Rebif

bijwerkingen

de volgende klinisch significante bijwerkingen worden nader besproken in andere rubrieken van de etikettering:

• Infusie-gerelateerde reacties
• Ernstige mucocutane reacties
• Hepatitis B reactivering met fulminante hepatitis
• Progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Tumor lysis syndroom
• Infecties
• Cardiovasculaire bijwerkingen
• Renale toxiciteit
• darmobstructie en perforatie

Klinische Proeven Ervaring In Lymfoïde Maligniteiten

Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, de negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken de percentages in de klinische studies met een ander geneesmiddel en weerspiegelen mogelijk niet de percentages waargenomen in de klinische praktijk.

de hieronder beschreven gegevens weerspiegelen blootstelling aan rituximab bij 2.783 patiënten, met blootstellingen variërend van één enkele infusie tot 2 jaar. Rituximab werd onderzocht in zowel eenarmige als gecontroleerde onderzoeken (n=356 en n=2.427). De populatie omvatte 1.180 patiënten met laaggradig of folliculair lymfoom, 927 patiënten met DLBCL en 676 patiënten met CLL. De meeste NHL-patiënten kregen rituximab als een infusie van 375 mg / m2 per infusie, wekelijks toegediend als een enkel middel voor maximaal 8 doses, in combinatie met chemotherapie voor maximaal 8 doses, of na chemotherapie voor maximaal 16 doses. CLL-patiënten kregen rituximab 375 mg/m2 als een initiële infusie gevolgd door 500 mg/m2 voor maximaal 5 doses, in combinatie met fludarabine en cyclofosfamide. Eenenzeventig procent van de CLL-patiënten kreeg 6 cycli en 90% kreeg ten minste 3 cycli therapie op basis van rituximab.

de meest voorkomende bijwerkingen van rituximab (incidentie ≥25%) waargenomen in klinische onderzoeken bij patiënten met NHL waren infusiegerelateerde reacties, koorts, lymfopenie, rillingen, infectie en asthenie.

de meest voorkomende bijwerkingen van rituximab (incidentie ≥25%) waargenomen in klinische onderzoeken bij patiënten met CLL waren: infusiegerelateerde reacties en neutropenie.

infusiegerelateerde reacties

bij de meerderheid van de patiënten met NHL traden infusiegerelateerde reacties op, bestaande uit koorts, rillingen / Rigor, misselijkheid, pruritus, angio-oedeem, hypotensie, hoofdpijn, bronchospasme, urticaria, huiduitslag, braken, myalgie, duizeligheid of hypertensie tijdens de eerste rituximab-infusie. Infusiegerelateerde reacties traden doorgaans op binnen 30 tot 120 minuten na het begin van de eerste infusie en verdwenen bij vertraging of onderbreking van de rituximab-infusie en met ondersteunende zorg (difenhydramine, paracetamol en intraveneuze zoutoplossing). De incidentie van infusiegerelateerde reacties was het hoogst tijdens de eerste infusie (77%) en nam af bij elke volgende infusie . Bij patiënten met niet eerder behandeld folliculair NHL of niet eerder behandeld DLBCL, die geen infusiegerelateerde reactie graad 3 of 4 ondervonden in cyclus 1 en een 90 minuten durende infusie van rituximab kregen in cyclus 2, was de incidentie van infusiegerelateerde reacties graad 3-4 op de dag van of de dag na de infusie 1,1% (95% BI ). Voor cycli 2-8 was de incidentie van graad 3 – 4 infusiegerelateerde reacties op de dag van of de dag na de 90 minuten durende infusie 2.8% (95% BI ) .

infecties

ernstige infecties (NCI CTCAE graad 3 of 4), waaronder sepsis, traden op bij minder dan 5% van de patiënten met NHL in de eenarmige onderzoeken. De totale incidentie van infecties was 31% (bacterieel 19%, viraal 10%, onbekend 6% en schimmel 1%) .

in gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken waarbij rituximab werd toegediend na chemotherapie voor de behandeling van folliculair of laaggradig NHL, was het infectiepercentage hoger bij patiënten die rituximab kregen. Bij patiënten met diffuus Groot B-cellymfoom traden virale infecties vaker op bij degenen die rituximab kregen.

