bijwerkingen
Vaak Waargenomen
In de premarketing klinische proeven, de meest waargenomen bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van pergolide mesylate die niet werden gezien bij een vergelijkbare incidentie onder placebo-behandelde patiënten waren:
- zenuwstelsel klachten, zoals dyskinesie, hallucinaties, slaperigheid, slapeloosheid;
- spijsverterings-klachten, zoals misselijkheid, obstipatie, diarree, dyspepsie; en
- luchtwegen klachten, zoals rhinitis.
geassocieerd met stopzetting van de behandeling
zevenentwintig procent (27%) van de ongeveer 1.200 patiënten die pergolide mesylaat kregen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson in klinische studies met premarketing in de VS en Canada stopten met de behandeling vanwege bijwerkingen. De bijwerkingen die het vaakst het staken van de behandeling veroorzaakten waren gerelateerd aan het zenuwstelsel (15,5%), voornamelijk hallucinaties (7,8%) en verwardheid (1,8%).
dodelijke afloop – zie waarschuwingen.
incidentie in gecontroleerde klinische onderzoeken
de volgende tabel somt bijwerkingen op die met een frequentie van 1% of meer voorkwamen bij patiënten die pergolide mesylaat gebruikten en die deelnamen aan de gecontroleerde klinische onderzoeken voor het op de markt brengen waarin pergolide mesylaat werd vergeleken met placebo. In een dubbelblind, gecontroleerd onderzoek dat 6 maanden duurde, werden patiënten met de ziekte van Parkinson voortgezet met l-dopa / carbidopa en werden willekeurig toegewezen aan pergolide mesylaat of placebo als aanvullende therapie.
de voorschrijvende arts dient zich ervan bewust te zijn dat deze cijfers niet kunnen worden gebruikt om de incidentie van bijwerkingen in de gebruikelijke medische praktijk te voorspellen wanneer de kenmerken van de patiënt en andere factoren verschillen van die welke in de klinische onderzoeken voorkwamen. Evenzo kunnen de genoemde frequenties niet worden vergeleken met cijfers die zijn verkregen uit andere klinische onderzoeken met verschillende behandelingen, toepassingen en onderzoekers. De geciteerde cijfers verschaffen de voorschrijvende arts echter enige basis voor het schatten van de relatieve bijdrage van drugs-en niet-drugfactoren aan het incidentiepercentage van bijwerkingen in de bestudeerde populatie.
| Body System/Adverse Event* |
Pergolide Mesylate
|
Placebo
|
|
|
N= 189
|
N= 187
|
||
| Body as a Whole | |||
| Pain | |||
| Abdominal pain | |||
| Injury, accident | |||
| Headache | |||
| Asthenia | |||
| Chest pain | |||
| Flu syndrome | |||
| Neck pain | |||
| Back pain | |||
| Surgical procedure | |||
| Chills | |||
| Face edema | |||
| Infection | |||
| Cardiovascular | |||
| Postural hypotension | |||
| Vasodilatation | |||
| Palpitation | |||
| Hypotension | |||
| Syncope | |||
| Hypertension | |||
| Arrhythmia | |||
| Myocardial infarction | |||
| Digestive | |||
| Nausea | |||
| Constipation | |||
| Diarrhea | |||
| Dyspepsia | |||
| Anorexia | |||
| Dry mouth | |||
| Vomiting | |||
| Hemic and Lymphatic | |||
| Anemia | |||
| Metabolic and Nutritional | |||
| Peripheral edema | |||
| Edema | |||
| Weight gain | |||
| Musculoskeletal | |||
| Arthralgia | |||
| Bursitis | |||
| Myalgia | |||
| Twitching | |||
| Nervous System | |||
| Dyskinesia | |||
| Dizziness | |||
| Hallucinations | |||
| Dystonia | |||
| Confusion | |||
| Somnolence | |||
| Insomnia | |||
| Anxiety | |||
| Tremor | |||
| Depression | |||
| Abnormal dreams | |||
| Personality disorder | |||
| Psychosis | |||
| Abnormal gait | |||
| Akathisia | |||
| Extrapyramidal syndrome | |||
| Incoordination | |||
| Paresthesia | |||
| Akinesia | |||
| Hypertonia | |||
| Neuralgia | |||
| Speech disorder | |||
| Respiratory System | |||
| Rhinitis | |||
| Dyspnea | |||
| Epistaxis | |||
| Hiccup | |||
| Skin and Appendages | |||
| Rash | |||
| Sweating . | |||
| Special Senses | |||
| Abnormal vision | |||
| Diplopia | |||
| Taste perversion | |||
| Eye disorder | |||
| Urogenital Svstem | |||
| Urinary frequency | |||
| Urinary tract infection | |||
| Hematuria | |||
*voorvallen gemeld door ten minste 1% van de patiënten die pergolide mesylaat kregen, zijn inbegrepen.
