Schwartz-Jampel syndroom … (Schwartz-Jampel syndroom) – Gen HSPG2
Het Schwartz-Jampel syndroom is een zeldzame entiteit die gekarakteriseerd wordt door myotonie en condrodisplasie. Tekenen en symptomen van deze ziekte manifesteren zich meestal in de vroege kindertijd. Afwijkingen van de spieren en botten worden erger in de kindertijd, hoewel de meeste getroffen individuen hebben een normale levensverwachting.
de specifieke kenmerken van Schwartz-Jampel syndroom variëren sterk. Myotonie impliceert continue samentrekking van skeletspieren. Deze aanhoudende spiercontractie veroorzaakt stijfheid die aspecten zoals voedsel, zitten, lopen en andere bewegingen beïnvloedt. De aanhoudende samentrekking van gezichtsspieren veroorzaakt een vaste gezichtsuitdrukking “masker-achtig” met blefarophimosis en gespleten lippen. Deze gelaatsuitdrukking is zeer specifiek Schwartz-Jampel syndroom. De getroffen individuen kunnen ook blefarospasme manifesteren. Chondrodysplasie, het beïnvloedt de ontwikkeling van het skelet, vooral van de lange botten van de armen en benen en heup botten. Deze botten zijn verkort en uitgebreid aan de uiteinden, zodat getroffen individuen hebben een korte gestalte. Bovendien kunnen de lange botten abnormaal gebogen zijn. Andere botafwijkingen geassocieerd met Syndroom Schwartz-Jampel van de borst met inbegrip van een Kiel, een abnormale kromming van de wervelkolom, platyspondyly, en contracturen die beweging beperken.
aanvankelijk werden twee typen Schwartz-Jampel syndroom beschreven. Type 1, dat wordt geassocieerd met de hierboven beschreven tekenen en symptomen en type 2, waarbij getroffen individuen hebben ernstige botafwijkingen en andere gezondheidsproblemen en is meestal fataal in de vroege kindertijd. Vervolgens werd geconcludeerd dat het syndroom van Schwartz-Jampel type 2 eigenlijk deel uitmaakt van een ander syndroom dat bekend staat als het syndroom van Stüve-Wiedemann, dat te wijten is aan mutaties in een ander gen. Hierdoor wordt de naam van Schwartz-Jampel syndroom type 2 niet meer gebruikt.
syndroom Schwartz-Jampel van is het gevolg van mutaties in het gen HSPG2 (heparansulfaat proteoglycaan 2), gelegen op de korte arm van chromosoom 1 (1p36.1-p34). Dit gen codeert het eiwit perlecan, dat deel uitmaakt van de extracellulaire matrix en het kraakbeen van het keldermembraan. Perlecan is een proteoglycaan van het heparansulfaat, een type eiwit dat met vele andere proteã nen in wisselwerking staat en een verscheidenheid van functies heeft. In het bijzonder, perlecan is betrokken bij het signaleren en celadhesie, fangiogenese en onderhoud van keldermembranen en kraakbeen gedurende het leven. De proteã ne speelt ook een kritieke rol in de neuromusculaire verbinding waar de signalen die spiercontractie teweegbrengen worden overgebracht.
ze beschreven meer dan 30 mutaties in het gen hspg2 bij mensen met Schwartz-Jampel syndroom van. De meeste mutaties verminderen de hoeveelheid perlecan die wordt gecodeerd. Andere mutaties resulteren in een versie van gedeeltelijk functioneel perlecan. Een vermindering van de hoeveelheid of functie van dit eiwit verstoort de normale ontwikkeling van kraakbeen en bot, die ten grondslag ligt aan chondrodysplasie bij getroffen personen. Het is waarschijnlijk dat een verminderde functionele perlecan op de neuromusculaire junctie de balans hoeveelheid andere moleculen die spiercontractie en ontspanning signaleren veranderen. Als gevolg hiervan is de spiercontractie continu actief, wat leidt tot myotonie.
deze ziekte wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon, wat betekent dat beide kopieën van het gen in elke cel mutaties moeten hebben voor verandering. De ouders van een individu met een autosomaal recessieve ziekte hebben een kopie van het gemuteerde gen, maar vertonen meestal geen tekenen en symptomen van de ziekte.
Tests in IVAMI: bij IVAMI wordt detectie uitgevoerd van mutaties geassocieerd met het syndroom Schwartz-Jampel van, door volledige PCR-amplificatie van het exons hspg2-gen en daaropvolgende sequencing.
aanbevolen Monsters: EDTA-bloed verzameld voor scheiding van bloedleukocyten, of een monsterkaart geïmpregneerd met gedroogd bloed (IVAMI kan de kaart mailen om het bloedmonster te deponeren).