niet-Ketotische Hyperglycinemie (NKH) is een aangeboren afwijking van het metabolisme die wordt gekarakteriseerd door de accumulatie van grote hoeveelheden glycine in bloed, urine en, in het bijzonder, het cerebrospinale vocht (CSF). Het metabolische blok komt voor in de omzetting van glycine in kleinere molecules. NKH wordt gemakkelijk gediagnosticeerd op basis van plasma-en CSF-glycineconcentratie. De gemeenschappelijke symptomen omvatten lage spiertonus, lethargie, beslagleggingen, coma, apneu enz. De ziekte wordt geërfd in een autosomaal recessief patroon en wordt veroorzaakt door mutaties in het Glycine Splitsingssysteem (GCS). ~ 85% van NKH veroorzakende mutaties zijn gevonden in GLDC / P-eiwit en nog eens ~ 15% zijn gemeld in AMT/t-eiwit. NKH is een zeldzame aandoening en zal naar verwachting 1/76.000 individuen treffen. De huidige behandelingen, dextromethorfan en natriumbenzoaat (om het effect van glycine te neutraliseren) hebben een zeer slechte werking.
ons onderzoek richt zich op het ontwikkelen van geschikte cel-en diermodellen en therapieën voor de behandeling van deze ziekten.
medewerker: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE “FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Ze werd geboren op 19 April 2006. De zwangerschap, bevalling en bevalling waren allemaal normaal en er was geen reden voor ons om te vermoeden dat onze Iives op het punt stonden om op zijn kop te zetten. Het bleek dat Fiona was gezond in alle opzichten bij de geboorte, behalve het feit dat ze niet huilen, open haar ogen of bewegen veel op alle. De volgende dag bleef ze erg slaperig, huilde niet en begonnen ze enkele testen te doen, waaronder een MRI. Het EEG van haar hersenen vertoonde epileptische activiteit en ze kreeg fenobarbital. Naarmate de uren gingen op, Fiona was niet reageert en ze begon met periodes van apneu waar ze zou stoppen met ademen. Op dag drie lag Fiona in coma en aan de beademing. Ze bleven mogelijkheden uitsluiten die het probleem konden zijn en toen moesten we wachten op de bloed-en spinale vloeistof testen om terug te komen voor een definitieve diagnose. De behandelende artsen e-mailden haar MRI naar Dr.Van Hove in Colorado, destijds de belangrijkste arts in de VS die onderzoek deed naar NKH. Na het bekijken van haar MRI, was hij er zeer zeker van dat ze NKH had. De volgende dag, haar testen kwamen positief terug voor abnormale hoge niveaus van glycine in haar bloed en spinale vloeistof en ze werd gediagnosticeerd op 9 dagen oud met NKH.we kregen te horen dat Fiona ernstige ontwikkelingsachterstanden zou hebben en niet in staat zou zijn om iets voor zichzelf te doen. Ze zou haar hele leven moeilijk te behandelen aanvallen hebben, zou niet in staat zijn om te eten en zou een lage spierspanning hebben en niet in staat zijn om rechtop te zitten, kruipen of lopen. Ze stelden voor haar van de beademing te halen en de natuur zijn gang te laten gaan. We kozen ervoor om behandelingen voor NKH te starten die bestonden uit het geven van haar Natriumbenzoaat, Dextromethorafan, anti-epileptica en een antacidum om de harde effecten van de SB op haar maag te bestrijden. We begrepen dat er geen genezing was, maar we moesten onze dochter een kans geven.
binnen een week na aanvang van de behandeling. Fiona opende haar ogen, kwam van de beademing en ademde alleen. We hadden toen een voedingssonde chirurgisch ingebracht zodat Fiona veilig kon worden gevoed en waardoor we haar medicijnen konden toedienen. Na 28 dagen in de NICU, Fiona werd ontslagen naar huis met hospice zorg.Fiona kon eindelijk haar twee oudere broers en zussen ontmoeten, Karter & Maggie die op dat moment 3 ½ en 5 jaar oud waren. We hebben toen een ontmoeting met een geneticus bij UIC en hij vertelde ons dat omdat Fiona had de voedingssonde, ze zou het voorbij de 3 maanden oude merk te maken, maar dat ze waarschijnlijk niet zou zien haar 1e verjaardag. Ons leven bestond nu uit nooit eindigende Dr afspraken (geneticus, kinderarts, neuroloog, gastro-enteroloog en voedingsdeskundige). Hospice bezoeken van verpleegkundigen, maatschappelijk werkers, kunsttherapie, muziektherapie en massagetherapie en ook wekelijkse bezoeken van PT, OT en spraak.