voorvallen waargenomen tijdens de Premarketing evaluatie van Permax (pergolide mesylaat)
deze rubriek rapporteert de frequentie van voorvallen geëvalueerd vanaf oktober 1988 voor bijwerkingen die optraden in een groep van ongeveer 1800 patiënten die meerdere doses pergolide mesylaat innamen. De Voorwaarden en duur van blootstelling aan pergolide mesylate varieerden sterk, die goed-gecontroleerde studies evenals ervaring in open en ongecontroleerde klinische montages impliceren. Bij gebrek aan geschikte controles in sommige studies kan een causaal verband tussen deze voorvallen en behandeling met pergolide mesylaat niet worden vastgesteld.
de volgende opsomming per orgaansysteem beschrijft gebeurtenissen in termen van hun relatieve frequentie van rapportage in de databank. Voorvallen van groot klinisch belang worden ook beschreven in de rubrieken Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
de volgende definities van frequentie worden gebruikt: frequente bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden bij ten minste 1/100 patiënten; infre-quente bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden bij 1/100 tot 1/1.000 patiënten; zeldzame bijwerkingen zijn bijwerkingen die optreden bij minder dan l/1.000 patiënten.
lichaam als geheel – vaak: hoofdpijn asthenie, accidentele verwonding, pijn, abdominale pijn, pijn op de borst, rugpijn, griepsyndroom, nekpijn, koorts; zelden: oedeem in het gezicht, rillingen, vergrote buik, malaise, neoplasma, hernia, bekkenpijn, sepsis, cellulitis, moniliasis, abces, kaakpijn, hypothermie; zelden: acute abdominal syndrome, LE syndrome
Cardiovascular System – Frequent: postural hypotension, syncope, hypertension, palpitations, vasodilatations, congestive heart failure; Infrequent: myocardial infarction, tachycardia, heart arrest, abnormal electrocardiogram, angina pectoris, thrombophlebitis, bradycardia, ventricular extrasystoles, cerebrovascular accident, ventricular tachycardia, cerebral ischemia, atrial fibrillation, varicose vein, pulmonary embolus, AV block, shock; Rare: vasculitis, pulmonale hypertensie, pericarditis, migraine, hartblok, cerebrale bloeding
spijsverteringsstelsel – Vaak: misselijkheid, braken, dyspepsie, diarree, constipatie, droge mond, dysfagie; zelden: flatulentie, abnormale leverfunctietesten, verhoogde eetlust, vergroting van de speekselklier, dorst, gastro-enteritis, gastritis, parodontale abces, darmobstructie, misselijkheid en braken, gingivitis, oesofagitis, cholelithiasis, tandcariës, hepatitis, maagzweer, Melena, hepatomegalie, hematemesis, oprispingen; zelden: sialadenitis, peptic ulcer, pancreatitis, jaundice, glossitis, fecal incontinence, duodenitis, colitis, cholecystitis, aphthous stomatitis, esophageal ulcer
Endocrine System – Infrequent: hypothyroidism, adenoma, diabetes mellitus, ADH inappropriate; Rare: endocrine disorder, thyroid adenoma
Hemic and Lymphatic System – Frequent: anemia; Infrequent: leukopenia, lymphadenopathy, leukocytosis, thrombocytopenia, petechia, megaloblastic anemia, cyanosis; Rare: purpura, lymfocytose, eosinofilie, trombocytemie, acute lymfoplastische leukemie, polycythemie, splenomegalie
metabolisch en voedingssysteem – vaak: perifeer oedeem, gewichtsverlies, gewichtstoename; zelden: dehydratie, hypokaliëmie, hypoglykemie, bloedarmoede door ijzertekort, hyperglycemie, jicht, Hyper-cholesteremie; zelden: elektrolytverstoringen, cachexie, acidose, hyperurikemie
