Diabetes Mellitus wordt geassocieerd met een lager risico op jicht: een meta-analyse van observationele Studies

Abstract

doelen. Hoewel verschillende epidemiologische studies de relatie tussen diabetes mellitus (DM) en het risico op jicht hebben onderzocht, zijn de resultaten inconsistent. Daarom hebben we systematisch retrospected beschikbare observationele studies om de impact van DM op het risico van jicht te verduidelijken. Methode. Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science, en China National Knowledge Infrastructure werden gezocht naar relevante artikelen vanaf de oprichting tot 2 maart 2020. De kwaliteit van de opgenomen studies werd beoordeeld aan de hand van de Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale. De multivariate adjusted relative risks (aRR) en de overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden gepoold op basis van een random-effect model. Cochran ‘ s test en werden gebruikt om heterogeniteit te evalueren. Resultaat. Vijf studies met 863.755 deelnemers werden opgenomen in onze meta-analyse. DM was geassocieerd met een lager risico op jicht (aRR: 0,66; 95% BI: 0,59 tot 0,73) maar had een hoge heterogeniteit (). Metaregressieanalyse toonde aan dat de typen DM de bron van heterogeniteit waren. Subgroepanalyse per type DM toonde aan dat het risico op jicht significant lager was bij type 1 DM (T1DM) (aRR: 0,42; 95% BI: 0,28 tot 0,63) dan bij type 2 DM (T2DM) (aRR: 0,72; 95% BI: 0,70 tot 0,74). Bovendien, wanneer gestratificeerd naar geslacht in DM, geslacht-specifieke associatie werd gevonden. De inverse associatie werd alleen waargenomen bij mannen (aRR: 0,57; 95% BI: 0,43 tot 0,77) en niet bij vrouwen (aRR: 0,96; 95% BI: 0,87 tot 1,05). Verder gestratificeerd op basis van geglyceerd hemoglobine (HbA1c) niveaus in DM, verhoogde A1C niveaus werden geassocieerd met een verminderd risico op jicht in patiënten met DM. Conclusie. Deze meta-analyse wees uit dat DM gerelateerd was aan een lager risico op jicht, en het beschermende effect van DM op het risico op jicht was sterker bij mannen, T1DM, of DM met hoge HbA1c-spiegels. Er zijn echter meer prospectieve cohortstudies nodig om deze resultaten te bevestigen.

1. Inleiding

jicht is een kristalgeassocieerde artropathie die wordt gekarakteriseerd door de afzetting van mononatriumuraat (MSU), dat direct verband houdt met hyperurikemie veroorzaakt door stoornissen in het purinemetabolisme en/of verminderde urinezuur-excretie. De prevalentie van jicht is goed voor ongeveer 5% van de middelbare leeftijd en ouderen wereldbevolking, en de incidentie van jicht is gestaag toegenomen in de afgelopen jaren . De individuen met T2DM hebben over het algemeen een hoger overwicht van hoge bloeddruk , zwaarlijvigheid, en verminderde nierfunctie . Deze comorbid voorwaarden zijn ook risicofactoren van jicht. Zowel DM als jicht zijn gerelateerd aan een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, nierfalen en mortaliteit . Daarom heeft de relatie tussen DM en jicht veel aandacht getrokken.

verschillende prospectieve studies toonden aan dat jicht positief in verband werd gebracht met het risico op DM . Evenzo rapporteerde een meta-analyse van 11 cohortstudies met 42.834 deelnemers een positieve correlatie tussen serumurinezuur en het risico op DM . De invloed van DM op het risico op jicht was echter inconsistent. Verscheidene kleine dwarsdoorsnede studies toonden aan dat DM met een hoger risico van jicht werd geassocieerd , terwijl een prospectieve cohortstudie en een case-controlestudie suggereerden dat DM negatief gecorreleerd was met het risico van jicht, en geen vereniging in een andere prospectieve cohortstudie werd gevonden . Daarom hebben we retrospected beschikbare observationele studies om de impact van DM op het risico van jicht te verduidelijken.