Fiona had buisvoeding 2 uur aan, 2 uur uit en daarna continu gedurende de nacht. Ze had 9 verschillende medicijnen meerdere keren per dag en ze moest worden opgezogen wanneer dat nodig was.
We bleven ons leven zo normaal als we konden, terwijl de zorg voor Fiona 24/7 en het opvoeden van Karter en Maggie. Kort nadat Fiona werd gediagnosticeerd, vonden we de NKH International Family Network online en het was ongelooflijk behulpzaam om in contact te komen met andere gezinnen waarvan de kinderen ook NKH hadden. Het is hier waar we steun, aanmoediging en advies over hoe om te gaan met verschillende kwesties gevonden. We woonden in 2007 een NKH-conferentie in Ohio bij en ontmoetten Dr.Van Hove voor het eerst samen met enkele van de families waarmee we contact hadden gehad.Fiona was een vechter in elke zin van het woord en ze vocht met alles wat ze had. Echter, ze verloor haar gevecht met NKH op Februari 17, 2009 net 2 maanden voor haar 3e verjaardag.onze band met de Notre Dame is via Mary ‘ s vader en broer, die beiden afgestudeerd zijn. Walter Nohelty studeerde af in 1957 en Sean Nohelty in 1997.We kenden Joe en Michelle Sarb alleen van het NKH familienetwerk via Facebook en leerden over hun zoon, Owen die ook NKH had. Op een dag had Joe gepost dat er een zeer goede mogelijkheid was dat Notre Dame onderzoek zou doen naar NKH. Toen leerden we over de Sarb familiegeschiedenis met Notre Dame en kwamen we in contact met Joe ‘ s ouders, Pat en Lynda Sarb.
vanaf daar vonden we dat Pat en Lynda al een tijdje in discussie waren met Notre Dame over het starten van NKH onderzoek. Begin oktober 2015 gingen de Sarb ‘ s naar Colorado om Dr.Van Hove te ontmoeten en hem persoonlijk uit te nodigen in de Notre Dame Om Dr. Kasturi Haldar en het personeel van het CRNO te ontmoeten. Een paar weken later maakten John, Mary en Sean (Mary ‘ s broer) de reis naar de Notre Dame om Pat en Lynda Sarb, Dr. Suhail Alam en Barb Calhoun om meer te leren over het onderzoek dat onlangs was gestart.het was zeer bemoedigend om te horen over de plannen en het was persoonlijk bevredigend om te horen over de diepe persoonlijke en professionele betrokkenheid die Dr ‘ S Haldar, Alam en anderen bij de CRND hebben.
We woonden onze eerste wereld zeldzame ziekte dag in Notre Dame in februari 2016. Dr. Van Hove was een van de belangrijkste sprekers samen met andere artsen, ND-studenten en gezinnen van wie het leven is getroffen door zeldzame ziekten.
Dr. Kasturi Haldar, Pat Sarb en Mary werden gevraagd om deel uit te maken van ND DAY in April 2016. $ 6.000 werd opgehaald in ongeveer 30 uur, plus een $ 5.500 deel van de matching challenge.onze zoon Karter besloot een polsbandje te ontwerpen ter nagedachtenis aan zijn zusje Fiona. Het ging heel goed en alle winst werd gedoneerd aan de “Fighting for Fiona and Friends Fund”. We hebben nu een ander polsbandje ontworpen om het bewustzijn van NKH te vergroten en over het onderzoek dat wordt gedaan bij ND CRND en studenten van de Rare ND club zullen ons helpen ze te verkopen.
