het verband tussen schildklierfunctiestoornissen en neuropsychiatrische manifestaties is al lang bekend. Bauer et al. (2008) hebben een dergelijke relatie beoordeeld bij patiënten met primaire schildklierziekte en primaire stemmingsstoornissen. De meest voor de hand liggende interacties zijn tussen hypothyreoïdie en depressieve symptomen en tussen hyperthyreoïdie en manische/hypomane symptomen. Er kunnen echter uitzonderingen op deze eenvoudige regel zijn.
De laatste decennia is speciale aandacht besteed aan auto-immuunziekten van de schildklier en circulerende schildklierantilichamen. Auto-immune thyroiditis en de ziekte van Graves zijn de twee belangrijkste vormen van auto-immune schildklierziekte. Auto-immune thyroiditis kan worden geassocieerd met het gehele spectrum van de functie (openlijke hypothyreoïdie, subklinische hypothyreoïdie, thyrotoxicose), maar is onlangs geassocieerd met neuropsychiatrische manifestaties, zelfs bij afwezigheid van schildklierhormoon afwijkingen (voor een overzicht zie Leyhe and Müssig 2014).
de rol van schildklierantilichamen in Neuropsychiatrie is nog maar kort geleden onderzocht. In feite, waren de vroege studies die de neuropsychiatrische gevolgen van schildklierdysfunctie melden niet in staat om de status van het doorgeven van schildklierantilichamen te onderzoeken, waarvan de rol zou kunnen zijn over het hoofd gezien. Een van de redenen is dat, zelfs als de meest voorkomende vorm van thyroïditis voor het eerst meer dan een eeuw geleden werd beschreven door Hashimoto (1912), de auto-immune aard ervan werd pas ontdekt in 1956 (Campbell et al. 1956) en het duurde enkele decennia voordat de methoden voor de detectie van schildklierantilichamen deel zouden uitmaken van de klinische praktijk, vooral in de psychiatrie.
Hashimoto ’s thyroïditis
Hashimoto’ s thyroïditis is een chronische auto-immuunontsteking van de schildklier. De diagnose wordt vermoed op basis van de detectie van verhoogde niveaus van circulerende anti-schildklier auto-antilichamen. De diagnose van thyroïditis wordt bevestigd wanneer fijne naald aspiratie biopsie, histologie van thyroïdectomie of autopsie toont lymfocytaire infiltratie van de schildklier. De eerste die lymfocytaire infiltratie beschreef was de Japanse chirurg Hashimoto (1912), naar wie de ziekte werd genoemd. Patiënten met lymfocytische thyroïditis kunnen verschillende circulerende auto-antilichamen hebben, waaronder antilichamen tegen schildklierperoxidase (AbTPO), thyroglobuline (AbTG) en schildklierstimulerend hormoon (TSH) receptoren. Studies gepubliceerd tot de late jaren 1980 verwezen naar schildklier microsomale antilichamen (AbM), de fractie die bleek te zijn specifiek voor AbTPO (Mariotti et al. 1987). Een chronische auto-immuunthyroïditis wordt gemeld door post-mortem studies bij 27 % van de volwassen vrouwen (met een piek bij proefpersonen ouder dan 50 jaar), en 7% van de volwassen mannen; diffuse veranderingen worden gevonden bij 5% van de vrouwen en 1% van de mannen (Vanderpump 2005). Hypoechoic of onregelmatige ultrasone patronen in aanwezigheid van AbM titers ≥1: 400 worden beschouwd als diagnostisch voor Hashimoto ‘ s thyroiditis (Marcocci et al. 1991). Echter, 20 % van de personen met een echografie patroon suggestieve van thyroiditis zijn antilichaam negatief (Marcocci et al. 1991). Bovendien kunnen circulerende antilichamen aanwezig zijn bij personen zonder bewijs van thyroïditis (voor een overzicht zie Biondi and Cooper 2008).