2. Methoden

2.1. Search Strategy

deze meta-analyse werd geregistreerd in PROSPERO met het registratienummer CRD42020159645. Zes databases, waaronder Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science, en China National Knowledge Infrastructure (CNKI) werden gezocht naar relevante artikelen door twee auteurs (X-L L en Y-L X) onafhankelijk van de oprichting tot 2 maart 2020. De zoekstrategie was de combinatie van de MeSH-termen en ingangsvoorwaarden voor “jicht of jicht artritis” en “DM of T1DM of T2DM.”Ondertussen waren de gezochte studies beperkt tot mensen en was er geen beperking in talen. Het nemen van PubMed en Embase databases bijvoorbeeld, de details van het ophalen proces worden vermeld in aanvullend materiaal Excel S1-S2.

2.2. Subsidiabiliteitscriteria

Het doel van deze studie was om de impact van DM op het risico van jicht te onderzoeken. Onze toelatingscriteria zijn als volgt: (1) Studies moeten een observationeel ontwerp hebben en moeten de relatie tussen DM en het risico op jicht onderzoeken. (2) De Studies moeten DM voorafgaand aan de diagnose van jicht diagnosticeren. (3) de uitkomsten moeten worden gepresenteerd als het multivariate gecorrigeerde relatieve risico (RR), odds ratio (OR) of hazard ratio (HR) met een overeenstemmend 95% BI. (4) de Studies moeten proefpersonen zonder DM of jicht als de overeenkomstige controlegroep omvatten.

2.3. Studieselectie en gegevensextractie

De screening van artikelen werd onafhankelijk uitgevoerd door drie auteurs (X-L L, L-J L en T-T C). Voor inconsistente resultaten zouden we ze samen bespreken of vragen om het definitieve oordeel van de senior onderzoeker (H-J M). De bovengenoemde onderzoekers gebruikten gestandaardiseerde datasheets om zelfstandig gegevens te verzamelen. De volgende informatie werd geëxtraheerd: eerste auteur, jaar van publicatie, studieontwerp, gegevensbron, studieperiode, definitie van gevallen en controles, vaststelling van DM/jicht, follow-up periode, aantal gevallen en controles, geslachtsverhouding, leeftijd van gevallen en controles, soorten DM, correctie verstorende factoren, en aangepast of/RR/HR (95% BI). Alle inzendingen werden door twee van de bovengenoemde auteurs bevestigd en ten minste tweemaal gecontroleerd om nauwkeurigheid en volledigheid te garanderen.

2.4. Studiekwaliteit

de kwaliteit van de geïncludeerde studies werd beoordeeld met behulp van de Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) . Als kwaliteitsbeoordelingsinstrument evalueerden de NOS de kwaliteit van een studie aan de hand van drie aspecten: 4 sterren voor selectie, 2 sterren voor vergelijkbaarheid en 3 sterren voor blootstelling/resultaten, met in totaal 9 sterren voor casus-en cohortstudies. Een score van 0-5 werd beschouwd als lage kwaliteit, terwijl een score van zes of meer sterren werd beschouwd als hoge kwaliteit . Om de nauwkeurigheid te garanderen, werd het proces van kwaliteitsbeoordeling uitgevoerd door twee auteurs onafhankelijk en onder toezicht van de senior onderzoeker (H-J M).

2.5. Statistische analyse

omdat de incidentie van jicht relatief laag was (<5%) , werd de OR van een case-control-studie of de HR van een cohort-studie gebruikt als schatting voor RR om de gepoolde RR ‘ s te berekenen . De multivariate adjusted relative risks (aRR) en de overeenkomstige 95% BI die in de studies werden gerapporteerd, werden gebruikt om bospercelen te produceren in onze meta-analyse. Heterogeniteit werd geëvalueerd door Cochran ‘ s test en . De mate van heterogeniteit werd als volgt beoordeeld: vertegenwoordigde onbeduidende heterogeniteit, wees op lage heterogeniteit, vertoonde matige heterogeniteit, en vertegenwoordigde hoge heterogeniteit . Als, de heterogeniteit tussen groepen was laag en een fixed-effect model werd gebruikt. Terwijl , voor, de heterogeniteit duidelijk was en een random-effect model werd gebruikt. Metaregressieanalyse en subgroepanalyse werden uitgevoerd om de bron van heterogeniteit te onderzoeken. Om de bronnen van heterogeniteit te identificeren en de robuustheid van de resultaten te beoordelen, werd een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd door elk afzonderlijk onderzoek te verwijderen en een gepoolde schatting van het effect voor de overige onderzoeken te berekenen om te beoordelen of één enkel onderzoek de resultaten beïnvloedde. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met STATA 14.0 software.