Cytopenieën en hypogammaglobulinemie

bij patiënten met NHL die rituximab monotherapie kregen, werden NCI-CTC graad 3 en 4 cytopenieën gemeld bij 48% van de patiënten. Deze omvatten lymfopenie (40%), neutropenie (6%), leukopenie (4%), anemie (3%) en trombocytopenie (2%). De mediane duur van lymfopenie was 14 dagen (bereik 1-588 dagen) en neutropenie was 13 dagen (bereik 2-116 dagen). Een eenmalig optreden van voorbijgaande aplastische anemie (pure red cell aplasia) en twee voorvallen van hemolytische anemie na behandeling met rituximab traden op tijdens de eenarmige onderzoeken.

in monotherapie-onderzoeken kwam door rituximab geïnduceerde B-celdepletie voor bij 70% tot 80% van de patiënten met NHL. Verlaagde IgM-en IgG-serumspiegels traden op bij 14% van deze patiënten.

In CLL-onderzoeken was de frequentie van verlengde neutropenie en laat-verworven neutropenie hoger bij patiënten behandeld met rituximab in combinatie met fludarabine en cyclofosfamide (R-FC) in vergelijking met patiënten behandeld met FC. Verlengde neutropenie wordt gedefinieerd als neutropenie graad 3-4 die niet is verdwenen tussen 24 en 42 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Laat-verworven neutropenie wordt gedefinieerd als neutropenie graad 3-4 die minimaal 42 dagen na de laatste behandelingsdosis begint.

bij patiënten met niet eerder behandelde CLL was de frequentie van verlengde neutropenie 8,5% voor patiënten die R-FC kregen (n=402) en 5,8% voor patiënten die FC kregen (n=398). Bij patiënten die geen verlengde neutropenie hadden, was de frequentie van laat-verworven neutropenie 14,8% van 209 patiënten die R-FC en 4 kregen.3% van de 230 patiënten die FC kregen.

voor patiënten met eerder behandelde CLL was de frequentie van verlengde neutropenie 24,8% voor patiënten die R-FC kregen (n=274) en 19,1% voor patiënten die FC kregen (n=274). Bij patiënten die geen verlengde neutropenie hadden, was de frequentie van laat-verworven neutropenie 38,7% bij 160 patiënten die R-FC kregen en 13,6% bij 147 patiënten die FC kregen.

recidiverend of refractair, laaggradig NHL

bijwerkingen weergegeven in Tabel 1 traden op bij 356 patiënten met recidiverend of refractair, laaggradig of folliculair, CD20-positief, B-cel NHL behandeld in eenarmige onderzoeken met rituximab toegediend als monotherapie . De meeste patiënten kregen rituximab 375 mg / m2 wekelijks voor 4 doses.

Table 1
Incidence of Adverse Reactions in ≥5% of Patients with Relapsed or Refractory, Low-Grade or Follicular NHL, Receiving Single-agent Rituximab (N=356)a,b

	All Grades (%)	Grade 3 and 4 (%)
Any Adverse Reactions	99	57
Body as a Whole	86	10
Fever	53	1
Chills	33	3
Infection	31	4
Asthenia	26	1
Headache	19	1
Abdominal Pain	14	1
Pain	12	1
Back Pain	10	1
Throat Irritation	9	0
Flushing	5	0
Heme and Lymphatic System	67	48
Lymphopenia	48	40
Neutropenia	14	6
Thrombocytopenia	12	2
Anemia	8	3
Skin and Appendages	44	2
Night Sweats	15	1
Rash	15	1
Pruritus	14	1
Urticaria	8	1
Respiratory System	38	4
Increased Cough	13	1
Rhinitis	12	1
Bronchospasm	8	1
Dyspnea	7	1
Sinusitis	6	0
Metabolic and Nutritional Disorders	38	3
Angioedema	11	1
Hyperglycemia	9	1
Peripheral Edema	8	0
LDH Increase	7	0
Digestive System	37	2
Nausea	23	1
Diarrhea	10	1
Vomiting	10	1
Nervous System	32	1
Dizziness	10	1
Anxiety	5	1
Musculoskeletal System	26	3
Myalgia	10	1
Arthralgia	10	1
Cardiovascular System	25	3
Hypotension	10	1
Hypertension	6	1
a Adverse reactions observed up to 12 months following rituximab. b Adverse reactions graded for severity by NCI-CTC criteria.