zelfs als het volledige spectrum van de schildklierfunctie kan worden waargenomen, is Hashimoto ‘ s thyroïditis de meest voorkomende oorzaak van hypothyreoïdie in gebieden met voldoende jodiumopname (Vanderpump and Tunbridge 2002; Hollowell et al. 2002). In zijn acute fase kan het echter een voorbijgaande hyperthyreoïdie veroorzaken als gevolg van het ontstekingsproces en de daaropvolgende bevrijding van voorgevormde schildklierhormonen (Fatourechi et al. 1971). AbTG alleen in afwezigheid van AbTPO worden gewoonlijk niet geassocieerd met schildklierdisfunctie (Hollowell et al. 2002).
prevalentie van circulerende antistoffen tegen de schildklier bij patiënten met stemmingsstoornissen
verschillende studies hebben de prevalentie van circulerende antistoffen tegen de schildklier onderzocht in psychiatrische populaties (de belangrijkste resultaten zijn samengevat in Tabel 1). Gold et al. (1982) waren de eerste om te veronderstellen dat de zogenaamde symptomloze auto-immuunthyroïditis niet symptomloos kan zijn. Hun hypothese was gebaseerd op de bevinding dat de meerderheid (60 %) van de patiënten die in een psychiatrisch ziekenhuis werden opgenomen voor depressie (of gebrek aan energie) en schildklierdisfunctie een circulerend AbM (titer ≥1:10) had. Er moet echter worden gezegd dat patiënten waren gediagnosticeerd met subklinische, milde of openlijke hypothyreoïdie, maar geen ander bewijs van thyroiditis werd vermeld. Bovendien was de totale prevalentie van AbM bij hun patiënten 9/100, wat vergelijkbaar kan zijn met de prevalentie gerapporteerd voor de algemene populatie, vooral als dergelijke lage titers (≥1:10) als positief worden beschouwd.
ondanks het gebruik van vaak de term auto-immuunthyroïditis, richtten de daaropvolgende studies zich op de loutere aanwezigheid van circulerende antilichamen. Echografie ondersteuning werd verstrekt in sommige studie (Custro et al. 1994), maar geen enkel onderzoek leverde cytologisch of histologisch bewijs van thyroïditis.
Prevalentiestudies die in de laatste twee decennia zijn gepubliceerd, omvatten over het algemeen normale controles en onderzochten de aanwezigheid van de meer specifieke AbTPO (Tabel 1). Sommige auteurs hebben concentratie van antilichamen (of hun log-getransformeerde titers) gebruikt als een continue variabele in plaats van de positieve / negatieve dichotomie (Hornig et al. 1999).
the large Dutch study by Oomen et al. (1996) onderzocht schildklierfunctietesten, waaronder AbTPO, in serum dat 2-3 weken na ziekenhuisopname werd verzameld bij 3756 psychiatrische patiënten in 1987-1990. De prevalentie van positieve AbTPO was gerelateerd aan leeftijd en geslacht. Het percentage in de totale psychiatrische steekproef was 331/3316 (10 %). In de subgroep ouder dan 55 jaar waren de prevalentiepercentages die werden gevonden bij patiënten met enige psychiatrische ziekenhuisopname (131/968 = 13,5 %) vergelijkbaar met die bij gezonde personen die in hetzelfde gebied woonden en kwamen ze overeen met de leeftijd (258/1877 = 13,7 %). Met betrekking tot bipolaire stoornis werd in de Nederlandse studie aandacht besteed aan een aantal specifieke problemen, zoals lithiumblootstelling en snelle cycli (de belangrijkste gegevens zijn samengevat in Tabel 2). In het bijzonder, onder 50 AbTPO positieve gevallen, affectieve stoornissen en niet andere psychiatrische diagnoses (dementie, schizofrenie, enz.) waren oververtegenwoordigd (44 %) in vergelijking met de subgroep van 83 met normale schildklierparameters (25 %). De belangrijkste associatie was tussen antilichaampositiviteit en de subgroep met een bipolaire stoornis in de snelle cyclus. Snelle cycli werden gediagnosticeerd bij 8/45 (18 %) antilichaampositieve patiënten en bij geen van de 76 patiënten met normale schildklierparameters. De wanverhouding bleef bestaan na controle op eerdere behandeling waarvan bekend is dat deze de schildklierfunctie beïnvloedt, waaronder lithium. De resultaten stonden in contrast met die van een eerder klein onderzoek dat geen verschillen aan het licht bracht in de prevalentie van circulerende schildklierantilichamen tussen 11 vrouwen met een snelle cycling en 11 met een niet-Snelle Cycling bipolaire stoornis (Bartalena et al. 1990).