3. Resultaten

3.1. Door zes databases te doorzoeken werden 3254 mogelijk relevante artikelen geïdentificeerd (787 uit Embase, 503 uit PubMed, 13 uit Cochrane Library, 971 uit Scopus, 355 uit Web of Science en 625 uit CNKI). Na het controleren van de records en het verwijderen van duplicaten, werden 2423 artikelen gescreend door titels en abstracts. 2392 artikelen werden verwijderd als gevolg van irrelevante studies, waardoor 31 artikelen voor full-text review. 26 van de 31 artikelen werden verworpen om de volgende redenen:: het effect van jicht/hyperurikemie op het risico van DM (), niet gebeurtenis als resultaat (), onderwerp niet relevant (), studies zonder controlegroep (), studie falen om de diagnose van DM te bewijzen voorafgaand aan jicht (), opnieuw gepubliceerde studie (), en onvolledige gegevens (). Tot slot voldeden vijf studies aan de inclusiecriteria en werden ze opgenomen in deze meta-analyse. Het screeningsproces is weergegeven in Figuur 1.

figuur 1

Stroomdiagram van literatuurselectie. CNKI: China National Knowledge Infrastructure; DM: diabetes mellitus.

3.2. Kenmerken van de geïncludeerde Studies

drie cohortstudies en twee case-control studies waarbij 863.755 deelnemers betrokken waren, werden in deze meta-analyse opgenomen. De opgenomen studies werden gepubliceerd van 2010 tot 2016. Van de drie cohortstudies, onderzochten twee studies het verband tussen DM en het risico van jicht, terwijl een andere studie het effect van T2DM op het risico van jicht toonde. Twee case-control studies toonden de impact van t1dm en T2DM op het risico van jicht, respectievelijk. Vier studies bespraken de impact van geslachtsverschillen bij patiënten met DM op het risico op jicht. Alle studies waren gebaseerd op grote databases, en de diagnose van DM of jicht was voornamelijk gebaseerd op diagnostische codes, zelfrapportage, recepten voor drugsgebruik of laboratoriumbevindingen. De kwaliteit van de geïncludeerde onderzoeken werd beoordeeld aan de hand van de NOS en de nos-scores varieerden van 6 tot 8. De gedetailleerde kenmerken van de opgenomen studies worden geïllustreerd in de tabellen 1 en 2.

3.3. Algemene Meta-analyse en gevoeligheidsanalyse

gezien het feit dat in twee case-control studies respectievelijk de impact van t1dm en T2DM op het risico van jicht werd besproken, combineerde elk van de twee studies de effectschatting volgens twee studies. Ten slotte werd een gepoolde schatting van het effect van DM op het risico van jicht berekend uit zeven studies met in totaal 863.755 deelnemers. Vergeleken met de controlegroepen was de gepoolde aRR van jicht bij patiënten met DM 0,66 (95% BI: 0,59 tot 0,73), maar de heterogeniteit was hoog (), zoals weergegeven in Figuur 2. Om bronnen van heterogeniteit te identificeren en de robuustheid van de resultaten te beoordelen, werd een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd door elke studie afzonderlijk te verwijderen en de geschatte aRRs in de gevoeligheidsanalyse varieerde van 0,64 (95% BI: 0,54 tot 0,75) tot 0,70 (95% BI: 0,64 tot 0,77) (tabel S1). Het schrappen van een enkele studie veranderde de algemene statistische significantie niet, waaruit bleek dat de resultaten stabiel en betrouwbaar waren in de statistieken. Aangezien er minder dan 10 studies waren opgenomen, werd er geen trechterplot geproduceerd om de publicatiebias te beoordelen.

Figuur 2

Forest plot van het risico op jicht bij patiënten met DM vergeleken met controles. DM: diabetes mellitus; RR: relatief risico; BI: betrouwbaarheidsinterval.

3.4. Subgroepanalyse en Metaregressieanalyse

om bronnen van heterogeniteit verder te onderzoeken, werden een metaregressieanalyse en een subgroepanalyse uitgevoerd op basis van geografische locatie, studieopzet en typen DM. In de subgroepanalyse toonde de meerderheid van de strata een omgekeerde associatie tussen DM en het risico op jicht. Behalve voor typen DM was er echter geen significante statistische significantie tussen subgroepen met een metaregressieanalyse, waaruit blijkt dat typen DM het meest bijdroegen aan de heterogeniteit (Tabel 3).

subgroepanalyse per type DM (twee studies in DM , drie studies in T2DM en twee studies in T1DM ) toonde aan dat heterogeniteit een significante afname had in de DM-subgroep () en de T2DM-subgroep (), maar nog steeds hoog was in de t1dm-subgroep (). Het risico op jicht was significant lager in T1DM dan in T2DM; de gepoolde aRR in T1DM was 0,42 (95% BI: 0,28 tot 0,63) en de aRR in T2DM was 0,72 (95% BI: 0,70 tot 0,74), terwijl er geen verband werd gevonden in de DM-subgroep (aRR: 0,84; 95% BI: 0,68 tot 1,05), zoals getoond in Figuur 3.

