membraneuze nefropathie (MN) behoort tot een familie van nierziekten die worden gekenmerkt door ontsteking en overgevoeligheid van de glomeruli (glomerulitis) en/of interstitium (nefritis) van de nier.2-4 het gemelde jaarlijkse Incident van MN bedraagt 5 tot 10 gevallen per miljoen mensen in Noord-Europa.5 MN is een immunologisch gemedieerde ziekte die wordt gekenmerkt door de afzetting van immuuncomplexen in het glomerulaire keldermembraan, vergezeld van een progressieve vermindering van de nierfunctie bij de meerderheid van de patiënten.2,4 aangezien de ziekte vordert, kan het verdikken van het glomerular kelderverdiepingsmembraan door lichte microscopie worden gezien, en zo werd de ziekte aanvankelijk bedoeld als “membranous glomerulonefritis.”2,6 Immuunafzettingen compromitteren de permeabiliteit van de capillaire lussen, wat leidt tot proteïnurie en vaak tot een nefrotisch syndroom gekenmerkt door proteïnurie, hypoalbuminemie, hyperlipidemie en oedeem.7 MN is verantwoordelijk voor ongeveer 20% van de gevallen van nefrotisch syndroom bij volwassenen.2 ongeveer een derde van de patiënten met MN zal binnen tien jaar nierfalen in het eindstadium ontwikkelen.8 Een ander derde zal chronische proteïnurie en symptomen van nefrotisch syndroom verdragen, terwijl een ander derde spontane remissie zal ervaren.
MN kan optreden secundair aan een aantal klinische aandoeningen, waaronder infecties (dwz hepatitis B en syfilis), systemische lupus erythematosus, kanker en geneesmiddeltoxiciteit.2 MN die onafhankelijk van andere bekende klinische syndromen optreedt wordt aangeduid als primaire membraneuze nefropathie (pMN). Deze voorwaarde is historisch gezien aangeduid als” idiopathische ” MN omdat de etiologie onbekend was. Clinici realiseren zich nu dat MN een orgaan-specifieke auto-immuunziekte is waarbij circulerende auto-antilichamen aan een intrinsiek antigeen op glomerulaire podocyten binden en afzettingen van immuuncomplexen op de glomerulaire capillaire wanden vormen. Recente klinische studies hebben aangetoond dat circulerende auto-antilichamen aan de podocyt M-type receptor voor secretorische fosfolipase A2 (PLA2R) kan worden gemeten in 70% tot 80% van de patiënten met pMN.Terwijl de therapeutische aanpak van patiënten met secundaire MN zich richt op de behandeling van de onderliggende ziekte, worden patiënten met pMN over het algemeen behandeld met een immunosuppressieve strategie.Opgemerkt dient te worden dat een klein deel van de personen met secundaire MN positief kan zijn voor anti-PLA2R.1-13 de klinische significantie van deze bevinding is onduidelijk. Het voorkomen van anti-PLA2R autoantilichamen in secundaire vormen van MN kan eenvoudig toevallig zijn of kan één of andere rol in de ontwikkeling en de vooruitgang van ziekte hebben.
spiegels van circulerend anti-PLA2R correleren met de activiteit van de klinische ziekte, gemeten aan de hand van de proteïnurie.Er is aangetoond dat de Anti-PLA2R-spiegels van nut zijn voor het voorspellen van het verloop van de ziekte, aangezien er een correlatie is gemeld tussen de anti-PLA2R-spiegels en de klinische uitkomst.Nierfalen is minder vaak gemeld bij patiënten met lage anti-PLA2R spiegels 14,terwijl spontane remissies minder vaak voorkomen bij patiënten met hoge spiegels.12,16 Gunnarsson en collega ‘ s vonden ook dat patiënten met een hoog antilichaamniveau vaker een immunosuppressieve therapie nodig hadden dan die lagere titers.Deze groep merkte ook op dat het antilichaam correleerde met de respons op immunosuppressieve therapie, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot remissie.Verscheidene studies hebben gemeld dat patiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan een daling van de anti-PLA2R spiegels vertonen en dat autoantilichamen spiegels stijgen tijdens een recidief.6,10,15,17-20 recente gegevens suggereren dat bij PLA2R-ab-positieve patiënten, het meten van PLA2R-abs aan het einde van de therapie de volgende kuur voorspelt.21
El-Zoghby en collega ‘ s meldden dat pMN opnieuw optreedt bij tot 40% van de patiënten na niertransplantatie.Het risico op recidief is hoger wanneer anti-PLA2R auto-antilichamen worden gedetecteerd vóór de transplantatie.19