In these single-arm rituximab studies, bronchiolitis obliterans occurred during and up to 6 months after rituximab infusion.

niet eerder behandeld, laaggradig of folliculair, NHL

in NHL studie 4 hadden patiënten in de R-CVP-arm een hogere incidentie van toxiciteit via infuus en neutropenie vergeleken met patiënten in de CVP-arm. De volgende bijwerkingen kwamen vaker voor (≥5%) bij patiënten die R-CVP kregen in vergelijking met CVP alleen: huiduitslag (17% Vs .5%), hoesten (15% VS. 6%), flushing (14% vs. 3%), Rigor (10% vs. 2%), pruritus (10% vs. 1%), neutropenie (8% vs. 3%) en beklemming op de borst (7% Vs. 1%).

in NHL-studie 5 was het verzamelen van gedetailleerde veiligheidsgegevens beperkt tot ernstige bijwerkingen, graad ≥2 infecties en graad ≥3 bijwerkingen. Bij patiënten die rituximab kregen als onderhoudstherapie met enkelvoudig middel na rituximab plus chemotherapie, werden infecties vaker gemeld dan in de observatiearm (37% vs.22%). Graad 3-4 bijwerkingen die met een hogere incidentie (≥2%) optraden in de rituximab-groep waren infecties (4% vs.1%) en neutropenie (4% vs. <1%).

In de NHL Onderzoek 6 de volgende bijwerkingen werden vaker gerapporteerd (≥5%) bij patiënten die rituximab volgende CVP in vergelijking met patiënten die geen verdere therapie: vermoeidheid (39% vs. 14%), anemie (35% vs. 20%), perifere sensorische neuropathie (30% versus 18%), infecties (19% vs. 9%), pulmonale toxiciteit (18% vs. 10%), lever-en gal toxiciteit (17% vs. 7%), huiduitslag en/of jeuk (17% versus 5%), gewrichtspijn (12% vs. 3%), en gewichtstoename (11% versus 4%). Neutropenie was de enige graad 3 of 4 bijwerking die vaker voorkwam (≥2%) in de rituximab-arm in vergelijking met degenen die geen verdere behandeling kregen (4% vs .1%).

DLBCL

in NHL-onderzoeken 7 (NCT00003150) en 8 werden de volgende bijwerkingen, ongeacht de ernst , vaker gemeld (≥5%) bij patiënten ≥60 jaar die R-CHOP kregen in vergelijking met CHOP alleen: pyrexie (56% vs.46%), longaandoening (31% VS. 24%), hartaandoening (29% vs. 21%) en rillingen (13% VS. 4%). Gedetailleerde verzameling van veiligheidsgegevens in deze onderzoeken was voornamelijk beperkt tot bijwerkingen graad 3 en 4 en ernstige bijwerkingen.

in NHL-studie 8 werd uit een beoordeling van de cardiale toxiciteit vastgesteld dat supraventriculaire aritmieën of tachycardie het grootste deel van het verschil in hartaandoeningen voor hun rekening namen (4,5% voor R-CHOP vs.1,0% voor CHOP).

De volgende graad 3 of 4 bijwerkingen kwamen vaker voor bij patiënten in de R-CHOP-arm dan bij patiënten in de CHOP-arm: trombocytopenie (9% Vs.7%) en longaandoening (6% vs. 3%). Andere graad 3 of 4 bijwerkingen die vaker voorkwamen bij patiënten die R-CHOP kregen, waren virale infectie (NHL studie 8), neutropenie (NHL Studies 8 en 9 (NCT00064116)) en anemie (NHL studie 9).

CLL

de onderstaande gegevens weerspiegelen blootstelling aan rituximab in combinatie met fludarabine en cyclofosfamide bij 676 patiënten met CLL in CLL-studie 1 (NCT00281918) of CLL-Studie 2 (NCT00090051) . De leeftijdsgroep was 30-83 jaar en 71% was Mannen. De gedetailleerde verzameling van veiligheidsgegevens in CLL-onderzoek 1 was beperkt tot bijwerkingen graad 3 en 4 en ernstige bijwerkingen.

infusiegerelateerde bijwerkingen werden gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die tijdens of binnen 24 uur na aanvang van de infusie optraden: misselijkheid, pyrexie, rillingen, hypotensie, braken en dyspnoe.