Figuur 3

subgroepanalyse van het risico op jicht bij personen met DM: gegroepeerd per type DM. DM: diabetes mellitus; T2DM: type 2 diabetes mellitus; T1DM: type 1 diabetes mellitus; RR: relatief risico; CI: betrouwbaarheidsinterval.

3.5. Geslachtsspecifieke analyse van DM en het risico op jicht

gezien het geslachtsverschil in de incidentie van jicht, werd verdere geslachtsgestratificeerde analyse besproken tussen DM en het risico op jicht. Vier studies met 345.943 mannen en 334.752 vrouwen toonden aan dat er omgekeerde correlaties waren tussen T2DM en het risico op jicht bij mannen; de gepoolde aRR was 0,57 (95% BI: 0,43 tot 0,77), met een hoge heterogeniteit (). Het risico verdween echter bij vrouwen; de gepoolde aRR was 0,96( 95% BI: 0,87 tot 1,05), met een lage heterogeniteit () (Figuur 4).

Figuur 4

geslachtsspecifieke analyse van het risico op jicht bij personen met DM. RR: relatief risico; BI: betrouwbaarheidsinterval.

3.6. HbA1c-spiegels en het risico op jicht

om de impact van HbA1c-spiegels op het risico op jicht te evalueren, werden twee studies opgenomen en gestratificeerd volgens HbA1c-spiegels in DM. Interessant, vonden we dat HbA1c niveaus omgekeerd gerelateerd waren aan het risico van jicht. Vergeleken met, was het risico op jicht 22% verminderd onder degenen met HbA1c-niveaus van 7,0-7,9% (aRR: 0,78; 95% BI: 0,63 tot 0,96), 33% verlaagd onder degenen met HbA1c–niveaus van 8,0-8,9% (aRR: 0,67; 95% BI: 0,48 tot 0,92), en zelfs 46% verlaagd onder degenen met (aRR: 0,54; 95% BI: 0,41 tot 0,70); er is echter een hoge heterogeniteit (Figuur 5).

Figuur 5

Bosdiagram van associatie tussen HbA1c-niveau en het risico op jicht. HbA1c: geglyceerd hemoglobine; RR: relatief risico; BI: betrouwbaarheidsinterval.

4. Discussie

de wisselwerking tussen DM en jicht is ingewikkeld. Enerzijds kan DM geassocieerd worden met een verhoogd risico op jicht, mogelijk als gevolg van DM-gerelateerde comorbiditeiten zoals hypertensie, obesitas en metabool syndroom . Aan de andere kant kunnen sommige pathofysiologische mechanismen in DM het tegenovergestelde effect hebben op het risico op jicht, zoals een verminderde ontstekingsreactie en het uricosurisch effect van glycosurie . De resultaten van deze meta-analyse toonden aan dat patiënten met DM een significant lager risico hadden op het ontwikkelen van jicht, vooral bij T1DM. Echter, in tegenstelling tot onze conclusies , vier kleine transversale studies suggereren dat DM werd geassocieerd met een verhoogd risico op jicht, maar omdat hun resultaten niet werden aangepast voor de vitale verstorende factoren van de coëxistentie van jicht en DM, dit zou de positieve associaties te verklaren. Belangrijker nog, drie van deze studies hadden geen controlegroep en geen van de studies toonde aan dat DM eerder werd gediagnosticeerd dan jicht. Daarom voldeden ze niet aan onze inclusiecriteria en werden ze niet opgenomen in onze meta-analyse. Bovendien werd in deze meta-analyse een geslachtsspecifieke associatie gevonden tussen DM en het risico op jicht. De omgekeerde associatie werd alleen bij mannen waargenomen, niet bij vrouwen. Bovendien werden verhoogde HbA1c-spiegels geassocieerd met een verminderd risico op jicht bij patiënten met DM.

