Spiegels van insuline en HOMA-IR bij adolescenten in Saltillo, Coahuila, Mexico/Medicina Universitaria

Inleiding

obesitas bij kinderen en adolescenten is een internationaal gezondheidsprobleem. De relatie tussen het en de ontwikkeling van metabole veranderingen zoals insulineresistentie (IR), Diabetes Mellitus type 2 (DM2), dyslipidemias en hart-en vaatziekten (CVD) is bekend. In het IR-stadium wordt een compenserende toename van insuline geproduceerd, met als doel de homeostase van glucose (GL) te handhaven. Dit stadium van chronische hyperinsulinemie, op de lange termijn, leidt tot de ontwikkeling van DM2, metabool syndroom (MS) en CVD.1-6 obesitas met een overmaat aan vetweefsel, voornamelijk visceraal, creëert een bepalende factor in de oprichting van IR, omdat dit weefsel, naast het vervullen van zijn taken van energetische opslag, Andere activiteiten uitoefent die betrokken zijn bij homeostatische onderhoud. Het viscerale vetweefsel stelt een grotere hoeveelheid adrenerge BÃ tareceptoren voor dan het onderhuidse weefsel, die beduidend de lipolytic activiteit in deze streek van het vetweefsel begunstigen, die een grotere output van vrije vetzuren naar de portale omloop en lever produceren, die tot de oprichting van insulineresistentie in lever, spier en alvleesklierweefsel bijdragen. Bovendien, produceert het vetweefsel pro-inflammatoire cytokines zoals adipokines, waaronder interleukin-6 (IL-6) en de factor alfa van de tumornecrose (TNF-α) die de cascade van insuline het signaleren (INS) blokkeert. IL-6 en TNF-α bevorderen de lipolyse in vetweefsel, waardoor de portale circulatie wordt bevorderd die de lever en andere weefsels overspoelt met meer vrije vetzuren, wat bijdraagt aan RI.7-10 INS gevoeligheid varieert in de verschillende stadia van de kindertijd tot adolescentie. Bij kinderen en adolescenten, RI is het belangrijkste element in MS geassocieerd met obesitas, en het is meestal aanwezig voor vele jaren vóór het begin van afwijkingen zoals GL intolerantie, dyslipidemie, hypertensie, DM2 en CVD.11-13 in Mexico, Volgens de National Survey of Health and Nutrition 2012 (ENSANUT door zijn Spaanse acroniem), de gecombineerde prevalentie van overgewicht en obesitas bij adolescenten tussen 12 en 19 jaar is 35%, 35.8% (3 175 711) voor vrouwen en 34,1% (3148146) voor mannen.14 de HOMA index (Homeostatic Model Assessment), gebouwd door Matthews (HOMA-IR), is de meest gebruikte methode om IR te bepalen.Op nationaal en internationaal niveau is er geen consensus over de gemiddelde waarden van ins en HOMA-IR bij kinderen en gezonde adolescenten, waardoor onderzoekers niet-uniforme criteria vaststellen en eerder uitgevoerde studies in verschillende populaties als referentie nemen. Ins-spiegels bij Eutrofe kinderen en adolescenten zijn gemeld door Viso et al. (2004): 5,47±2,46 µUI/mL.20 Morales et al. (2007) gerapporteerd 6,15±1,97 µUI/mL,21 Souki-Rincón et al. gerapporteerd 13,0±0,5 µUI / mL22 en Marcos-Daccarett et al. gerapporteerd 7,0±3,9 µUI / mL.23 Goran en Gower, na insulinemia meting studies in de pubertale fase, vastgesteld een aantal snijpunten. Zij bepaalden voor de prepubertal Stadium (Tanner 1 stadium) insulinemia waarden ≥15µUI/mL, voor midden prepubertal (Tanner 2-4 Stadium) waarden ≥30µUI/m, en postpubertal (Tanner 4-5 Stadium) waarden van ≥ 20µUI/mL.24 andere onderzoekers bepaalden hun eigen cut niveaus voor hun respectieve gebieden van de studie, het schatten van tabellen met percentielen. Het ontbreken van deze tabellen in een belangrijke groep landen voor pediatrische leeftijden verhindert echter dat uniforme criteria worden vastgesteld.11,25 dezelfde situatie doet zich voor voor het snijpunt in de IR-diagnose. In 2005 Kinski et al. gerapporteerde HOMA-IR > 3.16 en Hirschler et al. gemeld als >3.29.26, 27 antropometrie wordt gebruikt om de mate van obesitas te evalueren, zoals de body mass index (BMI) die de Z-score (BMIz) berekent en de omtrek van de taille (CW) meet.3,28-30 het doel van dit onderzoek was dan ook de prevalentie van OW -, OB-en COB -, GL-en INS-niveaus, HOMA-IR en het verband daarvan met BMIz, CW en het puberale stadium bij adolescenten tussen 12 en 15 jaar in Saltillo, Coahuila, Mexico te kennen.