poliklinische patiënten met bipolaire stoornis van de Stanley Foundation Bipolar Network, een multicenter longitudinaal behandelingsprogramma uitgevoerd in de Verenigde Staten en Nederland (Kupka et al. 2002), werden beoordeeld op de prevalentie van AbTPO en schildklierfalen. Het onderzoek omvatte 226 poliklinische patiënten met bipolaire stoornis, 252 controlepersonen uit de algemene populatie en 3190 psychiatrische patiënten met een diagnose. AbTPO kwam vaker voor (28 %) bij bipolaire patiënten dan bij populatie-en psychiatrische controles (3-18%). De aanwezigheid van circulerende antilichamen bij bipolaire patiënten werd in verband gebracht met schildklierfalen, maar niet met leeftijd, geslacht (28,9% van de vrouwen, 27,7% van de mannen), huidige gemoedstoestand (euthymie, depressie, hypomanie/manie of gemengde toestand) en snelle cycli in het afgelopen jaar.
in een kleine verkennende studie bij 30 depressieve patiënten, Fountoulakis et al. (2004) rapporteerde een significant hoger percentage AbM bij depressieve patiënten met atypische kenmerken (volgens DSM-IV) (N = 10) in vergelijking met gezonde controles.
Leyhe et al. (2009) bleek dat het aandeel van een klinisch ernstige graad van depressieve episode significant hoger was onder patiënten met schildklier autoantilichamen (63,2 %) in vergelijking met patiënten met negatieve antilichamen (28,6 %).
Degner et al. (2015) gevonden circulerend AbTPO bij 17/52 (32,7 %) poliklinische patiënten met uni – of bipolaire depressie. De odds ratio voor auto-immuunthyroïditis (die werd bevestigd door een hypoechoic patroon in echografie) was tien keer hoger in vergelijking met 19 poliklinische patiënten met schizofrenie.
de aanwezigheid van schildklier auto-antilichamen werd ook geassocieerd met een slechte respons op antidepressiva (Browne et al. 1990; Eller et al. 2010).
gerelateerde onderzoeken
in een pilotstudie, Rubino et al. (2004) testte de hypothese van een relatie tussen bipolaire stoornis en auto-immuunthyroïditis door drie groepen vrouwen te beoordelen met de seriële kleur-Woordtest (Smith en Klein 1953). Dit laatste bestaat uit de analyse van de leestijden tijdens de herhaalde confrontatie met de Stroop-taak, d.w.z., de interferentie tussen het lezen van de namen en het benoemen van de kleuren van incongruente kleur-woorden. Een discontinue stijl van aanpassing aan de conflictsituatie was duidelijker bij de groep van overgeplaatste bipolaire proefpersonen vergeleken met de groep met auto-immune thyroïditis, en duidelijker bij de laatste dan bij niet-klinische controles. De diagnose van auto-immuunthyroïditis werd klinisch vastgesteld zonder vermelding van specifieke procedures, behalve de aanwezigheid van AbTPO.
