Synthetische Cathinonen (“badzout”)
Cathinonen afgeleid van de khat-plant (Catha edulis) worden al eeuwenlang recreatief gebruikt. Kauwen op de bladeren en twijgen van de plant produceert amfetamine-achtige euforische effecten. In 2006 waren er wereldwijd 10 miljoen khat-gebruikers. De lijst van synthetische cathinonen is lang: butylone, dimethylcathinone, ethcathinone, ethylone, 3 – en 4 – flouromethcathinone, mephedrone, methedrone, methlenedioxypyrovaleron (MDPV), methylone en pyrovaleron, onder andere. Bupropion is het enige cathinonderivaat dat een medische indicatie heeft in de VS en Europa. De eerste synthetische cathinon, methcathinon, werd geproduceerd in 1928. Methcathinone werd eerder gebruikt in Rusland als antidepressivum, ook bekend als” Kat “en” Jeff ” wanneer recreatief gebruikt. In het Verdrag van de Verenigde Naties werd cathinonen in 1988 als een stof van schedule 1 vermeld, terwijl de Verenigde Staten dat in 1993 deden. Mephedrone, een ander type synthetische cathinon, kwam uit Europa naar de VS in 2009. VS. poison control centers ontvangen 12 keer zoveel oproepen met betrekking tot” badzout ” blootstelling in de eerste zes maanden van 2011 dan in alle van 2010. Het aantal vangsten van synthetische cathinonen steeg van 14 in 2009 tot 290 in 2010. In September 2011 heeft de DEA drie synthetische cathinonen als schema één gepland (mephedrone, methylone en MDPV). Fabrikanten verkopen de drugs als badzout, plantenvoedsel, insecticiden, kippenvoer additieven, of onderzoek chemicaliën met namen als energie en miauw. Ze bestempelen ze ook als “niet voor menselijke consumptie” om wettelijke regelgeving en vervolging te vermijden. De synthetische cathinonen zijn te vinden op het internet, in rookwinkels en benzinestations. Meerdere sterfgevallen in verband met blootstelling aan badzout zijn internationaal gemeld en in de medische literatuur, het verhogen van zorgen als de drug wordt populairder in de VS Synthetische cathinonen worden meestal verkocht als een wit of bruin poeder, maar capsules en tabletten zijn ook beschikbaar.
De Wijze van inslikken varieert, maar synthetische cathinonen worden meestal nasaal ingeademd of ingenomen. Rectale toediening (bekend als” booty bombing “of” keystering”), toediening van tandvlees, inhalatie en intramusculaire of intraveneuze injectie zijn allemaal gemeld. “Bombarderen” is poeder in sigarettenpapier verpakken en het doorslikken. “Keying” is een sleutel in poeder dompelen en inademen. Synthetische cathinonen worden meestal via de urine uitgescheiden en kunnen worden gemeten via gas-of vloeistofchromatografie-massaspectrometrie in het bloed, de urine en de maaginhoud. Ze kunnen ook worden geanalyseerd in haar.
Er zijn beperkte gegevens over de farmacokinetiek en farmacodynamiek van synthetische cathinonen. De cathinon stimulant van de khat plant is gemanipuleerd met biochemische substituties waardoor een nieuwe klasse van geneesmiddelen met variabele potentie. Deze synthetische cathinonen zijn beta ketofenethylaminen, die qua structuur vergelijkbaar zijn met amfetaminen. Cathinonderivaten hebben echter de neiging meer hydrofiel te zijn, waardoor hun vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren afneemt. Er is aangetoond dat ze de heropname van dopamine, serotonine en noradrenaline remmen. Op basis van diermodellen verhogen amfetaminederivaten synaptische concentraties van biogene aminen (noradrenaline, dopamine en serotonine) door twee primaire mechanismen. De eerste is door het remmen van monoamine opnametransporters. De tweede is door het veroorzaken van de afgifte van neurotransmitters van intracellulaire opslag via het veranderen van de vesiculaire pH of het remmen van de vesiculaire monoamine transport (VMAT2) receptor. Het mechanisme van verschillende synthetische cathinonen varieert. Methylone werkt minder op vmat2-receptoren in vergelijking met andere amfetaminederivaten. Het is een concurrerende inhibitor van norepinefrine heropname maar een niet concurrerende inhibitor van dopamine en serotoninereceptoren. Mephedrone veroorzaakt een grotere toename van de dopamineconcentratie in de hersenen en er werd opgemerkt dat neurotransmitters sneller terugkeren naar het baseline-niveau in vergelijking met MDMA. Pyrovaleron remt noradrenaline en dopamine heropname, maar heeft weinig effect op serotonine opname.
de door gebruikers gemelde symptomen zijn euforie, alertheid, energie, spraakvermogen, toegenomen seksuele opwinding en de dwang om regelmatig opnieuw te doseren. Sommige case reports beschrijven extreem agressief en psychotisch gedrag met verhoogde fysieke kracht, zoals soms beschreven in PCP intoxicatie. De klinische effecten van synthetische cathinonintoxicatie komen overeen met sympathicomimetische toxiciteit en omvatten hypertensie, tachycardie, hyperthermie, dehydratie en psychomotorische agitatie. De patiënten kunnen ook hartkloppingen, hoofdpijn, pijn op de borst, trismus, bruxisme, tremoren, slapeloosheid en paranoia melden. Hoewel veel kan worden ontleend aan de structurele en chemische overeenkomsten tussen synthetische cathinonen en amfetaminen, zijn verdere studies nodig om de specifieke eigenschappen te begrijpen, waaronder de langetermijneffecten van synthetische cathinonen.
momenteel is een routinematige drugscreening in de urine op amfetaminen niet in staat synthetische cathinonen op te sporen, hoewel deze vals-positieve methamfetaminescreens kunnen veroorzaken. Nochtans, zijn zowel GC-MS als LC-MS het testen kits commercieel beschikbaar voor sommige synthetische cathinonen met inbegrip van mephedrone, MDPV, en methylone. De synthetische cathinonen worden meestal via de urine uitgescheiden, maar kunnen worden gemeten in het bloed, het haar, de urine en de maaginhoud.
ondersteunende zorg is de steunpilaar van therapie gebaseerd op de behandeling van andere sympathicomimetische aandoeningen. Agressieve sedatie met benzodiazepines is geïndiceerd voor agitatie, epileptische aanvallen, tachycardie en hypertensie. Extreme hypertensie die ondanks benzodiazepines aanhoudt, kan worden behandeld met titreerbare vasodilatatoren. Bètablokkers moeten worden vermeden omdat ze mogelijk alfa-adrenerge stimulatie zonder tegenstand kunnen veroorzaken, waardoor de hypertensie verergert. Significante hyperthermie kan passieve of actieve koeling vereisen. Alle matig tot ernstige symptomatische patiënten dienen een elektrocardiogram (ECG) te ondergaan, op een hartmonitor te worden geplaatst en seriële temperatuurcontroles te ondergaan. Laboratoriumonderzoeken met elektrolyten, nier-en leverfunctietesten, cardiale markers en creatine kinase moeten worden overwogen, evenals testen op coingestiva of overspelige middelen. Asymptomatische patiënten met geen andere vermoedelijke coingesties of psychiatrische symptomen kunnen over het algemeen worden ontslagen. In een geval reeks van 35 patiënten die aan de ED na het gebruik van badzout gepresenteerd, 26% werden toegelaten tot een intensive care unit.