materialen en methoden

dit onderzoek is beschrijvend / transversaal. Een totaal van 292 adolescenten werden willekeurig geanalyseerd tussen 2012 en 2013 van 5 openbare middelbare scholen van Saltillo, Coahuila, Mexico, met leeftijden variërend tussen 12 en 15, die vrijwillig deelnamen met een geà nformeerde toestemming ondertekend door hun ouders of docenten. Adolescenten die leden aan elke vorm van systemische of endocrinologische chronische ziekte werden uitgesloten omdat ze de analytische resultaten konden veranderen. Fysieke en antropometrische onderzoeken werden uitgevoerd om hun voedingsfase en pubertale fase te bepalen, volgens Marshall en Tanner.31,32 met betrekking tot antropometrische metingen werd de grootte gemeten met behulp van de stadimeter (206 SECA BODYMETER, SECA AYN. Duitsland) in een staande positie, met hun rug naar voren, blootsvoets, en de meting werd geregistreerd in centimeters. De meting van het gewicht werd uitgevoerd met behulp van een digitale weegschaal met een capaciteit van 150kg (Tanita TFB 300, Tanita Corporation, Arlington Heights, IL, 60005, USA) met de minimale hoeveelheid kleding aan, zonder schoenen, geregistreerd in kilogram en gram. De omtrek van de taille werd uitgevoerd met een antropometrische flexibele, onhoudbare tape (Lufkin W606PM Lufkin, USA), met de adolescent in een staande positie, armen ontspannen aan de zijkant van het lichaam, meting in het middenpunt tussen de costale rand en de iliacekam, uitademen, en rekening houdend met het cutoff-punt >90 percentiel voor centrale obesitas.Bovendien werd BMI berekend met behulp van de formule gewicht/hoogte2 en werd de Z-score (BMIz) geëvalueerd om hun voedingstoestand te classificeren met behulp van de grafieken van de WHO. De Z-score wordt uitgedrukt in eenheden van standaarddeviatie (SD); een Z-score tussen -2 en -3 SD komt overeen met ernstig laag gewicht, tussen -1 en -2 SD komt overeen met laag gewicht, tussen +1 en -1 SD komt overeen met normaal gewicht, tussen +1 en +1 SD komt overeen met overgewicht, tussen +2 en +3 SD komt overeen met obesitas en groter dan +3 SD komt overeen met morbide obesitas.34 bloed werd verkregen via een veneuze punctie met een eerdere vasten van ten minste 12 uur. de monsters werden gecentrifugeerd bij 35000rpm gedurende 15 minuten in gekoelde centrifuge bij 6°C (Thermo Scientific SL, 16R, USA); het serum werd bewaard bij 4°C tot het moment van verwerking van de GL op dezelfde dag als de extractie. Een aliquot werd bewaard bij -21°C gedurende twee dagen om de INS-analyse uit te voeren. De bepaling van de GL werd uitgevoerd in geautomatiseerde “Diconex” apparatuur InCCA (Intelligent Clinical Chemistry Analyzer) (Diconex, USA) door middel van de enzymatische methode (conversie naar gluconaat-6-fosfaat door hexokinase en glucose-6-fosfaat-dehydrogenase in aanwezigheid van ATP en NAD) met humane reactieve stoffen.

ins analyse werd gemaakt met de geautomatiseerde apparatuur TOSOH AIA-600 (Tokio, Japan) door een IFALS (immunofluorescentie assay met gelabeld substraat) immunoassay met Tosoh reactieve stoffen. In beide tests hebben we hoogwaardige en low – level commercial-grade controls (Human brand) gebruikt. De index van het homeostatische model werd berekend met de Matthews formule: HOMA=. We gebruikten de fid criteria voor de vasten GL cutoff point waarde ≥100mg/dL,35 en voor de vasten INS voor de prepuberale toestand insulinemia waarden van ≥15µUI/mL, voor de middenpubertal ≥30mU/mL en voor de postpubertal ≥20mU / mL.24 We waren van mening dat het niveau van RI dat een grotere rick van DM-2 voorspelt HOMA-IR ≥3,16,26 was de resultaten werden uitgedrukt als een gemiddelde, standaardafwijking (SD) en de analyse van de variabelen met het aantal gevallen en een percentage. We vergeleken het gemiddelde tussen de groepen met de T-test van de Student; voor meer dan 2 groepen en de vergelijking van veelvouden groepen gebruikten we de variatieanalyse (ANOVA, test door Tukey). De resultaten werden statistisch significant geacht met een waarde van P≤0,05. De voorspelbaarheid van de AUS voor de evaluatie van de werkzaamheid van de HOMA-IR-index als indicator van IR werd bepaald door de analyse van de ROCC (Receiver Operating Characteristic Curve) voor cutoff-waarden van 3,16. De Minitab 16, GrapPad Prism 5 en SPSS 21 programma ‘ s werden gebruikt om de statistische analyse van de resultaten te maken.

