amyloïde positron emissie tomografie (PET) beeldvorming werd geassocieerd met veranderingen in diagnoses en medische behandeling van patiënten met lichte cognitieve stoornissen of dementie van onzekere etiologie, de ideeën studie van Medicare begunstigden gevonden.
amyloïdscans hielpen diagnoses van Alzheimer naar niet-Alzheimer te veranderen in 25% van de gevallen en veranderden de klinische behandeling bij bijna twee derde van alle patiënten in de studie, meldde Gil Rabinovici, MD, van de Universiteit van Californië, San Francisco, en coauteurs in JAMA.
” Dit onderzoek toont aan dat de beschikbaarheid van amyloïde pet beeldvorming een significante impact kan hebben op hoe artsen voor patiënten met geheugenverlies en cognitieve stoornissen zorgen,” vertelde Rabinovici vandaag aan MedPage.
” de schaal van de klinische veranderingen gestimuleerd door amyloïde pet beeldvorming was twee keer zo groot als we hadden verwacht,” voegde hij eraan toe. “Deze resultaten illustreren de noodzaak om deze tests breder beschikbaar te maken voor specialisten in de gemeenschap die voor deze patiënten zorgen, zodat ze patiënten en verzorgers het best mogelijke zorgplan kunnen bieden.”
Amyloid PET detecteert een van de twee kenmerken die nodig zijn om de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren; om de ziekte van Alzheimer te bevestigen, zijn zowel amyloid-β-depositie als pathologische Tau-afzettingen nodig. De IDEAS (Imaging Dementia – Evidence for amyloid Scanning) studie was een gezamenlijke inspanning waarbij Medicare, farmaceutische bedrijven, de Vereniging van Alzheimer, en het Amerikaanse College van Radiologie om te voldoen aan third-party betaler eisen voor meer bewijs van het klinische nut van amyloid PET scans.
amyloïde PET-scans zijn duur — ongeveer $ 4.000 tot $ 5.000, hoewel de kosten sterk variëren, merkte Rabinovici op — en verzekeraars, waaronder Medicare, hebben geaarzeld om te betalen zonder duidelijke klinische voordelen te zien. De ideeën werden ontworpen om te evalueren of amyloid PET klinisch beheer veranderde en of betere patiëntresultaten resulteerden. (Het resultatengedeelte van het onderzoek loopt nog en zal later worden gerapporteerd.) Resultaten van de proef, daarom, kan stimuleren Medicare evenals particuliere verzekeraars om eindelijk dekking te bieden, die waarschijnlijk zou maken dergelijke testen routine voor veel, zo niet de meeste oudere personen.
het onderzoek — gedeeltelijk ondersteund door de drie bedrijven die momenteel goedgekeurde amyloïde PET-tracers verkopen — betrof 946 dementiespecialisten op 595 locaties in de VS, die 16.008 patiënten hadden opgenomen van februari 2016 tot September 2017. Specialisten documenteerden hun diagnose en beheersplan voor PET-scans en opnieuw 90 dagen na PET.
het primaire resultaat was het beoordelen van de verandering in de klinische behandeling van pre-PET naar post-PET, aan de hand van een samengesteld eindpunt dat veranderingen in de geneesmiddelenvoorschriften en counseling over veiligheid en toekomstplanning omvatte. Het primaire doel was om te beoordelen of dit eindpunt veranderde bij 30% of meer van de deelnemers in zowel lichte cognitieve stoornissen als dementie subgroepen.
in aanmerking komende deelnemers waren Medicare-begunstigden met een diagnose van lichte cognitieve stoornissen of dementie vastgesteld door een dementiespecialist. Deelnemers werden vereist om aan geschikte gebruikscriteria te voldoen die de etiologie van cognitieve stoornis onbekend verklaarde, de ziekte van Alzheimer een diagnostische overweging was, en de kennis van de resultaten van het huisdier werd verwacht om diagnose en beheer te veranderen.
van 16.008 geregistreerde deelnemers, 11.409 voltooiden de studieprocedures en werden opgenomen in de analyse. De mediane leeftijd was 75; ongeveer 51% was vrouw en 60,5% had een diagnose van lichte cognitieve stoornissen bij aanvang.
veranderingen tussen het pre-PET en post-PET samengestelde behandelingspunt traden op bij 4.159 van 6.905 patiënten met lichte cognitieve stoornissen (60,2%) en bij 2.859 van 4.504 patiënten met dementie (63,5%), waardoor de vooraf gespecificeerde drempelwaarde van 30% significant werd overschreden. De etiologische diagnose veranderde van Alzheimer aan de ziekte van niet Alzheimer in 25.1% van deelnemers en van de ziekte van niet Alzheimer aan Alzheimer in 10.5%.
de meest voorkomende verandering in de klinische behandeling betrof geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer, die veranderden bij 43,6% van de patiënten met lichte cognitieve stoornissen en 44.9% van de dementiepatiënten. Veranderingen in counseling traden op bij 24,3% van de patiënten met milde cognitieve stoornissen en bij 20,7% van de patiënten met dementie. Artsen meldden dat de resultaten van PET bij 85% van de door hen aangebrachte wijzigingen substantieel van invloed waren op veranderingen in de klinische behandeling.