onze families creëerden het FIGHTING for FIONA & FRIENDS FUND in de Notre Dame ter nagedachtenis aan Fiona, omdat we in staat wilden zijn om het uit te betalen aan die families die na ons komen en wier levens dramatisch zijn beïnvloed door NKH of een andere zeldzame ziekte. 100% van de donaties gaat naar NKH onderzoek aan het ND CRND. we zijn erg enthousiast over de vooruitgang die Notre Dame in iets meer dan een jaar heeft geboekt en hopen dat met de voortdurende inspanningen of alle donoren vooruitgang kan worden geboekt om patiënten met NKH en tal van andere zeldzame ziekten te helpen.
Mary & John Fitzpatrick
Sarb familie
door Pat Sarb 76, ’78 Notre Dame Club of Greater DuPage
mijn familie heeft nauwe banden met de Universiteit van Notre Dame. Mijn over-overgrootvader, Louis (Etier) Hickey, een Frans-Canadese timmerman, was een goede vriend van Fr. Sorin, en hielp bouwen, en de wederopbouw van een aantal van de vroegste gebouwen op de campus. Ik had het geluk te zijn bekroond met een voetbalbeurs door Ara Parseghian, en speelde op de Notre Dame 1973 nationale kampioenschap team. Toen mijn moeder werd geboren, haar buurvrouw was Knute Rockne, en mijn grootvader, Thomas Hickey, Sr., was Rockne ‘ s peetvader toen hij katholiek werd in 1925. Mijn oom Lou Hickey speelde voor Elmer Layden in de jaren 1930 en onze zoon Matt speelde voor Bob Davie van 1998-2001. In wat mijn laatste kans zou zijn geweest om “suit up” voor mijn laatste thuiswedstrijd in 1975, ik gaf mijn plek, zonder spijt, zodat dan “Rudy” Ruettiger kon kleden. Nu speelt mijn familie voor een ander groot Notre Dame team, het Boler Parseghian Centrum voor zeldzame en verwaarloosde ziekten!in het midden van de jaren 1990 begon de familie Notre Damo berichten te horen over de nu bekende strijd van de Parseghiaanse familie tegen en strijd om een remedie te vinden voor de ziekte van Niemann – Pick Type C (NPC). Mijn vrouw Lynda en ik doneerden wat we konden aan de Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF), en aan de Voormalige Wetenschapsdecaan Greg Crawford ‘ s Road to Discovery fietstochten in de VS voor onderzoek naar zeldzame ziekten.
toen, op 22 September 2011 werd de ervaring van mijn familie met zeldzame ziekten zeer persoonlijk toen onze kleinzoon Owen werd geboren met een zeldzame genetische ziekte genaamd glycine encefalopathie, of niet-ketotische hyperglycinemie (NKH). NKH wordt veroorzaakt door het tekort of de mutatie van een enzym dat normaal glycine in het lichaam afbreekt. Een gebrek aan dit enzym laat overtollige glycine op te bouwen in weefsels en organen, met name de hersenen en spierweefsel, wat leidt tot ernstige medische problemen.het duurde enkele weken voordat onze zoon Joe en zijn vrouw Michelle door een kindergeneticus en vooral NKH-onderzoeker van het UC Denver Children ‘ s Hospital, Dr.Johan Van Hove, werd verteld dat Owen NKH had. Joe en Michelle ontdekten later dat Owen het enige bekende geval was in de staat Iowa.
We wisten niet wat we moesten doen, maar ik wist precies waar ik moest gaan. Ik contacteerde Cindy Parseghian (ND ‘ 77), voorzitter van de APMRF, voor suggesties. Cindy wijselijk vertelde me contact Dr. Kasturi Haldar, de Nieuwland hoogleraar in de afdeling Biologische Wetenschappen en de Parson-Quinn directeur van het Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases in het College Of Science. In Cindy ‘ s aanbeveling om contact op te nemen met Dr. Haldar, zei ze, “Kasturi Haldar is een enorme dame en talentvolle onderzoeker.”Cindy kon niet meer gelijk hebben met haar verwijzing!Lynda en ik ontmoetten voor het eerst Dr.Haldar, Dean Crawford, en het personeel van het Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases (CRND) in September 20, 2013. We waren op de campus dat weekend voor de 40ste reünie van het 1973 kampioenschap team met Ara en het grootste deel van het team.
