veiligheid en toxiciteit van sulfadoxine/pyrimethamine: implicaties voor malariapreventie tijdens de zwangerschap met behulp van intermitterende preventieve behandeling

Plasmodium falciparum infectie tijdens de zwangerschap wordt sterk geassocieerd met maternale anemie en een laag geboortegewicht, wat bijdraagt tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in Afrika bezuiden de Sahara. Intermitterende preventieve behandeling tijdens de zwangerschap met sulfadoxine / pyrimethamine (IPTp-SP) is een van de meest effectieve benaderingen om de last van malaria tijdens de zwangerschap in Afrika te verminderen. IPTp-SP is gebaseerd op toediening van >of=2 behandelingsdoses sulfadoxine/pyrimethamine aan zwangere vrouwen met vooraf vastgestelde intervallen na versnelde toediening (ongeveer 18-20 weken). Gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken hebben met deze benadering een verlaagd percentage maternale anemie en een laag geboortegewicht aangetoond. De WHO beveelt momenteel IPTp-SP aan in malaria-endemische gebieden in Afrika bezuiden de Sahara. De implementatie is echter ten dele suboptimaal geweest vanwege de bezorgdheid over mogelijke drugtoxiciteiten. Deze evaluatie evalueert de toxiciteitsgegevens van sulfadoxine/pyrimethamine, waaronder ernstige huidbijwerkingen, teratogeniciteit en veranderingen in het bilirubinemetabolisme. Wekelijkse profylaxe van sulfadoxine/pyrimethamine wordt geassocieerd met zeldzame maar mogelijk fatale huidreacties. Gelukkig is het gebruik van sulfadoxine/pyrimethamine in Iptp-programma ‘ s in Afrika, met 2-4 behandelingsdoses gedurende 6 maanden, goed verdragen in meerdere iptp-onderzoeken. Sulfadoxine / pyrimethamine mag echter niet gelijktijdig met cotrimoxazol worden toegediend, gezien hun redundante werkingsmechanismen en synergetische verslechtering van bijwerkingen. Daarom mogen HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen in malaria-endemische gebieden die al cotrimoxazolprofylaxe krijgen, ook geen IPTp-SP krijgen. Hoewel het gebruik van folaatantagonisten in het eerste trimester in verband wordt gebracht met neurale buisdefecten, hebben grote case-control studies aangetoond dat sulfadoxine/pyrimethamine toegediend als IPTp (uitsluitend in het tweede en derde trimester en na organogenese) niet resulteert in een verhoogd risico op teratogenese. Foliumzuursuppletie wordt aanbevolen voor alle zwangere vrouwen om het aantal aangeboren afwijkingen te verminderen, maar hoge doses foliumzuur (5 mg/dag) kunnen de antimalariale werkzaamheid van sulfadoxine/pyrimethamine beïnvloeden. De aanbevolen standaarddosis foliumzuursuppletie (0,4 mg/dag) heeft echter geen invloed op de antimalariale werkzaamheid en kan de optimale balans bieden om neuraalbuisdefecten te voorkomen en de effectiviteit van IPTp-SP te behouden. Er is geen klinisch verband gemeld tussen het gebruik van sulfadoxine/pyrimethamine en kernicterus, ondanks het uitgebreide gebruik van sulfadoxine/pyrimethamine en verwante verbindingen voor de behandeling van maternale malaria en congenitale toxoplasmose bij bijna voldragen zwangere vrouwen en pasgeborenen. Hoewel weinig medicijnen tijdens de zwangerschap als volledig veilig kunnen worden beschouwd, heeft sulfadoxine/pyrimethamine – bij levering als IPTp-een gunstig veiligheidsprofiel. Verbeterde geneesmiddelenbewakingsprogramma ‘ s in heel Afrika zijn nu nodig om de veiligheid ervan te bevestigen naarmate de toegang tot IPTp-SP toeneemt. Gezien de gedocumenteerde voordelen van IPTp-SP in malaria endemische gebieden in Afrika, moet de toegang tot deze behandeling voor zwangere vrouwen blijven toenemen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.