Deze resultaten ondersteunen — maar zonder randomisatie bewijzen ze niet — een relatie tussen PET Bevindingen en post-PET veranderingen in het management, noteerden Clifford Jack Jr., MD, en Ronald Petersen, MD, PhD, beide van de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, in een begeleidende editorial.
een belangrijke bevinding was de discrepantie tussen veronderstelde etiologie onderliggende impairment gebaseerd op pre – en post-PET beoordelingen, zij waargenomen. De resultaten van het huisdier van Amyloid waren negatief in 36% van mensen die om de ziekte van Alzheimer als belangrijke bijdragende etiologie vóór huisdier werden verondersteld te hebben. Omgekeerd, waren zij positief in 52% van mensen met een pre-huisdier veronderstelde niet–ziekte etiologie van Alzheimer.
” deze gegevens benadrukken het verschil tussen de veronderstelde etiologie van insufficiëntie op basis van alleen syndromische presentatie en de onderliggende biologie op basis van biomarker of neuropathologisch bewijs en heeft belangrijke implicaties voor toekomstige klinische studies,” schreven Jack en Petersen. Terwijl positief amyloid huisdier alleen is niet volledig diagnostisch van de ziekte van Alzheimer, een ” abnormale amyloid PET scan resultaat sterk verhoogt de kans dat de ziekte van Alzheimer aanwezig is,” ze toegevoegd.
Deze studie had andere beperkingen, aldus Rabinovici en coauteurs. De opzet en het ontbreken van de controlegroep beperkte de vraag of de managementwijzigingen rechtstreeks aan PET konden worden toegeschreven. Patiënten wisten van tevoren dat PET-resultaten naar verwachting de diagnose en de behandeling zouden veranderen. De studie vergelijkt ook geen andere weergave van Alzheimer of cerebrospinale vloeibare biomarkers.
IDEEËNDEELNEMERS waren overwegend niet-Spaans blank en weerspiegelden niet voldoende de diversiteit van Medicare-begunstigden of de bevolking van de VS. “We zijn het ontwikkelen van een ‘nieuwe ideeën’ trial die zal werven patiënten met een breder scala van klinische presentaties en weerspiegelen een meer raciaal en etnisch diverse dwarsdoorsnede van het Amerikaanse publiek, ” Rabinovici zei.
” Ik hoop dat de resultaten van de IDEAS-studie uiteindelijk zullen leiden verzekeraars om dekking te bieden voor amyloid PET imaging,” voegde hij eraan toe. “Naast puur klinische overwegingen, denk ik dat mensen met de ziekte van Alzheimer de kans verdienen om te weten waar ze voor staan en om weloverwogen plannen te maken voor de toekomst met hun familie en geliefden.”
Disclosures
IDEAS werd gefinancierd door de Alzheimer ‘ s Association, het American College of Radiology, Avid Radiopharmaceuticals (een volledige dochteronderneming van Eli Lilly and Company), General Electric Healthcare en Life Molecular Imaging (voorheen Piramal Imaging). PET-scans in de studie werden vergoed door de Centers for Medicare & Medicaid Services in het kader van het “coverage with evidence development” programma.
Rabinovici rapporteerde relaties met Genentech, Eisai, Merck, Roche, Avid Radiopharmaceuticals en Eli Lilly, en fungeert als associate editor voor JAMA Neurology; een coauteur rapporteerde relaties met GE Healthcare, Blue Earth Diagnostics, Avid Radiopharmaceuticals, BTG Management Services, Capella Imaging, Curium Pharma, Merrimack Pharmaceuticals en Progenics Pharmaceuticals.
Jack meldde dat hij consultant was voor Lilly en lid was van een onafhankelijke data monitoring board voor Roche, maar ontvangt geen persoonlijke compensatie van enige commerciële entiteit; hij krijgt onderzoeksondersteuning van de National Institutes of Health en de Alexander familie Alzheimer ‘ s Disease Research Professorship van de Mayo Clinic.Petersen meldde persoonlijke vergoedingen te ontvangen van Hoffman-La Roche, Merck, Genentech, Biogen, GE Healthcare en Eisai.
secundaire bron
JAMA
Bronreferentie: Jack C, Petersen R “Amyloid PET and changes in clinical management for patients with cognitive impairment” JAMA 2019; DOI: doi: 10.1001 / jama.2019.1998.