echter, hoge heterogeniteit kon niet worden genegeerd. Metaregressieanalyse toonde aan dat soorten DM de bron van heterogeniteit waren. Hoewel subgroepanalyse per type DM aantoonde dat de heterogeniteit een significante afname had in de DM-subgroep () en de T2DM-subgroep (), was er nog steeds een hoge heterogeniteit in de t1dm-subgroep () (Figuur 3). Zo werden de mogelijke oorzaken van hoge heterogeniteit in de t1dm subgroep verder onderzocht. Deze meta-analyse toonde aan dat de inverse associatie alleen werd waargenomen bij mannen (aRR: 0,57; 95% BI: 0,43 tot 0,77) en niet bij vrouwen (aRR: 0,96; 95% BI: 0,87 tot 1,05). Daarom betekende de hogere mannelijke verhouding met DM een lager risico op jicht. Interessant is dat het percentage mannen (gevallen/controles—72,5% / 73,9%) in de studie door Rodriguez et al. significant hoger was dan in andere studies (Pan et al.: gevallen / controles—39,7% / 39,8%; Wijnands et al.: gevallen / controles-49,4% / 49,4%), zoals weergegeven in Tabel 2, wat het lagere risico op jicht (aRR: 0,33; 95% BI: 0,24 tot 0,46) en hoge heterogeniteit in de t1dm subgroep kan veroorzaken. Helaas leverde de andere studie in de t1dm subgroep niet de geslachtsverhouding van de deelnemers, en hoewel we alles in het werk stelden om contact op te nemen met de auteur, werden er niet voldoende ruwe gegevens verkregen. Er zijn meer prospectieve cohortstudies nodig om de resultaten te verifiëren en meer bewijs te leveren. Een andere zorg bij subgroepanalyse per type DM was dat het risico in de DM-subgroep verdween. Opgemerkt moet worden dat van alle opgenomen studies, alleen de studie door Chen et al. er werd geen negatieve correlatie gevonden tussen DM en het risico op jicht, wat uiteindelijk leidde tot geen statistische significantie in de DM-subgroep. De mogelijke oorzaken van dit resultaat werden dus verder geanalyseerd. Aan de ene kant was de keuze van de controles in deze studie niet rigoureus, waarbij alleen degenen zonder DM in de database als controlegroep werden genomen; de belangrijke factoren zoals leeftijd en geslacht waren echter niet in overeenstemming met de DM-groep. Aan de andere kant werden enkele belangrijke verstorende factoren niet aangepast, zoals chronische nierziekte, chronisch hartfalen en verschillende soorten diuretica, die in eerdere studies werden bevestigd in verband te worden gebracht met een significante toename van het risico op jicht .

de omgekeerde correlatie tussen DM en het risico op jicht kan worden verklaard door het uricosurisch effect van glycosurie, dat gewoonlijk optreedt wanneer serumglucosespiegels hoger zijn dan 10 mmol/l . Sommige studies toonden aan dat matig verhoogde serumglucosespiegels gerelateerd waren aan hogere serumurinezuur spiegels, terwijl hogere glucosespiegels die voldoende waren om glycosurie te veroorzaken (>10 mmol/l) gecorreleerd waren met lagere serumurinezuur spiegels . Er werd namelijk waargenomen dat de uitscheiding van urinezuur recht evenredig was met de serumglucosewaarden zodra de glucosebelasting voldoende was om glycosurie te veroorzaken . Bovendien hadden de mensen met prediabetes een hoger risico om jicht te ontwikkelen, terwijl het risico tot een lager niveau daalde zodra zij diabetes in vergelijking met nondiabetics ontwikkelden . Op dezelfde manier hebben verscheidene studies consequent aangetoond dat mensen met DM lagere serum urinezuur niveaus dan normale individuen hebben . Daarom kan glycosurie de uitscheiding van urinezuur door een hoge filtratiesnelheid en osmotische diurese verhogen, waardoor de serumurinezuur-spiegel en het risico op jicht in DM worden verlaagd .