Geracioti et al. (2003) beschreven een patiënt met klassieke borderline persoonlijkheidsstoornis wiens fluctuerende stemming en psychotische symptomen waren direct gekoppeld aan AbTG titers bepaald over een periode van 275 dagen.
communautaire studies
verschillende studies hebben de relaties tussen circulerende schildklierantilichamen en stemmingsstoornissen op communautair niveau onderzocht. In dit geval hadden de gegevens voornamelijk betrekking op depressie. Pop et al. (1998) onderzocht 583 perimenopauzale vrouwen willekeurig geselecteerd uit een gemeenschapscohort in Nederland. Depressie (gedefinieerd als een score van 12 of hoger in de Edinburgh Depression Scale) werd gevonden in 134 gevallen (23 %) en AbTPO in 58 gevallen (10 %). Meervoudige logistische regressieanalyse ondersteunde een verband tussen positieve AbTPO en depressie (odds ratio 3,0; 95% betrouwbaarheidsinterval 1,3–6,8).
Kuijpens et al. (2001) onderzocht prospectief 310 niet-geselecteerde vrouwen tijdens de dracht en tot 36 weken postpartum. De aanwezigheid van AbTPO werd onafhankelijk geassocieerd met depressie bij een zwangerschap van 12 weken en bij 4 en 12 weken postpartum (odds ratio ‘ s tussen 2,4 en 3,8). Na de uitsluiting van vrouwen die depressief waren na een zwangerschap van 12 weken of die in een eerder leven een depressie hadden gehad, was de aanwezigheid van AbTPO tijdens de vroege zwangerschap nog steeds geassocieerd met postpartumdepressie (odds ratio 2,9).
dezelfde groep meldde een prospectieve follow-up van 1017 zwangere vrouwen uit de algemene populatie (Pop et al. 2006). De aanwezigheid van schildklierantilichamen werd geassocieerd met een ernstige depressie tijdens de vroege dracht (12 en 24 weken), maar niet aan het einde van de zwangerschap, wanneer er een maximale downregulatie van het immuunsysteem is.
Carta et al. (2004), in een kleinere community-based studie, vond AbTPO bij 13 van de 42 (31 %) proefpersonen met stemmingsstoornis, bij 15 van de 41 (37 %) met angststoornis, en bij 19 van de 139 (14 %) zonder psychiatrische stoornis. Bij gebruik van multivariate logistieke regressie waren de associaties significant tussen schildklierantilichamen en angststoornissen (odds ratio 4,2; 95% betrouwbaarheidsinterval 1,9–38,8) of stemmingsstoornissen (odds ratio 2,9; 95% betrouwbaarheidsinterval 1,4–6,6).
integendeel, een groot populatieonderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van een zelfrapportage symptoomschaal voor depressie en angst vond geen verband met antithyreoïdeantilichamen (Engum et al. 2005). De prevalentie van depressie bij personen met positieve AbTPO (115/995 = 11,6 %) verschilde niet van de prevalentie in de algemene populatie (385/29,180 = 13,2 %).
De rol van AbTPO (onafhankelijk van openlijke schildklierdisfunctie) is ook onderzocht bij postpartumdepressie, zowel in klinische als in maatschappelijke settings. Sommige studies ondersteunden een vereniging (Pop et al. 1993; Harris et al. 1992; Lazarus et al. 1996), terwijl anderen het niet konden aantonen (Stewart et al. 1988; Kent et al. 1999).
Family and twin studies
Hillegers et al. (2007) bestudeerde kinderen van bipolaire ouders en vond circulerende AbTPO bij 9 van de 57 (16 %) dochters. De laatstgenoemde prevalentie was hoger dan die gevonden in overeenkomende controles (4/103 = 4 %). Aangezien de aanwezigheid van antilichamen niet in verband werd gebracht met stemmingsstoornissen (of enige psychopathologie) bij de nakomelingen, suggereerden de auteurs dat nakomelingen van bipolaire personen kwetsbaarder zijn voor het ontwikkelen van schildklierantilichamen onafhankelijk van de kwetsbaarheid voor het ontwikkelen van psychiatrische stoornissen.
