Venlafaxine voor Migraine

Timothy C. Hain, M. D. * pagina Laatst gewijzigd: 20 November 2020 * u bent misschien ook geïnteresseerd in onze vele pagina ‘ s over migraine op deze site

Venlafaxine (Effexor). Zeer effectief voor migraine en migraine geassocieerde vertigo.

dit antidepressivum van de SNRI-groep is zeer effectief voor migraine preventie en heeft relatief weinig bijwerkingen. (Diamond, Pepper et al. 1998; Nascimento 1998; Adelman, Adelman et al. 2000; Bulut, Berilgen et al.2004; Ozyalcin, Talu et al. 2005; Tarlaci 2009; Salviz 2015; Li et al, 2017). We zijn in het bijzonder voorstander van dit medicijn voor de visuele afhankelijkheidsverschijnseldie vaak wordt gezien bij migraine, maar ook wordt gevonden bij personen met angst en bij degenen die zich hebben aangepast aan een vestibulaire stoornis.

hoewel we hebben gevonden venlafaxine zeer effectief te zijn, de neiging om minder favoriet door andere auteurs. Bijvoorbeeld, Dr.Stefan Evers van de afdeling Neurologie in Munster Duitsland (2008), verklaarde in een “deskundig advies” dat venlafaxine een “geneesmiddel van tweede keuze”was. Dr. Evers vermeld een geneesmiddel als een eerste keuze (Flunarizine), die nooit is goedgekeurd in de VS als gevolg van ernstige veiligheidsoverwegingen. Aangezien we venlafaxine hier in Chicago zeer effectief vinden, liggen de verschillen misschien in het protocol. Dr. Evers adviseert vrij hoge dosissen–75 tot 150, terwijl wij veel kleinere dosissen gebruiken. Een andere mogelijkheid is dat onze patiënten meer duizeligheid (ongeveer 100%) dan andere studies voor migraine, en het kan zijn dat het beter werkt voor duizeligheid met migraine. Een recente studie door Salviz et al (2015) suggereerde dat venlafaxine veel effectiever was dan Propranolol voor “vestibulaire migraine”. Li et al (2017) suggereerden dat venlafaxine superieur was aan zowel flunarizine als valproïnezuur voor vestibulaire migraine.

de gebruikelijke dosis venlafaxine is klein-variërend van 12,5 mg tot 75 mg / dag, ‘ s ochtends in te nemen. We beginnen gewoonlijk personen met 1/3 van de tijd release (37,5) en titreren elke week omhoog. Met andere woorden, het gebruikelijke recept voor generieke venlafaxine ziet eruit als:

Venlafaxine 37,5 XR capsule.

begin met 1/3 capsule QAM voor de eerste week.
verhoog tot 2/3 capsule voor de tweede week.
Neem de volledige capsule in vanaf de 3e week en verder.

Dit kan ook worden voorgeschreven als Venlafaxine ER.

om conflicten te voorkomen met goedbedoelende maar niet-geïnformeerde apothekers, zetten we deze instructies op een handout, en zetten we gewoon op het recept: “Start zoals aangegeven bij de handout”. Dit voorkomt telefoongesprekken.

Venlafaxine verhoogt de bloeddruk licht en is neutraal ten opzichte van het gewicht.

Venlafaxine vermindert vaak opvliegers tijdens de menopauze. (Evans et al, 2005) aan de andere kant zijn we patiënten tegengekomen die zich “de hele tijd warm”voelen. Het bewijs voor andere niet-hormonale behandelingen, zoals kruiden, die opvliegers verminderen, is niet sterk (Franco et al, 2016)

bij personen die stoppen met effexor in grotere doses dan 37,5 mg, maar bijna geen met de lage dosis van 37,5 die over het algemeen voor migraine wordt gebruikt, zijn ontwenningsproblemen opgetreden. Het meest verontrustende ontwenningsverschijnsel is “hoofdzaps”. (Papp et al, 2018). Dit kan bijna altijd worden vermeden door simpelweg downtapering op dezelfde manier als het werd uptapered.