Dean Crawford, Dr. Haldar en het hele CRND-team waren zeer ontvankelijk en stonden open voor NKH-onderzoeksmogelijkheden. Ze gaven ons het gevoel dat we vanaf de eerste dag een belangrijk deel van het team waren. Later die herfst volgden discussies tussen Dr.Haldar en Dr. Van Hove. Terwijl CRND-medewerkers hun NKH-onderzoeksstrategie ontwikkelden, reisden Joe en Michelle met Owen van Davenport, IA naar Notre Dame in juli 2014, en ontmoetten Dean Crawford en het CRND-personeel.
een ander verbazingwekkend kenmerk van CRND dat echt indruk op me heeft gemaakt is dat de onderzoeksteams de families en de “patiënten willen ontmoeten.’Dit personaliseert hun onderzoek en geeft hen een grotere stimulans om een remedie te vinden.
natuurlijk is fondsenwerving een belangrijk onderdeel van academisch onderzoek. In December 2014 heeft het Development Office, met een eerste donatie van Lynda en mij, een CRND-fonds opgericht dat 100% is gewijd aan NKH-onderzoek. Vanaf dat moment was het volle kracht vooruit.Dean Crawford wist zeker hoe hij fondsen moest werven met zijn Road to Discovery – fietstochten door heel Amerika. Op zijn laatste cross-country rit in juni 2015, Greg “rustte” in Davenport, Iowa, de woonplaats van Joe, Michelle en Owen. Hij woonde de Universal Notre Dame viering en fundraiser opgezet door een groot team van vrijwilligers van de ND Club Of The Quad Cities, onder leiding van Club President, Tony Scott ‘ 83. Voorafgaand aan het diner, 1947 Heisman Trophy winnaar Johnny Lujack “48 (en mijn vader’ s klasgenoot) maakte een verrassing verschijning en gaf een genereuze donatie aan NKH.
Dr. Van Hove is de toonaangevende NKH-onderzoeker en medisch expert. Ik vond dat we de CRND en Dr. Van Hove werkt samen om een remedie te vinden. In mijn eerste e-mail aan Dr, Haldar in September 2013. Ik schreef: “er kan een aanzienlijk onderzoeksvoordeel zijn als ik de twee medische onderzoeksteams kan bedriegen. Mijn hoop en gebed is dat het combineren van de kennis en het onderzoek van uw teams de genezing voor zowel NPC en NKH zal versnellen.”In mijn eerste communicatie met Dr.Van Hove was hij een beetje sceptisch over het werken met een onderzoeksteam van een andere universiteit. Ik vertelde hem dat Notre Dame is anders, met behulp van NPC onderzoek als een voorbeeld van samenwerking met andere onderzoeksinstituten.in oktober 2015 vlogen Lynda en ik naar Denver en regelden een “meet and greet” diner met Dr.Johan Van Hove. Tijdens dat diner, hebben we hem persoonlijk uitgenodigd Notre Dame namens CRND ‘ s directeur, Dr.Kasturi Haldar, om het onderzoeksteam van Notre Dame te bezoeken. Dr. Van Hove aanvaardde de uitnodiging en bezocht voor het eerst de campus op 13 November 2015 waar hij een ontmoeting had met de CRND-onderzoekers, faculteiten, fellows, studenten en Wetenschapsdecaan Mary Galvin.Dr. Van Hove en CRND zijn de enige entiteiten die momenteel onderzoek doen naar NKH in de Verenigde Staten. Een gigantische gezamenlijke sprong vond plaats tussen de twee onderzoeksteams die crisp November dag op de campus afgelopen herfst. Samen liggen de doelen en oriëntatiepunten voor NKH-therapieën binnen handbereik. Zoals Dr. Haldar in een e-mail aan Lynda en mij kort na haar eerste ontmoeting met Dr.Van Hove verklaarde, “het markeert een zeer hoopvolle start op het snel testen van een nieuwe therapie voor NKH.”
net als NPC wordt NKH overgeërfd op een autosomaal recessieve manier, wat ook betekent dat mijn vrouw Lynda, of ik ook drager ben van de genetische mutatie. In tegenstelling tot NPC (chromosoom 18), is NKH getraceerd tot veranderingen in chromosoom 3, 9, en 16 de meeste getroffen individuen hebben een defect in het P-eiwit (chromosoom 9p22).
