Integrines zijn een grote familie van trasmembraanproteïnen die betrokken zijn bij celadhesie en vormen een link tussen de intracellulaire cyskeletale eiwitten en extracellulaire matrixproteïnen. Integrins bestaan als heterodimers die uit alpha en beta subeenheden bestaan. Naast celadhesie spelen deze integrinecomplexen belangrijke rollen in diverse processen zoals signaaltransductie, celmigratie, proliferatie, differentiatie, en apoptosis. Integrins bestaat uit drie domeinen: het extracellulaire domein, het transmembraandomein, en de cytoplasmatische staart. Het grote bolvormige extracellulaire domein is verantwoordelijk voor ligandbinding terwijl het transmembraangebied een single-pass α-helix is. De cytoplasmic staarten zijn korte ongestructureerde gebieden die zoute bruggen tussen alpha en BÃ taproteã nen vormen evenals met adapterproteã nen in wisselwerking staan die met cytoskeleton verbinden. Integrine complexen kunnen bidirectioneel signaleren. De ligandband aan de buitenkant van de cel kan een intracellular reactie zoals cytoskeletonreorganisatie teweegbrengen. Bovendien kunnen intracellular signalen een conformational verandering van het extracellulaire domein teweegbrengen om een ligandbandplaats bloot te stellen of te activeren. Integrine bèta-1, ook bekend als CD29, speelt diverse signalerende rollen in normale ontwikkeling en in ziekte. In het bijzonder is aangetoond dat integrine bèta-1-activering de overgang van celslaap naar metastase reguleert.
naast het bijdragen aan metastase Pillozzi et al. aangetoonde integrine beta-1 complexen kunnen ook deelnemen aan chemotherapie resistentie in acute lymfoblastische leukemie (1). Zij gebruikten het integrin bèta-1 antilichaam in immunoprecipitatieexperimenten om het eiwitcomplex te karakteriseren dat chemotherapieweerstand verleent. Dit complex bevat hERG1, integrine beta-1 en CXCR4 en kan prosurvival signalen en geneesmiddelresistentie initiëren. De Shapiro-groep van de Universiteit van Connecticut onderzocht de rol van prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) in integrinsignalen tijdens endotheliale invasie en angiogenese (2). Interessant is dat de behandeling met het integrine beta-1 antilichaam in staat is om kunstmatig adhesie van integrine aan zijn substraat te induceren. De onderzoekers gebruikten het integrin bèta-1 antilichaam als hulpmiddel om het integrin signaleren te veroorzaken en konden het vereiste van PSMA voor endothelial invasie omzeilen. Dit experiment hielp aantonen PSMA participeert in celadhesie en uiteindelijk angiogenese door de aanvankelijke adhesiestappen van integrin aan zijn substraat te veroorzaken. Deze studie toonde een nieuw gebruik van het integrine bèta-1 antilichaam aan door het als hulpmiddel te gebruiken om hun experimentele systeem kunstmatig te manipuleren. De Nusrat groep aan de Emory Universiteit onderzocht de regulatie van celadhesie tijdens wondgenezing in intestinale epithelie (3). Zij hadden eerder geà dentificeerd actin bindende eiwit annexin A2 was up-geregeld tijdens gekronkelde sluiting. In deze studie gebruikten zij het integrine bèta-1 antilichaam voor Westelijke vlekken om annexin A2 te tonen nodig is voor integrinedegradatie. Vervolgens gebruikten zij het integrin bèta-1 antilichaam voor immunohistochemie om annexin A2 te demonstreren bemiddelt integrin internalisatie en lokalisatie aan endosomes. Door de internalisering en degradatie te regelen integrine-gebaseerde adhesiecomplexen kan annexin A2 celmigratie en gekronkelde sluiting bevorderen.
Novus Biologicals biedt integrine Beta 1 / CD29 reagentia voor uw onderzoeksbehoeften, waaronder:
- integrine Beta 1 / CD29 antilichamen
- integrine Beta 1 / CD29 ly