we hebben ook incidenteel suïcidaal denken ondervonden bij volwassenen die venlafaxine gebruikten ondanks een goede hoofdpijn controle en zonder eerdere depressie-we stoppen met het geneesmiddel of verlagen de dosis in deze situatie (zie ook Todder en Baune, 2007). In hogere doses (d.w.z. 150 mg) zijn we patiënten tegengekomen die manie ontwikkelden. Om deze reden, denken we dat het het beste is om te proberen om de dosis/dag op 75mg of minder te houden. Als de patiënt baat zou kunnen hebben bij meer venlafaxine dan 75 mg/dag, misschien vanwege depressie, geven we de voorkeur aan een psychiater. Venlafaxine wordt ook soms geassocieerd met”vreemde dromen”. Deze bijwerking is zelden ondraaglijk, en vermoedelijk is gerelateerd aan het hogere niveau van adrenaline geassocieerd met deze familie van medicijnen.

incidenteel zijn meldingen geweest van het” serotoninesyndroom “veroorzaakt door de combinatie van effexor en triptanen (zie abortiva), evenals van de” SSRI ” – familie van antidepressiva. Het lijkt onwaarschijnlijk dat dit zou gebeuren bij het gebruik van de kleine doses typisch voor migraine profylaxe (37,5 tot 75 per dag), maar voorzichtigheid is geadviseerd.

We kennen geen meldingen (vanaf 2014) die erop wijzen dat er grotere bijwerkingen optreden bij het gelijktijdig combineren van twee noradrenerge geneesmiddelen, zoals een ADD-type geneesmiddel (bijvoorbeeld een amfetamine) en venlafaxine. Hoewel er geen rapporten, lijkt dit relatief onverstandig voor ons, en waarschijnlijk leiden tot problemen zoals gewichtsverlies en hypertensie. Als iemand dit moet doen, raden we aan om een arts te bezoeken die een expert is op het gebied van de farmacologie van deze medicijnen.

de meeste geneesmiddelinteracties met venlafaxine hebben betrekking op het metabolisme of het werkingsmechanisme van venlafaxine.

Venlafaxine heeft een complex metabolisme ! Een diepgaande bespreking van het metabolisme van venlafaxine uit Colvard (2014) kan hier worden gevonden : https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis”.

Venlafaxine wordt in de lever gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten, waaronder desvenlafaxine (O-desmethylvenlafaxine) en enkele minder belangrijke metabolieten. Venlafaxine en zijn belangrijkste metaboliet (desvenlafaxine) doen soortgelijke dingen als serotonine en noradrenaline, ze zijn selectieve remmers bij serotonine en noradrenaline transporters, dus deze omzetting is niet noodzakelijk een punt van zorg. Desvenlafaxine heeft echter veel hogere potentie dan venlafaxine bij deze pompen (d.w.z. ongeveer een verschil van 4:1 bij de noradrenaline pomp en een ruwweg 2:1 grotere affiniteit bij de serotonine pomp). Met andere woorden, het metabolisme veroorzaakt een vertraagde toename van het effect op neurotransmitters. Bovendien is het redelijk mogelijk dat een van de genegeerd metabolieten van venlafaxine, geproduceerd in de lever, degene is die de anti-migraine activiteit heeft, omdat sommige andere SNRI-SSRI ‘ s niet effectief zijn voor migraine (bijv. duloxetine).