In CLL-studie 1 kwamen de volgende graad 3 en 4 bijwerkingen vaker voor bij met R-FC behandelde patiënten in vergelijking met met FC behandelde patiënten: infusiegerelateerde reacties (9% in de R-FC-arm), neutropenie (30% vs.19%), febriele neutropenie (9% Vs. 6%), leukopenie (23% VS. 12%) en pancytopenie (3% vs. 1%).

in CLL-Studie 2 kwamen de volgende graad 3 of 4 bijwerkingen vaker voor bij met R-FC behandelde patiënten in vergelijking met met FC behandelde patiënten: infusiegerelateerde reacties (7% in de R-FC-arm), neutropenie (49% vs.44%), febriele neutropenie (15% VS. 12%), trombocytopenie (11% VS. 9%), hypotensie (2% vs. 0%) en hepatitis B (2% vs. <1%). Negenenvijftig procent van de met R-FC behandelde patiënten ondervond een infusiegerelateerde reactie van welke ernst dan ook.

Klinische Proeven Ervaring In Granulomatosis Met Polyangiitis (GPA) (Wegener ‘ s Granulomatosis) En Microscopische Polyangiitis (MPA)

Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, de negatieve reactie tarieven waargenomen in klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de tarieven in de klinische proeven van een andere drug en kan niet overeen met de tarieven in de praktijk waargenomen.

inductiebehandeling van volwassen patiënten met actieve GPA/MPA (GPA/Mpa onderzoek 1)

de gegevens die hieronder worden weergegeven uit GPA/MPA onderzoek 1 (NCT00104299) weerspiegelen de ervaring bij 197 volwassen patiënten met actieve GPA en MPA die werden behandeld met rituximab of cyclofosfamide in een enkelvoudig gecontroleerd onderzoek, dat werd uitgevoerd in twee fasen: een 6 maanden gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel dummy, actief gecontroleerde remissie inductiefase en een extra 12 maanden remissie onderhoudsfase . In de 6 maanden durende remissieinductiefase werden 197 patiënten met GPA en MPA gerandomiseerd naar ofwel rituximab 375 mg/m2 eenmaal per week gedurende 4 weken plus glucocorticoïden, ofwel oraal cyclofosfamide 2 mg/kg per dag (aangepast voor de nierfunctie, het aantal witte bloedcellen en andere factoren) plus glucocorticoïden om remissie te induceren. Zodra remissie werd bereikt of aan het einde van de 6 maanden durende remissie-inductieperiode, kreeg de cyclofosfamide-groep azathioprine om remissie te handhaven. De rituximab-groep kreeg geen aanvullende therapie om remissie te behouden. De primaire analyse was aan het einde van de 6 maanden remissieinductieperiode en de veiligheidsresultaten voor deze periode worden hieronder beschreven.

bijwerkingen die hieronder in Tabel 2 worden weergegeven, waren bijwerkingen die voorkwamen met een frequentie van meer dan of gelijk aan 10% in de rituximab-groep. Deze tabel geeft de ervaring weer bij 99 GPA-en MPA-patiënten behandeld met rituximab, met in totaal 47,6 patiëntjaren observatie en 98 patiënten behandeld met cyclofosfamide, met in totaal 47,0 patiëntjaren observatie. Infectie was de meest voorkomende categorie van gemelde bijwerkingen (47-62%) en wordt hieronder besproken.