Vonk et al. (2007) bestudeerde 22 monozygotische en 29 dizygotische bipolaire tweelingen en 35 gezonde matched controle tweelingen. Circulerende AbTPO werden gevonden bij 27 % van de bipolaire index tweeling, 29 % van de monozygotische bipolaire cotwins, 27 % van de monozygotische niet-bipolaire cotwins, 25% van de dizygotische bipolaire cotwins, 17% van de dizygotische niet-bipolaire cotwins, en bij 16% van de controle tweeling. De conclusie was dat schildklierantilichamen niet alleen gerelateerd zijn aan bipolaire stoornis, maar ook aan de genetische kwetsbaarheid om de aandoening te ontwikkelen. De auteurs stelden auto-immune thyroiditis voor als een mogelijk endofenotype voor bipolaire stoornis.
auto-immuniteit van de schildklier en lithiumbehandeling
Lithium is al lang bekend dat het een interactie heeft met de schildklierfunctie (voor beoordelingen zie Lazarus 1998; Bocchetta and Loviselli 2006). Bovendien beïnvloedt lithium vele aspecten van cellulaire en humorale immuniteit in vitro en in vivo, maar het is controversieel of lithium per se schildklier auto-immuniteit kan veroorzaken. In een prospectieve studie, Lazarus et al. (1986) waargenomen significante fluctuaties in antilichaamtiter, zowel naar boven als naar beneden bij 10/12 patiënten met AbM en in 9/11 met AbTG behandeld met lithium gedurende gemiddeld 16,2 maanden. De fluctuaties in antilichaamtiter komen overeen met een immunomodulerend effect van lithium, zoals is aangetoond in dierstudies (voor een overzicht zie Lazarus 1998).
andere prospectieve studies meldden weliswaar fluctuaties in antilichaamtiters, maar konden verschillen tussen pre – en post-lithiumprevalentiepercentages niet detecteren (Myers et al. 1985; Calabrese et al. 1985).
De prevalentie van circulerende schildklierantilichamen bij met lithium behandelde patiënten varieert van studie tot studie. Het is echter belangrijk om nogmaals de gevolgen van leeftijd en geslacht te benadrukken. Initiële en definitieve prevalentiecijfers van AbM/AbTPO en / of AbTG van onze Sardijnse lithiumcohort gedurende 15 jaar gevolgd (Bocchetta et al. 2001, 2007a) (vrouwen, 21-28 %; mannen, 4-10%) lagen binnen de marges die werden waargenomen in vergelijkbare subgroepen van leeftijd en geslacht van de algemene bevolking. In feite meldde een Sardijnse enquête een algemene prevalentie van AbTPO van 174/789 (22,0 %) bij vrouwen en 30/444 (6,7 %) bij mannen (Loviselli et al. 1999).
jaarlijkse incidentiepercentages bij patiënten na enkele jaren lithiumbehandeling (1,4-1,8 %) (Bocchetta et al. 2007a) verschilde niet veel van de voor de algemene populatie gerapporteerde incidentiebereiken, met maximale waarden van ongeveer 2% per jaar bij vrouwen ouder dan 45 jaar (Vanderpump et al. 1995; Tunbridge et al. 1981).
zoals hierboven vermeld, zijn circulerende schildklierantilichamen in verband gebracht met affectieve stoornissen, ongeacht de behandeling (Oomen et al. 1996).
in hun prospectieve studie, Lazarus et al. (1986) vond dat 16/37 (43 %) manische depressieve patiënten, voordat ze lithiumtherapie kregen, ofwel AbM of AbTg of beide hadden.
volgens Kupka et al. (2002), was de prevalentie van circulerende schildklierantilichamen niet geassocieerd met eerdere blootstelling aan lithium. AbTPO werd inderdaad positief bevonden bij 12/35 (34,3 %) patiënten die nooit lithium hadden gekregen, een prevalentie die zelfs hoger was dan die in de totale steekproef van bipolaire poliklinische patiënten (64/226 = 28 %).
