SAN FRANCISCO-als het gaat om kras-mutatiestatus, hebben levermetastasen die afkomstig zijn van linkse colontumoren andere klinische en overlevings kenmerken dan die afkomstig zijn van primaire rectale tumoren. Er was geen significant verschil in overleving tussen dragers van gemuteerde versus wild-type (WT) KRAS in gevallen van rectale tumor, terwijl er een significant verschil in overleving was van gevallen van linkszijdige dikke darm, volgens een eerste analyse van het effect van kras status in deze specifieke populatie.het werk werd gepresenteerd op het jaarlijkse klinische Congres van het American College of Surgeons door Neda Amini, MD. “De lever metastase afkomstig van een rectale tumor kan een andere biologie dan van een primaire colon tumor hebben, en we moeten stratificatie volgens de primaire tumor locatie in klinische proeven testen chemotherapie en gerichte middelen,” zei Dr.Amini, die een chirurgische resident in Sinai ziekenhuis van Baltimore, tijdens haar presentatie van het onderzoek.
“Ik vond dat interessant omdat de meeste van de studies die zijn gedaan kijken naar KRAS mutaties in colorectale kankers, en zijn twee compleet verschillende entiteiten,” zei sessie comoderator Valentine Nfonsam, MD, associate professor of surgery aan de Universiteit van Arizona, Tucson, in een interview. De bevindingen kunnen ook invloed hebben op de klinische praktijk. “Als een patiënt rectale kanker heeft, als ze een kras-mutatie hebben, of je ze nu met cetuximab behandelt of niet, verandert de algehele overleving niet echt. Terwijl voor darmkankerpatiënten je echt dat onderscheid wilt maken. Je wilt hun therapie echt personaliseren, vanwege het verschil in overleving bij een patiënt met de kras-mutatie bij darmkanker” zei Dr.Nfonsam.
“Het raakt het hart dat er verschillende biologie kan zijn tussen darmkanker en rectale kanker. Het is belangrijk om de verschillen in de fundamentele biologie te begrijpen, die de behandeling en de operatie beïnvloedt, ” zei de andere comoderator, Jonathan Mitchem, MD, in een interview. Dr. Mitchem is een assistent professor aan de Universiteit van Missouri–Columbia.
KRAS komt vaak voor bij colorectale kanker, komt in 30% van de gevallen voor, en meerdere studies hebben aangetoond dat het geassocieerd is met non-respons op de epidermale groeifactor receptorremmers cetuximab of panitumumab. Alle patiënten met colorectale kanker met levermetastasen moeten worden gescreend op kras-mutaties, volgens de National Comprehensive Cancer Network guidelines.
de onderzoekers voerden een retrospectieve analyse uit van 1.304 patiënten die tussen 2000 en 2016 een curatieve operatie ondergingen voor colorectale levermetastasen in negen instellingen. Het Kras-mutatiepercentage was vergelijkbaar in de primaire colon-en rectale tumoren (34,2% vs. 30,9%; P=.24). De frequentie was het hoogst bij rechtszijdige colontumoren (39,4%). Er was een statistisch significant verschil in de frequentie van kras-mutatie tussen primaire rectale tumoren (30,9%) en linkse colontumoren (21,1%; P = .001).
na een mediane follow-up van 26,4 maanden waren de totale overlevingspercentages van 1, 3 en 5 jaar 88,9%, 62,5% en 44,5%. Bij patiënten met primaire colonkanker was er een statistisch significante lagere overlevingscurve bij patiënten met een algehele KRAS-mutatie en bij patiënten met linkse colontumoren (log rang p kleiner dan .001 voor beide), maar er was geen significant overlevingsverschil tussen mutatiedragers en wild-type patiënten met een primaire rectale tumor (log rank P=.53). Een multivariate analyse toonde een 82% risico aan op overlijden door kras-mutatie bij primaire colonkanker (hazard ratio, 1,82; P minder dan .001), maar een univariate analyse toonde geen significante mortaliteit associatie in rectale primaire tumoren (hazard ratio, 1,13; P = .46).