Sodium fluoroacetate poisoning

Sodium fluoroacetate werd in 1946 in de VS geïntroduceerd als rodenticide. De aanzienlijke werkzaamheid tegen doelsoorten wordt echter gecompenseerd door een toxiciteit die vergelijkbaar is met die van andere zoogdieren en, in mindere mate, van vogels, waardoor het gebruik ervan als algemeen rodenticide tegen 1990 sterk werd beperkt. Momenteel is natriumfluoracetaat in de VS in licentie gegeven voor gebruik tegen coyotes, die jagen op schapen en geiten, en in Australië en Nieuw-Zeeland om ongewenste geïntroduceerde soorten te doden. De extreme toxiciteit van fluoroacetaat aan zoogdieren en insecten komt voort uit zijn gelijkenis met acetaat, dat een centrale rol in cellulair metabolisme heeft. Fluoracetaat combineert met co-enzym A (CoA-SH) om fluoroacetyl CoA te vormen, dat acetyl CoA in de tricarbonzuurcyclus kan vervangen en reageert met citraatsynthase om fluorocitraat te produceren, waarvan een metaboliet dan zeer strak aan aconitase bindt, waardoor de cyclus wordt gestopt. Veel van de kenmerken van fluoracetaatvergiftiging zijn daarom grotendeels directe en indirecte gevolgen van een verminderd oxidatief metabolisme. De energieproductie wordt verminderd en de tussenproducten van de tricarbonzuurcyclus na citraat worden uitgeput. Onder deze is oxoglutaraat, een voorloper van glutamaat, dat niet alleen een prikkelende neurotransmitter in het CNS is maar ook voor efficiënte verwijdering van ammoniak via de ureumcyclus wordt vereist. Verhoogde ammoniakconcentraties kunnen bijdragen tot de incidentie van aanvallen. Glutamaat is ook vereist voor glutaminesynthese en glutaminedepletie is waargenomen in de hersenen van fluoracetaat vergiftigde knaagdieren. Een verminderd cellulair oxidatief metabolisme draagt bij tot lactaatacidose. Onvermogen om vetzuren via de tricarbonzuurcyclus te oxideren, leidt tot accumulatie van ketonen in het lichaam en verergering van acidose. Adenosine trifosfaat (ATP) depletie resulteert in remming van hoge energie-consumerende reacties zoals gluconeogenese. Fluoroacetaat vergiftiging wordt geassocieerd met citraataccumulatie in verscheidene weefsels, met inbegrip van de hersenen. Fluoride dat vrijkomt uit fluoroacetaat, citraat en fluorocitraat zijn calciumchelatoren en er zijn zowel dierlijke als klinische gegevens die hypocalciëmie ondersteunen als een mechanisme van fluoroacetaattoxiciteit. Uit de beschikbare gegevens blijkt echter dat de fluoridecomponent niet bijdraagt. Acute vergiftiging met natriumfluoracetaat is ongewoon. Inslikken is de belangrijkste route waardoor vergiftiging optreedt. Misselijkheid, braken en buikpijn komen vaak voor binnen 1 uur na inname. Zweten, angst, verwarring en agitatie volgen. Zowel supraventriculaire als ventriculaire aritmieën zijn gemeld en niet-specifieke veranderingen in de ST – en T-golf komen vaak voor, de QTc kan worden verlengd en hypotensie kan zich ontwikkelen. Aanvallen zijn het belangrijkste neurologische kenmerk. Coma kan enkele dagen aanhouden. Hoewel verschillende mogelijke antidota zijn onderzocht, zijn ze van onbewezen waarde bij de mens. De onmiddellijke, en waarschijnlijk alleen, behandeling van fluoracetaatvergiftiging is daarom ondersteunend, inclusief de correctie van hypocalciëmie.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.