Table 2
Incidence of All Adverse Reactions Occurring in ≥10% of Rituximab-treated Patients with active GPA and MPA in the GPA/MPA Study 1 Up to Month 6*

Adverse Reaction	Rituximab N=99 n (%)	Cyclophosphamide N=98 n (%)
Nausea	18 (18%)	20 (20%)
Diarrhea	17 (17%)	12 (12%)
Headache	17 (17%)	19 (19%)
Muscle spasms	17 (17%)	15 (15%)
Anemia	16 (16%)	20 (20%)
Peripheral edema	16 (16%)	6 (6%)
Insomnia	14 (14%)	12 (12%)
Arthralgia	13 (13%)	9 (9%)
Cough	13 (13%)	11 (11%)
Fatigue	13 (13%)	21 (21%)
Increased ALT	13 (13%)	15 (15%)
Hypertension	12 (12%)	5 (5%)
Epistaxis	11 (11%)	6 (6%)
Dyspnoe	10 (10%)	11 (11%)
Leukopenie	10 (10%)	26 (27%)
Uitslag	10 (10%)	17 (17%)
* De opzet van de studie is toegestaan voor crossover of behandeling door de beste medische oordeel, en 13 patiënten in elke behandeling groep kreeg een tweede therapie tijdens de 6 maanden durende studie periode.

infusiegerelateerde reacties

infusiegerelateerde reacties in GPA/MPA onderzoek 1 werden gedefinieerd als elke bijwerking die binnen 24 uur na een infusie optrad en door de onderzoekers als infusiegerelateerd werd beschouwd. Van de 99 patiënten die met rituximab werden behandeld, ondervond 12% ten minste één infusiegerelateerde reactie, tegenover 11% van de 98 patiënten in de cyclofosfamide-groep. Infusiegerelateerde reacties omvatten cytokine release syndrome, blozen, keelirritatie en tremor. In de rituximab-groep was het percentage patiënten dat een infusiegerelateerde reactie kreeg 12%, 5%, 4% en 1% na respectievelijk de eerste, tweede, derde en vierde infusies. Patiënten kregen premedicatie met antihistamine en paracetamol vóór elke rituximab-infusie en kregen orale corticosteroïden op de achtergrond die een infusiegerelateerde reactie kunnen hebben verminderd of maskeren; er is echter onvoldoende bewijs om te bepalen of premedicatie de frequentie of ernst van infusiegerelateerde reacties vermindert.

infecties

in GPA / MPA onderzoek 1 had 62% (61/99) van de patiënten in de rituximab-groep een infectie van elk type, vergeleken met 47% (46/98) van de patiënten in de cyclofosfamide-groep in Maand 6. De meest voorkomende infecties in de rituximab-groep waren bovenste luchtweginfecties, urineweginfecties en herpes zoster.

de incidentie van ernstige infecties was 11% bij de met rituximab behandelde patiënten en 10% bij de met cyclofosfamide behandelde patiënten, met percentages van respectievelijk ongeveer 25 en 28 per 100 patiëntjaren. De meest voorkomende ernstige infectie was longontsteking.

hypogammaglobulinemie

hypogammaglobulinemie (IgA, IgG of IgM beneden de ondergrens van normaal) is waargenomen bij patiënten met GPA en MPA die werden behandeld met rituximab in GPA / MPA onderzoek 1. Na 6 maanden had in de rituximab-groep respectievelijk 27%, 58% en 51% van de patiënten met normale immunoglobulinespiegels bij aanvang lage IgA -, IgG-en IgM-spiegels, vergeleken met 25%, 50% en 46% in de cyclofosfamide-groep.

Follow – upbehandeling van volwassen patiënten met GPA/MPA die de ziekte onder controle hebben gekregen met inductiebehandeling (GPA/MPA onderzoek 2)

In GPA/MPA onderzoek 2 (NCT00748644), een open-label, gecontroleerd, klinisch onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van niet-Amerikaanse patiënten wordt geëvalueerd.- onder licentie gegeven rituximab versus azathioprine als follow – upbehandeling bij volwassen patiënten met GPA, MPA of renale gelimiteerde Anca-geassocieerde vasculitis die ziekte onder controle hadden gekregen na inductiebehandeling met cyclofosfamide, kregen in totaal 57 GPA-en MPA-patiënten in ziektemissie een follow-upbehandeling met twee intraveneuze infusies van 500 mg niet in de VS geregistreerde rituximab, gescheiden door twee weken op Dag 1 en dag 15, gevolgd door een intraveneuze infusie van 500 mg elke 6 maanden gedurende 18 maanden.

het veiligheidsprofiel kwam overeen met het veiligheidsprofiel voor rituximab in GPA en MPA.

