leden van de Ras superfamily of proteins function as regulated GDP/GTP switches that cycle between active GTP-complexed and inactive GDP-complexed states. De de uitwisselingsfactoren van het guaninenucleotide (GEFs) bevorderen vorming van de GTP-verbindende staat, terwijl GTPase activerende proteã nen (hiaten) de vorming van de BBP-verbindende staat katalyseren. We beschrijven drie studies die het werkingsmechanisme van GEF ‘ s voor Ras (SOS1 en RasGRF/CDC25) of Ras-gerelateerde Rho (Dbl en Vav) eiwitten evalueren. Groeifactor-gemedieerde activering van Ras wordt verondersteld te worden gemedieerd door activering van Ras GEFs (CDC25/GRF en SOS1/2). Hoewel de mechanismen van de verordening van Ras GEF onduidelijk zijn, suggereren recente studies dat de translocatie van SOS1 aan het plasmamembraan, waar Ras wordt gevestigd, van Ras activering zou kunnen de oorzaak zijn. Onze observatie dat de toevoeging van de RAS-plasma membraan-targeting sequentie aan de katalytische domeinen van CDC25 en SOS1 sterk verbeterde hun transformerende en transactivation activiteiten (10-50 vouw en 5-10 vouw, respectievelijk) suggereert dat membraan translocatie alleen voldoende is om GEF activering van Ras te versterken. Wij hebben vastgesteld dat twee Ras-gerelateerde proteã nen, aangewezen R-Ras en R-Ras2/TC21, de kwaadaardige transformatie van NIH 3T3 cellen via activering van de weg van de signaaltransductie Ras kunnen teweegbrengen. Verder, zoals Ras en R-Ras, merkten we op dat Tc21 GTPase activiteit werd gestimuleerd door Ras GAPs. We merkten echter op dat zowel SOS1 als CDC25 activatoren waren van normale TC21, maar geen R-Ras, transformerende activiteiten. Daarom kan TC21, maar niet R-Ras, door dezelfde extracellulaire signalerende gebeurtenissen worden geactiveerd die Ras-proteã nen activeren. De familieproteã nen van Dbl worden verondersteld om als GEFs en activators van de Ras-verwante Rho familie van proteã nen te functioneren. Er is echter gemeld dat één Dbl-familieoncogeen, aangeduid als Vav, een GEF is voor Ras-eiwitten. Daarom waren wij geinteresseerd in het bepalen of de familie oncogenen van Dbl transformatie veroorzaken door de constitutieve activering van Rho of Ras proteã nen te activeren. Onze resultaten suggereren dat Dbl oncogenen transformatie veroorzaken via een Ras-onafhankelijke activering van MAP kinases en Rho familie eiwitten.