bovendien kan een verminderde ontstekingsreactie een andere belangrijke reden zijn voor het lagere risico op jicht in DM. Jicht is een veel voorkomende acute inflammatoire artritis veroorzaakt door de afzetting van mononatrium uraat kristallen in de gewrichten. Uraatkristallen kunnen snel een ontstekingsreactie veroorzaken door de synthese en afgifte van ontstekingsmediatoren te stimuleren en vervolgens een ernstige ontstekingsreactie te versterken en te handhaven . Echter, veel ontstekingsprocessen werden gevonden te worden beschadigd in DM, die precies belemmerde het intense ontstekingsproces veroorzaakt door uraatkristallen . De verminderde inflammatoire respons die in DM werd gevonden, omvatte remming van leukocyten chemotaxis en verhoogde leukocytenapoptose , verminderde respons van endotheelcellen op permeabiliteitsfactoren zoals histamine en bradykinine , verminderde mestceldegranulatie , beschadigde adhesie van neutrofielen aan endotheelcellen en migratie naar ontstekingsplaatsen , en verminderde afgifte van cytokines en prostaglandine door neutrofielen . Deze bevindingen verschaffen verder een potentieel biologisch mechanisme en kunnen de basis zijn van de omgekeerde associatie die in deze studie wordt waargenomen.

in deze meta-analyse hadden patiënten met hoge HbA1c-spiegels of T1DM een significant verminderd risico op jicht, met mogelijke mechanistische verklaringen zoals een slecht gecontroleerde of langdurige DM die leidde tot een significant uricosurisch effect van glycosurie en een ernstig verminderde ontstekingsreactie. Wat betreft de beschermende associatie die alleen bij mannen en niet bij vrouwen wordt waargenomen, kan het geslachtsverschil tussen serumurinezuur en seruminsuline een redelijke verklaring zijn. Aan de ene kant, studies hebben aangetoond dat serum urinezuur niveaus zijn onafhankelijk en nauw gerelateerd aan de mate van insulineresistentie , en deze correlatie was aanzienlijk sterker onder vrouwen dan mannen . Bovendien, aangezien de nuchtere niveaus van de seruminsuline in zowel premenopausal als postmenopausal vrouwen met hyperurikemie beduidend hoger waren dan in mannen met hyperurikemie, kunnen geslachtshormonen ook een rol spelen. Aan de andere kant hebben veel studies aangetoond dat verhoogde insulineconcentratie de reabsorptie van urinezuur significant bevorderde via het reguleren van uraattransporter 1 (URAT1) en ATP-bindende cassette subfamilie g member 2 (ABCG2) in de nieren, waardoor de urinaire excretie van urinezuur in de urine werd verminderd en de urinezuurspiegels in het serum werden verhoogd . Daarom veronderstellen we dat de beschermende associatie bij mannen waarschijnlijk de resterende associatie is na het opheffen van het effect van insuline op de reabsorptie van urinezuur. Terwijl het effect van insuline op de reabsorptie van urinezuur sterker was bij vrouwen dan bij mannen, stellen wij voor dat de tegengestelde effecten elkaar bij vrouwen juist opheffen. In overeenstemming met dit geslachtsverschil, veel bewijzen hebben bevestigd dat serum urinezuur niveaus zijn voorspellend van coronaire hartziekte bij vrouwen , maar niet bij mannen, en de geslachtsverschillen tussen serum urinezuur niveaus en serum insuline niveaus kan een deel van de reden voor dit verschil in correlatie . Het lijkt echter onmogelijk om dit geslachtsverschil van T1DM te verklaren door het effect van insuline op de reabsorptie van urinezuur. Daarom kunnen er andere mogelijke mechanismen voor genderverschillen zijn, waarvoor uiteraard meer studies nodig zijn om het bestaan ervan verder te bevestigen.

Niettemin had deze studie enkele beperkingen. Ten eerste werden alle opgenomen studies uitgevoerd met behulp van medische registratie databases. De definities van DM en jicht waren gebaseerd op diagnostische codes of zelfrapportage, en het was onvermijdelijk om een zekere mate van misclassificatie te hebben. Een dergelijke verkeerde indeling kan ook voorkomen bij de selectie van de controles. Bijvoorbeeld in de studie van Wijnands et al. , de controles waren individuen zonder een niet-insuline antidiabetisch geneesmiddel of een insuline recept tijdens de hele studieperiode, die een paar individuen met DM zou kunnen omvatten.

