CYP1A2 is een belangrijk enzym dat helpt toxines in ons lichaam af te breken. Het is ook het belangrijkste enzym dat verantwoordelijk is voor het metaboliseren van cafeïne. Daarom kunnen variaties in het CYP1A2 gen een grote impact hebben op hoe koffie ons lichaam zal beïnvloeden. Bovendien zijn CYP1A2-varianten in verband gebracht met het risico op hartziekten. Lees verder om meer te weten te komen over dit enzym, en factoren die het kunnen verhogen of verlagen.
Wat is CYP1A2?
CYP1A2 is een belangrijk detoxenzym dat toxische chemicaliën, geneesmiddelen, hormonen en andere metabole producten afbreekt om ze uit uw lichaam te verwijderen. Het wordt voornamelijk in de lever gevonden .
dit enzym is een van de cytochroom P450-mono-oxygenasen (CYP ‘ s). Dit zijn enzymen die de meeste drugs en toxines uit het menselijk lichaam elimineren . U kunt meer lezen over CYPs en CYP metabolizer types hier.
behalve in de lever is CYP1A2 ook waargenomen in de alvleesklier en de longen .
in de lever is het verantwoordelijk voor ongeveer 13% van alle CYP-enzymen .
Functie
CYP1A2 metaboliseert:
- Cafeïne – CYP1A2 is de grote cafeïne-verbranden-enzym
- Hormonen: melatonine en oestrogenen (oestron en oestradiol)
- Metabolische afvalstoffen, zoals bilirubine, en uroporphyrinogen
- Toxines, zoals aromatische heterocyclische amines (in sigarettenrook, charbroiled vlees), polycyclische aromatische koolwaterstoffen (in sigarettenrook, diesel uitlaatgassen, luchtverontreiniging) en aflatoxine B1 (in besmet voedsel)
- Drugs: theofylline, tacrine, atypische antipsychotica, Tylenol (paracetamol) en MDMA (ecstasy)
dit enzym wordt geactiveerd via de aryl koolwaterstofreceptor (Ahr) .
CYP1A2-activiteit vertoont een opmerkelijke mate van variatie (tot 40-voudig) tussen individuen op basis van hun genen, afkomst en omgevingsfactoren (bijvoorbeeld roken, koffieconsumptie en dieet) .Erfelijkheidsstudies suggereren dat genetische varianten tot 75% van de enzymactiviteit van CYP1A2 kunnen bepalen, terwijl voedsel, supplementen en roken verantwoordelijk zijn voor de rest .
CYP1A2: Het goede
dit enzym is belangrijk voor het verwijderen van giftige chemicaliën uit ons lichaam en het verwerken van hormonen en andere producten van ons metabolisme.
CYP1A2: de slechte
CYP1A2 activeert kankerverwekkende stoffen zoals aromatische heterocyclische aminen, polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK ‘ s) en aflatoxine B1 . Deze moeten dan door andere enzymen worden geneutraliseerd.
zowel verhoogde als verlaagde CYP1A2 – enzymactiviteit zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op kanker .
polymorfismen van belang
tot nu toe zijn meer dan 40 single nucleotide polymorfismen (SNPs) in het CYP1A2-gen ontdekt .
Studies suggereren dat Afrikaanse en Aziatische populaties gemiddeld een lagere enzymactiviteit hebben .
RS762551
rs762551 (ook bekend als-163C>A of CYP1A2*1F) is een van de best bestudeerde SNP ‘ s in het CYP1A2-gen. Het beïnvloedt de activiteit van het enzym en bepaalt daarmee hoe het lichaam zal reageren op de cafeïne in een kopje koffie.
Er zijn twee mogelijke varianten (allelen): ‘A’ en ‘C’. De uitgangswaarden van het enzym kunnen tussen beide gelijk zijn, maar ‘A’ wordt geassocieerd met een hogere ‘induceerbaarheid’, wat betekent dat het enzym actiever wordt in de aanwezigheid van inductoren zoals cafeïne of sigarettenrook .
mensen met het’ AA ‘ – genotype (snelle metaboliseerders) verwerken cafeïne en andere stoffen die door dit gen worden gemetaboliseerd veel sneller (wanneer ze geïnduceerd worden), en deze stoffen hebben minder effect op hun lichaam.
mensen met’ AC ‘- en’ CC ‘ – genotypes (langzame metaboliseerders) verwerken cafeïne en andere stoffen die door dit enzym worden gemetaboliseerd, waardoor ze een meer effect op het lichaam kunnen hebben. Dezelfde hoeveelheid cafeïne zal daarom meer negatieve effecten hebben op CYP1A2 trage metaboliseerders.
in overeenstemming met het bovenstaande meldde 31% van de langzame metaboliseerders (CC of AC) in een kleine pilotstudie met 21 deelnemers verhoogde nervositeit na inname van cafeïne, terwijl geen van de snelle metaboliseerders (AA) dit effect meldde .