resultaten

van de 292 geanalyseerde adolescenten waren 52% vrouwen (152) en 48% mannen (140), met een gemiddelde leeftijd van 13,02±0,94 jaar, een gemiddeld gewicht van 60,02±15,69 kg (27,2–120,3) en een gemiddelde grootte van 158,34±8,03 cm (125-179). De prevalentie van centrale obesitas (percentiel >90) was 23,6%, wat overeenkomt met 49,3% voor vrouwen en 50,7% voor mannen. Volgens hun BMIz vertoonde meer dan de helft van de adolescenten overgewicht en obesitas, waarbij deze afwijking meer voorkomt bij mannen (Tabel 1).

The mean values obtained by the biochemical parameters in our general sample were the following: GL 85.8±11.8mg/dL, the percentage above ≥100 was 11.5%, INS level was 13.2±10.5µUI / mL en de HOMA-IR-waarde was 2,9±2,5 met een 46% boven ≥3,16. Bij het analyseren van de resultaten per geslacht, vonden we dat Voor Vrouwen, GL was 83,4±11,2 mg/dL, ins 13,4±10,2 µUI/mL en HOMA-IR 2,9±2,5, terwijl voor mannen, GL was 88,5±11,8 mg/dL, ins 12,9±10,8 µUI/mL en HOMA-IR 2,9±2,5. We vonden statistisch significante verschillen tussen geslachten voor GL (p=0,0002) maar niet voor ins (p=0,6582) en HOMA-IR (p=0,9965). Na bestudering van de resultaten van de biochemische parameters met betrekking tot BMIz, merkten we dat de waarden stegen zoals BMIz deed, met de hoogste waarden in OB (Tabel 2). Na het evalueren van HOMA-IR resultaten, vonden we het notoir hoog in OB (p≤0.0001). Er waren statistisch significante verschillen in GL (p=0,0161), ins (p≤0,0001) en HOMA-IR spiegels (p≤0,0001) tussen de verschillende BMIz groepen.

discussie

Deze studie toonde een verhoogde prevalentie van overgewicht (22,3%), obesitas (32,5%), centrale obesitas (23,6%) en HOMA-IR (46%). Deze resultaten waren hoger dan de resultaten die werden gemeld bij adolescenten in dezelfde leeftijdscategorie voor overgewicht (19%) en obesitas (13%) in Chiapas, Mexico,5 en zelfs lager dan de resultaten die werden gemeld bij adolescenten tussen 10 en 17 jaar met obesitas (49,2%) in Lima, Peru.1 zoals verwacht vertoonden adolescenten met obesitas en centrale obesitas significant hogere INS-en HOMA-IR-aantallen in vergelijking met adolescenten met een normale BMIz.

op deze manier vertoonden de adolescenten zonder obesitas gemiddelde waarden voor INS (8µUI/mL) en HOMA-IR (1,8), en de adolescenten met obesitas hadden gemiddelden van ins als 21,9 µUI/mL en HOMA-IR 4,9. We willen erop wijzen dat adolescenten met morbide obesitas INS-niveaus van 91,6 µUI/mL en HOMA-IR-waarden van 20,3 bereikten, waarden die nooit eerder werden gerapporteerd in de Mexicaanse bevolking. Deze bevindingen bij adolescenten van beide geslachten bevestigen de bevindingen van andere auteurs in die zin dat zij een positief verband tussen IR en de aanwezigheid van obesitas waarnamen en dat het geleidelijk toeneemt in functie van het overgewicht.1,5-7,37

met betrekking tot basale GL-spiegels nam dit toe naarmate BMIz toenam. We vonden dat de gemiddelde niveaus hoger zijn bij mannen dan bij vrouwen, net zoals gemeld door Souki-Rincón et al.22

vergelijkbaar met andere studies die eerder werden uitgevoerd, vonden we in de Onze dat INS-concentraties hoger zijn bij vrouwelijke adolescenten dan bij mannen.In deze studie vertoonden ongeveer 2 op de 10 adolescenten met overgewicht en 7 op de 10 adolescenten met obesitas IR, waarbij het mannelijke geslacht het meest werd getroffen. Een significante correlatie tussen ins-concentraties en HOMA-IR werd gevonden, wat te verwachten was, omdat HOMA-IR-waarden worden afgeleid van ins-en GL-concentraties. Antropometrische metingen, BMIz en WC worden onafhankelijk geassocieerd met GL -, ins-en HOMA-IR-niveaus. We konden zien dat we deze variabelen nauwkeuriger voorspelden in vergelijking met BMIz.

