Hoofddepressie gekarakteriseerd door dopamine disfunctie

Diego Pizzagalli

ernstige depressieve stoornis, in het bijzonder met terugkerende episodes, werd gekoppeld aan lagere dopamine transporterniveaus in het dorsale striatum, volgens In vivo positron emissie tomografie en postmortem bewijs gepubliceerd in JAMA psychiatrie.”ondanks verschillende theorieën die tientallen jaren lang een verminderd dopaminegehalte impliceren — een neurotransmitter die sterk betrokken is bij motivatie en het vermogen om te leren van beloningen — is het bewijs bij mensen twijfelachtig geweest,” vertelde Diego A. Pizzagalli, PhD, van het department of psychiatry, Harvard Medical School, and McLean Hospital, aan Healio Psychiatry.

onderzoekers onderzochten of personen met MDD die geen medicatie namen, werden gekenmerkt door lagere dopamine transporter (DAT) spiegels in het beloningssysteem van de hersenen in vergelijking met gezonde controles met behulp van PET-scans. Voor validatie evalueerden ze ook dat-expressie in postmortem weefsels van donoren met MDD die door zelfmoord stierven.

in totaal ondergingen 25 personen met MDD en 23 gezonde controles uit het McLean ziekenhuis een PET, en postmortem weefsel werd beoordeeld van 15 personen met MDD en 14 gezonde controles.

PET-bevindingen toonden aan dat 25 personen met MDD significant lagere in vivo dat-beschikbaarheid hadden in het bilaterale putamen van het striatum en het ventrale tegmentale gebied van de middenhersenen dan de 23 gezonde controlegroepen (Cohen d-bereik = 0,62 tot 0,71). Bovendien verergerde een toenemend aantal depressieve episoden deze verlagingen.

hoewel personen met heathy control een leeftijdsgebonden afname van de beschikbaarheid van striatale dat vertoonden, deden degenen met MDD dat niet. In termen van beschikbaarheid van dat, jongere volwassenen met depressie (mediane leeftijd = 21.72 jaar) waren niet te onderscheiden van oudere gezonde controles (32,09 jaar), volgens Pizzagalli en collega ‘ s.

bovendien vonden de onderzoekers dat volwassenen met MDD die meldden “zich opgesloten te voelen in stressvolle situaties” de laagste Dat-beschikbaarheid hadden in het ventrale tegmentale gebied. In postmortem analyse, vonden ze ook lagere dopamine transporter niveaus, samen met tyrosine hydroxylase, in de putamen van MDD in vergelijking met gezonde controles (Cohen d bereik = -0,92 tot -1,15).

” deze gegevens leveren enkele van de sterkste bewijzen dat MDD is gekoppeld aan downregulatie van dopaminerge signalering (zoals gemanifesteerd door verminderde dopaminerge transporter) in hersengebieden die van cruciaal belang zijn voor motivatie en leren van beloning in onze omgeving, ” Pizzagalli vertelde Healio Psychiatrie.

” Het is momenteel onduidelijk of een verminderde dopamine transporter een cumulatief effect van herhaalde (in het bijzonder onbehandelde) depressie vertegenwoordigt, of liever, een marker van kwetsbaarheid voor recidief,” vervolgde hij. “Tenslotte, als gerepliceerd in grotere studies, bevindingen koppelen dopaminerge downregulation aan gevoelens van beknelling wijzen op het nut van interventies gericht op stress perceptie en regulering, die mindfulness-gebaseerde of cognitieve gedragstherapieën omvatten.”- door Savannah Demko

Disclosures: Pizzagalli rapporteert subsidies van het NIMH en persoonlijke vergoedingen van Akili Interactive Labs, Alkermes, BlackThorn Therapeutics, Boehringer Ingelheim en Takeda. Zie de studie voor de relevante financiële informatie van alle andere auteurs.