Studies hebben aangetoond dat snelle metaboliseerders:
- waarschijnlijk baat hebben bij cafeïne als booster voor atletische prestaties
- minder kans hebben op het ontwikkelen van hoge bloeddruk (hypertensie) en hartziekten wanneer ze koffie drinken
een meta-analyse van 21 studies met meer dan 10k mensen suggereert dat het ‘AA’ genotype geassocieerd kan zijn met een hoger risico op longkanker, maar een lager risico op blaaskanker .
anderzijds suggereren studies dat langzame metaboliseerders die koffie drinken:
- kan een hoger risico hebben op het ontwikkelen van hoge bloeddruk (hypertensie) en hartaandoeningen wanneer ze regelmatig koffie drinken
- kan een lager risico hebben op borstkanker (vrouwen). In het bijzonder, vond een studie een associatie tussen het drinken van koffie terwijl jonge en lager risico van borstkanker in vrouwen die CYP1A2 langzame metabolisator en ook dragers van de mutatie BRCA1 waren .
Het is belangrijk op te merken dat alleen omdat bepaalde genotypes geassocieerd zijn met een ziekte, het niet noodzakelijk betekent dat iedereen met dat genotype de ziekte daadwerkelijk zal ontwikkelen. Veel verschillende factoren, waaronder andere genetische en omgevingsfactoren, kunnen het risico op hoge bloeddruk, hart-en vaatziekten en kanker beïnvloeden!
RS11854147
mensen met het CC-genotype van deze SNP zijn snelle metaboliseerders (actiever enzym), terwijl de genotype ‘CT’ en ‘TT’ langzame metaboliseerders (minder actief enzym) zijn.
in een studie met 717 senioren die veel koffie dronken, hadden snelle metaboliseerders een lagere botmineraaldichtheid (BMD) dan langzame metaboliseerders .
factoren die CYP1A2 verhogen of verlagen
Deze kunnen de CYP1A2-activiteit verhogen, volgens studies bij mensen:
- sigarettenrook: dosisafhankelijk, 1,72-voudig voor>20 sigaretten per dag
- koffieconsumptie: 1,45-voudig per liter dagelijks gedronken
- vlees gebakken bij hoge temperaturen: 1,4-voudig
- gegrild vlees: 1,89-voudig .kruisbloemige groenten, waaronder broccoli, kool, spruitjes en bloemkool . 500g broccoli verhoogt bijvoorbeeld dagelijks de enzymactiviteit met 1,19-voudige
- bij vrouwen: 0.90-voudig .
- Zware oefening
- Omeprazol
Deze kan verhogen CYP1A2-activiteit in dieren:
- Groene en zwarte thee
- Insuline
Deze daling kan CYP1A2-activiteit op basis van humane studies zijn:
- Apiaceous groenten (wortelen, pastinaak, bleekselderij, en peterselie)
- Curcumine
- Grapefruitsap en de component naringenine
- Echinacea purpurea
- Quercetine
- Antibioticum fluorochinolonen
- Fluvoxamine, een antidepressivum
Deze daling kan CYP1A2-activiteit in dieren:
- pepermunt, kamille, en paardenbloem thee
- boerenkool inname, in tegenstelling tot die van andere kruisbloemige groenten
Het is belangrijk om te benadrukken dat wat bij dieren wordt gevonden, niet altijd overeenkomt met wat later bij mensen wordt gevonden. In dit specifieke geval wordt in sommige gevallen bevestigd dat stoffen die CYP1A2 bij dieren beïnvloeden hetzelfde effect hebben bij mensen, terwijl in andere gevallen wordt aangetoond dat ze geen effect hebben . De informatie uit dierproeven wordt uitsluitend ter informatie verstrekt en zal worden bijgewerkt zodra nieuwe bevindingen uit onderzoek bij mensen beschikbaar komen.