ten tweede was dit een meta-analyse van observationele studies waarin verschillende potentiële verstorende factoren werden aangepast om verstorende bias te verminderen. Vanwege enkele objectieve redenen voor het verzamelen van gegevens waren de verstorende factoren die voor elk onderzoek werden gecorrigeerd echter verschillend en konden sommige niet-gecorrigeerde verstorende factoren in de oorspronkelijke onderzoeken niet worden genegeerd. Sommige comorbiditeiten (zoals hypertensie, hyperlipidemie, congestief hartfalen, en chronische nierziekte) en comedications (zoals statines, lage dosis aspirine, en vooral verschillende soorten diuretica) zijn getoond om met een beduidend verhoogd risico van jicht in vorige studies worden geassocieerd. Echter, met uitzondering van de studie van Wijnands et al. die zowel comorbiditeiten als comedicaties aanpasten als verstorende factoren, werden meer comorbiditeiten aangepast, maar comedicaties werden genegeerd in andere studies. Bovendien werden andere belangrijke risicofactoren voor jicht, zoals blootstelling via de voeding en lichamelijke activiteit, in de meeste studies niet aangepast. Gelukkig werden alle studies aangepast door BMI in verband met voedingsgewoonten en lichaamsbeweging om deze risicofactoren tot op zekere hoogte onder controle te houden. Bovendien moest ook rekening worden gehouden met de effecten van antidiabetica en urinezuur-verlagende geneesmiddelen op de resultaten. Bruderer et al. mits bewijs dat verschillende soorten antidiabetica het risico van jicht niet veranderen, terwijl het gebruik van uraatverlagende geneesmiddelen voor de behandeling van hyperurikemie kan het risico van jicht in theorie beïnvloeden, en mensen met DM zijn over het algemeen meer kans om hyperurikemie dan niet-diabetische personen te behandelen, als diabetespatiënten hebben meer kans om hyperurikemie te ontdekken tijdens de follow-up van de ziekte. Helaas leverde geen van de opgenomen studies gegevens op over het gebruik van urinezuur-verlagende geneesmiddelen. Daarom moeten deze resultaten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd en zijn in de toekomst meer hoogwaardige prospectieve cohortstudies nodig om meer substantieel bewijs te leveren.ten derde, hoewel we ons best hadden gedaan om alle beschikbare gegevens te verzamelen, bevatte deze meta-analyse minder originele studies en had ze een zekere mate van heterogeniteit, zelfs als we onze uiterste best deden om de bron van heterogeniteit te vinden. Daarom zijn in de toekomst meer prospectieve cohortstudies nodig om de resultaten te bevestigen en zijn meer fundamentele studies nodig om potentiële moleculaire mechanismen te onderzoeken.

5. Conclusie

concluderend suggereerde deze meta-analyse dat DM het toekomstige risico op jicht verminderde en dat het beschermende effect sterker was bij mannen, T1DM of DM met een hoog HbA1c-gehalte. De substantiële rol van het uricosurisch effect van glycosurie en de verminderde ontstekingsreactie kunnen potentiële mechanismen bieden. Deze bevindingen kunnen contra-intuïtief lijken, maar het is niet tegenstrijdig om tegelijkertijd de preventie van DM en jicht te benadrukken. Jicht moet worden voorkomen door dieetaanpassingen of het behandelen van hyperurikemie in plaats van door zich te concentreren op DM. Diabetesprofessionals moeten zich bewust zijn van de relatie tussen DM en jicht, vooral bij patiënten met goed gecontroleerde DM. Deze bewijzen kunnen zelfs de behandelingsstrategie van diabetespatiënten veranderen om urinezuur-verlagende geneesmiddelen agressiever te gebruiken.

belangenconflicten

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.

bijdragen van auteurs

Huijian Ma en Xiaoli Li hebben deze studie geconceptualiseerd. Xiaoli Li en Yuling Xing hebben de documenten doorzocht en gescreend. Xiaoli Li, Lianju Li, en Tiantian Cheng voltooid data-extractie en kwaliteitsbeoordeling. Xiaoli Li en Shaohui Ren voerden statistische analyses uit en maakten interpretaties voor de resultaten. Xiaoli Li schreef de eerste versie van het manuscript. Huijuan Ma heeft het manuscript herzien en herzien. Alle auteurs hebben het definitieve manuscript gelezen, herzien en herzien.

bevestigingen

deze studie werd ondersteund door de Natural Science Foundation van de provincie Hebei (nr. H2019307108).

aanvullend materiaal

aanvullend 1. Tabel S1. Gevoeligheidsanalyse van het risico op jicht bij DM patiënten en controles.

aanvullend 2. Excel S1-S2. De herhalingsgeschiedenis in PubMed en EMBASE databases.