infusiegerelateerde reacties

in GPA / MPA onderzoek 2 werden bij 7/57 (12%) patiënten in de niet in de VS geregistreerde rituximab-arm infusiegerelateerde reacties gemeld. De incidentie van IRR-symptomen was het hoogst tijdens of na de eerste infusie (9%) en nam af bij volgende infusies (<4%). Eén patiënt had twee ernstige IRR ‘s, twee IRR’ s leidden tot een dosisaanpassing en geen IRR ‘ s waren ernstig of fataal of leidden tot terugtrekking uit het onderzoek.

infecties

In GPA / MPA onderzoek 2, 30/57 (53%) patiënten in de niet-U. S.- een vergunning gegeven rituximab-arm en 33/58 (57%) in de azathioprine-arm meldden infecties. De incidentie van alle graad infecties was vergelijkbaar tussen de armen. De incidentie van ernstige infecties was in beide armen vergelijkbaar (12%). De meest gemelde ernstige infectie in de groep was lichte of matige bronchitis.

langetermijn, observationeel onderzoek met Rituximab bij patiënten met GPA/MPA (GPA/MPA onderzoek 3)

in een langetermijn observationeel veiligheidsonderzoek (NCT01613599) werden 97 patiënten met GPA of MPA gedurende maximaal 4 jaar behandeld met rituximab (gemiddeld 8 infusies), volgens de standaardpraktijk en discretie van de arts. De meerderheid van de patiënten kreeg doses variërend van 500 mg tot 1.000 mg, ongeveer elke 6 maanden. Het veiligheidsprofiel kwam overeen met het veiligheidsprofiel van rituximab voor GPA en MPA.

immunogeniciteit

zoals bij alle therapeutische eiwitten bestaat de mogelijkheid van immunogeniciteit. De opsporing van antilichaamvorming is hoogst afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de analyse. Bovendien, kan de waargenomen incidentie van antilichaam (met inbegrip van neutraliserende antilichaam) positiviteit in een assay worden beà nvloed door verscheidene factoren met inbegrip van assay methodologie, Monster behandeling, timing van monster collectie, gelijktijdige medicijnen, en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan de vergelijking van de incidentie van antilichamen in de hieronder beschreven onderzoeken met de incidentie van antilichamen in andere onderzoeken of met andere rituximab-producten misleidend zijn.

met behulp van een ELISA-test werd anti-rituximab-antilichaam gedetecteerd bij 4 van de 356 (1,1%) patiënten met laaggradig of folliculair NHL die enkelvoudig agens rituximab kregen. Drie van de vier patiënten hadden een objectieve klinische respons.

in totaal ontwikkelden 23/99 (23%) met rituximab behandelde volwassen patiënten met GPA en MPA na 18 maanden anti-rituximab antilichamen in GPA / MPA onderzoek 1. De klinische relevantie van anti-rituximab antilichaamvorming bij met rituximab behandelde volwassen patiënten is onduidelijk.

Postmarketing ervaring

de volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens postmarketing gebruik van rituximab. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

• hematologisch: prolonged pancytopenia, marrow hypoplasia, Grade 3-4 prolonged or late-onset neutropenia, hyperviscosity syndrome in Waldenstrom’s macroglobulinemia, prolonged hypogammaglobulinemia .
• Cardiac: fatal cardiac failure.
• Immune/Autoimmune Events: uveitis, optic neuritis, systemic vasculitis, pleuritis, lupus-like syndrome, serum sickness, polyarticular arthritis, and vasculitis with rash.
• Infection: virale infecties, waaronder progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), toename van fatale infecties bij HIV-geassocieerd lymfoom en een gemelde verhoogde incidentie van graad 3 en 4 infecties .
• neoplasie: ziekteprogressie van Kaposi-sarcoom.
• huid: ernstige mucocutane reacties, pyoderma gangrenosum (inclusief genitale presentatie).
• gastro-intestinaal: darmobstructie en perforatie.
• pulmonaal: fatale bronchiolitis obliterans en fatale interstitiële longziekte.
• zenuwstelsel: Posterieur reversibel Encefalopathiesyndroom (PRES)/reversibel posterieur leuko-Encefalopathiesyndroom (RPLS).

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Rebif (Interferon bèta-1a)