in een transversale studie uit de regio Berlijn, Baethge et al. (2005) vond geen verhoogde prevalentie van circulerende schildklierantilichamen bij een groep van 100 volwassen patiënten met stemmingsstoornissen die lithiumtherapie ondergingen (AbTPO 7/100 = 7 %; AbTG 8/100 = 8 %) en 100 leeftijdsgebonden en geslachtsgebonden controles zonder voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen (AbTPO 11/100 = 11 %; AbTG 15/100 = 15%). In een prospectief verslag van de Sardijnse lithiumcohortstudie rapporteerden we het optreden van circulerende schildklierantilichamen bij jonge proefpersonen van beide geslachten binnen een paar jaar na lithiumblootstelling (Bocchetta et al. 1992). De aanwezigheid van milde echografie schildklierafwijkingen vóór lithium voorspelde het optreden van circulerende antilichamen (Loviselli et al. 1997). Alle antilichaampositieve lithiumpatiënten (12 vrouwen, één man) die een ultrasone scan ondergingen, vertoonden een hypoechoic patroon en 11/13 (85%) presenteerden ook een niet-homogeen echopattern; echter, ook de meerderheid van de antilichaamnegatieve lithiumpatiënten (31/32 = 97% van de vrouwen; 11/16 = 69% van de mannen) presenteerden ultrasone afwijkingen (Bocchetta et al. 1996).
Van Melick et al. (2010) vond AbTPO en/of AbTG bij 12/45 (27 %) lithiumpatiënten van 65 jaar en ouder, die niet verschilden van de prevalentie in dezelfde leeftijdsgroep in de algemene populatie.
Kraszewska et al. (2015) bestudeerde 66 patiënten (gemiddelde leeftijd, 62 jaar) met bipolaire stoornis die lithium gedurende 10-44 jaar kregen en vond AbTPO in 30 gevallen (45%) en AbTG in 43 gevallen (65%).
Hashimoto-encefalopathie
De eerste beschrijving van neuropsychiatrische ziekte geassocieerd met auto-immune schildklierdisfunctie was door Brain et al. (1966). Ze beschreven het geval van een 40-jarige coachbuilder met bekende schildklier antilichaam-positieve Hashimoto ‘ s ziekte die vervolgens ontwikkeld focale neurologische tekorten en coma met succes behandeld met steroïden en thyroxine vervanging.
later werd betrokkenheid van het CZS bij patiënten met thyroïditis herhaaldelijk gemeld, wat resulteerde in het voorstel van de term “Hashimoto’ s encefalopathie” door Shaw et al. (1991).
sommige auteurs hebben opgemerkt dat er geen bewijs is van een pathogene rol voor de antilichamen, die waarschijnlijk markers zijn van enkele andere auto-immuunziekten die de hersenen aantasten (Chong et al. 2003; Fatourechi 2005). De term “steroïde responsieve encefalopathie geassocieerd met auto-immuunthyroïditis” (SREAT) is voorgesteld (Castillo et al. 2006). Klinische presentaties en cursus variëren (voor een beoordeling Zie Marshall and Doyle 2006). Het begin kan acuut of subacute zijn. De presentatie kan een verandering van bewustzijnsniveau, epileptische aanvallen, tremor, myoclonus, ataxie of meervoudige beroerte-achtige episodes omvatten.
psychiatrische symptomen, waaronder depressie en psychose, zijn ook gemeld (Rolland and Chevrollier 2001; Laske et al. 2005; Mahmud et al. 2003). Voor een recent overzicht van cognitieve en affectieve disfuncties bij auto-immune thyroiditis, zie Leyhe and Müssig (2014).
verloop van encefalopathie kan relapsing / remitting of progressief zijn, zelfs evoluerend tot dementie. Pathologische EEG en niet-specifieke beeldvormingsafwijkingen kunnen aanwezig zijn. MRI-bevindingen van de hersenen kunnen abrupt en drastisch veranderen. Bijvoorbeeld, reversibele MRI laesies in de cerebrale witte stof, vermoedelijk als gevolg van hersenoedeem, zijn gemeld in een geval waar antityroïd antilichamen ook werden gedetecteerd in de cerebrospinale vloeistof (Wakai et al. 2004).