bovendien konden we, gezien het feit dat de INS-en HOMA-IR-concentraties dezelfde verdeling volgden, deze laatste als een meter beschouwen als even goed als basale INS om IR vast te stellen. Keskin et al. toonde aan dat HOMA-IR een hoge specificiteit en gevoeligheid had voor IR-metingen bij kinderen en adolescenten.

de prevalentie van IR in de onderzochte populatie (46%) is hoger dan die gerapporteerd door Acosta et al.7 Deze auteurs gebruikten ook HOMA-IR waarden hoger dan 3.1 Voor een IR diagnose. Aan de andere kant bleek dat ongeveer de helft van de adolescenten in de postpuberale toestand (IV en V) hogere niveaus van ins en HOMA-IR vertoonde. Bij het analyseren van het pubertale Stadium per geslacht, werden de hoogste waarden van chemische parameters gevonden in wijfjes in het postpubertale (IV en V) en mannetjes met pubertale stadium (II en III). Rojas-Gabulli et al.1 stelde voor dat IR, wat resulteert in hyperinsulinemie, volgens Arslanian en Kalhan38 wordt waargenomen tussen Tanner stadia II en IV. Deze resultaten komen overeen met onze resultaten. Ook, IR gevonden in de adolescenten van de studie was lager dan die gemeld door Kurtoglu et al.39 bij adolescenten in de prepuberale (mannelijke 37% en vrouwelijke 27,8%) en puberale stadia (mannelijke 61,7% en vrouwelijke 66,7%). Deze verschillen zijn gebaseerd op het feit dat deze auteurs verschillende referentiewaarden gebruikten naar geslacht en geslachtsrijpingsstadium voor hun ir-diagnose, waarbij de volgende HOMA-IR-waarden werden gebruikt: voor het prepuberale stadium werden de volgende waarden gebruikt: Man 2,67 en vrouw 2,22, en voor het puberale Stadium: Man 5,22 en vrouw 3,82. Daarom stellen we de noodzaak voor om de studies bij adolescenten voort te zetten, zodat normale niveaus voor ins en HOMA-IR kunnen worden vastgesteld. De hoogste insuline-en HOMA-IR-waarden werden waargenomen bij adolescenten met COB. Bovendien werd, net als andere auteurs, de incidentie van hogere INS-en HOMA-IR-waarden waargenomen bij adolescenten met COB in de puberale en postpuberale stadia.7,39 de evaluatie van het vermogen van HOMA-IR om een IR-diagnose te voorspellen door middel van de analyse van de ROC-curve, geeft aan dat het een hoge gevoeligheid en specificiteit heeft voor dit doel.

de belangrijkste sterke punten van dit onderzoek zijn de homogeniteit van de omstandigheden waarin monsters werden genomen, waarbij eenvoudige niet-invasieve studies werden uitgevoerd, zoals WC (tailleomtrek) BMIz, ins, basal GL en HOMA-IR, en HOMA-IR is een indicator voor hoge gevoeligheid en specificiteit. De beperkingen van deze studie zijn de volgende: aangezien het een relatief kleine demografische steekproef is, was het niet noodzakelijk een steekproef die representatief is voor de bevolking van dezelfde leeftijdsintervallen (het kan echter dienen voor vergelijking van andere Mexicaanse adolescenten); het niet hebben van cutoff punten in HOMA-IR voor Mexicaanse adolescenten van verschillende leeftijden en pubertale stadia, en niet met een evenwichtig representatief aantal voor elk van de pubertale rijping stadia.

conclusie

Deze studie toont een hoge OW, OB en COB incidentie. Het toonde een positieve correlatie aan tussen de stijging van GL, ins en HOMA-IR niveaus en de stijging van BMIz en COB, wat een hoge ir incidentie laat zien. Daarom kunnen OW, OB, COB en HOMA-IR als referentie in de klinische praktijk voor IR-diagnose worden gebruikt en kunnen belangrijke voorspellers van DM2 zijn. Deze gegevens benadrukken het belang van vroege IR detectie bij adolescenten met OW, OB, en COB, en benadrukken het belang van het beheer van vroege interventie strategieën, die de identificatie van IR risico, voor zijn tijdige beheer en preventie van dm2, CVD en MS ontwikkeling.

financiering

Er werd geen financiële steun verleend.

belangenverstrengeling

De auteurs hebben geen belangenverstrengeling aan te geven.