achtergrond en doelstellingen: hoewel anagrelide op grote schaal wordt gebruikt bij de behandeling van trombocytemie bij myeloproliferatieve ziekten, is er momenteel beperkte informatie over de werkzaamheid en toxiciteit van het langdurig gebruik. In deze prospectieve studie werd de klinische toxiciteit en werkzaamheid van anagrelide gedurende twee jaar behandeling onderzocht.
ontwerp en methoden: een multicenter, open, fase II-studie naar behandeling met anagrelide werd uitgevoerd door de Zweedse myeloproliferatieve stoornis studiegroep. Aan de studie namen 60 patiënten deel met trombocytemie als gevolg van myeloproliferatieve ziekte, 42 met essentiële trombocytemie (ET), 17 met polycythemie vera (PV) en één met myelofibrose (MF).
resultaten: Complete respons (CR), gedefinieerd als een trombocytentelling <400×10(9)/L bij symptomatische patiënten en < 600×10(9)/L bij asymptomatische patiënten werd bereikt bij 67% van de patiënten en partiële respons (PR) bij 6%. Het responspercentage was hoger bij patiënten met ET dan bij patiënten met PV (p = 0,05). Falen van de primaire behandeling trad op bij 27% als gevolg van een gebrek aan werkzaamheid bij een toelaatbare dosis (n=13) of onvoldoende trombocytenrespons zonder bijwerkingen (n=3). Daarnaast trokken nog eens 14 patiënten zich vanwege bijwerkingen voor het einde van de periode van twee jaar terug uit de behandeling. Bijwerkingen waren hartkloppingen (70%), hoofdpijn (52%), misselijkheid (35%), diarree of winderigheid (33%), oedeem (22%) en vermoeidheid (23%). Patiënten en artsen beoordeelden hun tevredenheid met de behandeling met anagrelide op een 10-gradenschaal van 7,6 na 3 maanden tot >9 na 24 maanden. Na twee jaar zette 50% (n=30) van de patiënten de behandeling met anagrelide voort.
interpretatie en conclusies: Bijwerkingen en het percentage toxische stopzetting waren hoger dan in eerdere studies, waarschijnlijk omdat dit de eerste prospectieve langetermijnstudie is naar de haalbaarheid en toxiciteit van behandeling met anagrelide. Niettemin is anagrelide een waardevol alternatief voor de behandeling van trombocytemie bij myeloproliferatieve aandoeningen voor patiënten die het medicijn goed verdragen.