voor zover wij weten, zijn tot op heden twaalf gevallen gemeld waarbij een prominente psychiatrische presentatie in verband werd gebracht met auto-immuunthyroïditis (Tabel 3). De meerderheid van de gevallen werden gekenmerkt door abnormale schildklierfunctie (zeven hypothyreoïdie; twee hyperthyreoïdie), maar de diagnose van thyroïditis werd slechts in de helft van de gevallen ondersteund door echografie. In één geval (Schmidt et al. 1990), repareerde alleen schildklierhormoonvervanging de stemmingsstoornis. In de twee postpartum psychoses (Bokhari et al. 1998; Stowell en Barnhill 2005) waren antipsychotica noodzakelijk in combinatie met schildklierbehandeling. Bijvoorbeeld, in het geval van hyperthyreoïdie (Bokhari et al. De patiënt, die zich had voorgedaan met wanen, hallucinaties, gemoedssymptomen, agitatie en voorbijgaande desoriëntatie, reageerde op loxapine en amoxapine, nadat hij biochemische euthyreoïdie had bereikt met propylthiouracil. In andere gevallen werden ook corticosteroïden toegediend. Bijvoorbeeld, Mahmud et al. (2003) beschreef het geval van een 14-jarig meisje met een 5-jarige geschiedenis van hallucinaties en depressie, verhoogde AbTPO, MRI witte stof veranderingen die de frontale kwab, en cerebrale hypoperfusie getoond met single-foton emissie computed tomography (SPECT). De patiënt vertoonde een significante klinische verbetering en vertoonde na behandeling met methylprednisolon een herstel van de neuroimaging. De 74-jarige vrouw met antidepressiva-resistente depressie, gemeld door Laske et al. (2005), die ook EEG-afwijkingen had, werd met succes behandeld met prednisolon als aanvulling op venlafaxine therapie. De 46-jarige man gemeld door Liu et al. (2011), die met een scherpe depressieve episode, milde diffuse corticale dysfunctie op EEG, en hypothyreoïdie met de aanwezigheid van schildklierantilichamen in zowel serum als CSF, werd met succes behandeld met schildklierhormoonvervanging en methylprednisolon.
de manische episode beweerde het eerste geval van bipolaire stoornis als gevolg van Hashimoto-encefalopathie (Müssig et al. 2005), werd geassocieerd met hyperthyreoïdie en pathologische EEG. De patiënt reageerde op psychiatrische behandeling, carbimazol en kortetermijnbehandeling met hoge doses prednisolon.
in de daaropvolgende gevallen van manie die werden gemeld in samenhang met auto-immuunthyroïditis, werd de meeste aandacht gevestigd op de hypothyreoïdstatus van de patiënt in plaats van op auto-immuniteit.
het geval van acute manie veroorzaakt door hypothyreoïdie secundair aan postpartumthyroïditis (Stowell en Barnhill 2005) reageerde op levothyroxine en risperidon. De bejaarde Chinese vrouw met een late psychotische manie, neergeslagen door auto-immune hypothyreoïdie (Tor et al. 2007) werd met succes behandeld met levothyroxine en haloperidol met een lage dosis. Lin et al. (2011) gemeld in Taiwan een geval van Hashimoto-encefalopathie met manische symptomen die reageerden op levothyroxine, prednisolon naast olanzapine en valproaat. De patiënt had partiële thyreoïdectomie 22 jaar eerder ondergaan voor een hyperthyroïde struma, maar histologische bevindingen werden niet gemeld. Een andere groep in Taiwan meldde acute manie bij een 41-jarige vrouw zonder voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte. Zowel manie als hypothyreoïdie (als gevolg van Hashimoto ‘ s thyroïditis zoals bevestigd door diffuus heterogeen en hypoechoïne patroon in ultrasonografie en lymfoïde celinfiltratie in fijne naald aspiratie cytologie), geleidelijk overgedragen binnen 3 weken na behandeling met levothyroxine, valproaat en quetiapine (Lin et al. 2013).