NKH heeft momenteel geen behandeling of genezing. Er zijn slechts een paar honderd gevallen van NKH in de VS de meest voorkomende vorm van NKH, die onze kleinzoon Owen heeft, presenteert zich kort na de geboorte. Aangetaste zuigelingen ervaren een progressief gebrek aan energie (lethargie), voedingsproblemen en zwakke spiertonus (hypotonie), abnormale schokkende bewegingen en levensbedreigende ademhalingsproblemen. De meeste kinderen die deze vroege tekenen en symptomen overleven ontwikkelen een diepgaande intellectuele handicap en aanvallen die moeilijk te behandelen zijn.op 25 februari 2016 publiceerde Notre Dame ’s College Of Science een artikel” New formulation or FDA-approved drug may help treat Niemann-Pick Type C disease.”Dr, Haldar, Dr. Alam en Ms. Getz van CRND ontwikkelde en testte een nieuwe triple combination formulation (TCF) die de door de FDA goedgekeurde hdaci voorgeschreven medicatie Vorinostat levert over de bloed-hersenbarrière en in het hersenweefsel van muizen in een regime dat veilig is, de hersenfunctie, ziekte en overleving van dieren verbetert. Ze hebben ook resultaten die suggereren dat het kan helpen een andere zeldzame neurologische ziekten zoals NKH. Een nieuw bedrijf is opgericht door “Golden Domers” William Claypool ’72 en Dennis Wilson ’73 om de Notre Dame formulering te ontwikkelen tot een medicijn om patiënten te behandelen.wat zo spannend is voor mijn familie, en alle families die beïnvloed zijn door NKH, is dat het NPC-onderzoeksteam van Notre Dame, met de steun van UC Denver ‘ s Dr.Johan Van Hove, nu werkt aan vergelijkbare strategieën voor NKH-therapieën. Ze werken ook samen aan het vinden van nieuwe medicijnen op maat voor NKH uit de drug compound library van Eli Lilly and Company, waarmee CRND een partnerschap heeft gesloten.
sinds December 2014 hebben we geholpen meer dan $70.000 in te zamelen voor CRNO ‘ s NKH onderzoek, maar we hebben nog een lange weg te gaan! CRND heeft een minimum van $75.000 per jaar nodig om te helpen betalen voor een toegewijde NKH-onderzoeker. Nog eens $ 40.000 is nodig om nieuwe muismodellen te ontwikkelen om het pad van nieuwe drugontdekking voor NKH te versnellen. CRND kondigde onlangs aan dat de families Fitzpatrick en Nohelty (Mary & John Fitzpatrick en Mary ’s broer Sean Nohelty’ 97) een vijfjarige verbintenis van $100.000 aan NKH-onderzoek in de komende vijf jaar hebben gedaan. Het fonds heet “vechten voor Fiona en vrienden” ter nagedachtenis aan John en Mary ‘ s dochter Fiona, die haar strijd met NKH verloren.honderd procent (100%) van alle donaties aan het NKH-fonds van Notre Dame gaat rechtstreeks naar NKH-onderzoek. De online link voor donaties is:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick en ik werden ook gevraagd om deel te nemen aan de April 2016 ND dag tijdens “prime time” op 25 April. De link naar het interview is als volgt: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
met de hulp van mijn Golden Domer klasgenoten, familie en vrienden hebben we ongeveer $6.000 opgehaald in minder dan 30 uur, plus een aandeel van $5.500 van de challenge match. We eindigden een indrukwekkende 40e van de ongeveer 850 campus ND organisaties!
Go Irish. Versla NKH!!!