Skeletspierstelsel – vaak: spiertrekkingen, myalgie, artralgie; zelden: botpijn, tenosynovitis, myositis, botsarcoom, artritis; zelden: osteoporose, spieratrofie, osteomyelitis
zenuwstelsel – vaak: dyskinesie, duizeligheid, hallucinaties, verwardheid, slaperigheid, slapeloosheid, dystonie, paresthesie, depressie, angst, tremor, akinesie, extrapiramidaal syndroom, abnormale gang, abnormale dromen, incoördinatie, psychose, persoonlijkheidsstoornis, nervositeit, choreoathetose, amnesie, paranoïde reactie, abnormaal denken; zelden: acathisie, neuropathie, neuralgie, hypertonia, wanen, stuiptrekkingen, verhoogd libido, euforie, emotionele labiliteit, verminderde libido, duizeligheid, myoclonus, coma, apathie, verlamming, neurose, hyperkinesie, ataxie, acute brain syndroom, torticollis, meningitis, manische reactie, hypokinesie, vijandigheid, agitatie, hypotonie; Zelden: stupor, neuritis, intracraniële hypertensie, halfzijdige verlamming, hersenoedeem, myelitis, hallucinaties en verwarring na abrupt staken van de
Ademhalingsstelsel Vaak: rhinitis, dyspnoe, longontsteking, faryngitis, hoesten verhoogd; Zeldzaam: epistaxis, hiccup, sinusitis, bronchitis, voice alteration, hemoptysis, asthma, lung edema, pleural effusion, laryngitis, emphysema, apnea, hyperventilation; Rare: pneumothorax, lung fibrosis, larynx edema, hypoxia, hypoventilation, hemothorax, carcinoma of lung
Skin and Appendages System – Frequent: sweating, rash; Infrequent: skin discoloration, pruritus, acne, skin ulcer, alopecia, dry skin, skin carcinoma, seborrhea, hirsutism, herpes simplex, eczema, fungal dermatitis, herpes zoster; Rare: vesiculobulleuze uitslag, subcutane nodule, huidnodule, benigne neoplasma van de huid, lichenoïde dermatitis
speciale zintuigen systeem – vaak: abnormaal zicht, diplopie; zelden: otitis media, conjunctivitis, tinnitus, doofheid, smaakverandering, oorpijn, oogpijn, glaucoom, oogbloeding, fotofobie, gezichtsvelddefect; zelden: blindheid, cataract, netvliesloslating, retinale vasculaire aandoening
urogenitale systeem – vaak: urineweginfectie, urinefrequentie, urine-incontinentie, hematurie, dysmenorroe; zelden: dysuria, breast pain, menorrhagia, impotence, cystitis, urinary retention, abortion, vaginal hemorrhage, vaginitis, priapism, kidney calculus, fibrocystic breast, lactation, uterine hemorrhage, urolithiasis, salpingitis, pyuria, metrorrhagia, menopause, kidney failure, breast carcinoma, cervical carcinoma; Rare: amenorrhea, bladder carcinoma, breast engorgement, epididymitis, hypogonadism, leukorrhea, nephrosis, pyelonephritis, urethral pain, uricaciduria, withdrawal bleeding.
Postintroductiemeldingen-vrijwillige meldingen van bijwerkingen die tijdelijk geassocieerd zijn met pergolide en die sinds de introductie op de markt zijn ontvangen en die geen causaal verband met het geneesmiddel kunnen hebben, omvatten het volgende: maligne neurolepticasyndroom.
geneesmiddelinteracties
Dopamine-antagonisten, zoals de neuroleptica (fenothiazinen, butyrofenonen, thioxanthinen ) of metoclopramide, dienen gewoonlijk niet gelijktijdig met Permax (pergolide mesylaat) (een dopamineagonist) te worden toegediend; deze middelen kunnen de werkzaamheid van Permax verminderen. Omdat pergolide mesylaat voor ongeveer 90% gebonden is aan plasma-eiwitten, is voorzichtigheid geboden als pergolide mesylaat gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de eiwitbinding beïnvloeden.