het belangrijkste leverenzym dat venlafaxine omzet in desvenlafaxine is het CYP2D6 cytochroom P450, maar er is ook een gering metabolisme via de CYP1A2 -, CYP3A4-en CYP2C19-enzymen. Volgens Colvard (2014) wordt ongeveer 55% van een enkele dosis venlafaxine omgezet in desvenlafaxine. Desvenlafaxine wordt geïnactiveerd in de lever en zowel venlafaxine als desvenlafaxine worden ook (voornamelijk) geëlimineerd via de nieren. Het CYP2D6-cytochroomenzym varieert in de populatie en ongeveer 7% van de Kaukasische populatie wordt trage metaboliseerders (PM) genoemd die de CYP2D6-spiegels hebben verhoogd of verlaagd. Afro-Amerikanen en Aziaten hebben veel minder prevalentie van slechte metaboliseerders. CYP2D6 fenotyping kan worden gedaan voor ongeveer $ 250.

aangezien venlafaxine en desvenlafaxine op dezelfde manier werken, maar desvenlafaxine krachtiger is (vooral op de noradrenerge plaats), kan dit leiden tot een relatief meer of minder effectiviteit tussen venlafaxine en desvenlafaxine. Natuurlijk, deze conclusie hangt af van een ervan uitgaande dat de effectiviteit van migraine is gerelateerd aan ofwel het effect op de serotonine of noradrenaline transporter – die nog niemand heeft bewezen. Men zou ook verwachten dat het levermetabolisme van venlafaxine tot desvenlafaxine kan resulteren in relatief meer norepinefrine affiniteit, en meer adrenerge bijwerkingen (zoals tremor). Een andere manier om dit te zeggen is dat men meer bijwerkingen (zoals tremor) van om het even wat zou verwachten dat de verhouding van desvenlafaxine aan venlafaxine verhoogt, zoals wordt voorgeschreven desvenlafaxine zelf, of als men een snelle metabolizer is.

There are many other CYP2D6 antidepressants — such as fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, doxepin, maprotiline, clomipramine, imipramine, and trimipramine. Other interactors include many beta blockers and opiods. Venlafaxine and desvenlafaxine have relatively minor effects on the CYP2D6 enzyme — causing other substrates (e.g. desipramine) to increase modestly.

geneesmiddelen die door de lever worden gemetaboliseerd, kunnen de omzetting van venlafaxine in desvenlafaxine verminderen en het netto geneesmiddeleffect op serotonine en noradrenaline verminderen omdat desvenlafaxine krachtiger is bij deze receptoren. Dit kan de reden zijn dat topiramaat, toegevoegd aan venlafaxine voor migraine management, soms lijkt om de depressie erger te maken. Dit betekent ook dat geneesmiddelinteracties met venlafaxine over het algemeen niet resulteren in een te veel geneesmiddeleffect, aangezien de meeste interacties de omzetting naar de meer actieve vorm van venlafaxine (desvenlafaxine) verminderen. Dit draagt bij aan de veiligheid van dit medicijn.

geneesmiddelen die serotonine of adrenaline verhogen, kunnen bijwerkingen veroorzaken als gevolg van te veel van deze neurochemicaliën in combinatie met venlafaxine. Praktisch, zijn er veel mensen op venlafaxine gecombineerd met diverse andere adrenerge agonisten, en zeer weinig patiënten met gezondheidsproblemen traceerbaar aan deze combinatie. De meer kritische literatuur ondersteunt het idee dat deze druginteractie sterk overdiagnosticeerd is. Dus dit” serotoninesyndroom ” lijkt te worden overdiagnosticeerd in de instellingen van de spoedeisende hulp op zoek naar eenvoudige verklaringen, en door beschermende apothekers die ijverig controleren op geneesmiddelinteracties in hun computersystemen, maar er zijn waarschijnlijk een paar echte gevallen die er ook zijn. wanneer Venlafaxine tegen migraine wordt toegediend, moet het gebruik worden gestopt voordat u zwanger wordt. Daar zijn verschillende redenen voor. Ten eerste, migraine meestal overgeeft tijdens de zwangerschap. Ten tweede kan er een risico van aangeboren afwijkingen. Briggs et al (2017) stelt “menselijke studies suggereren risico in het 3e trimester”. Een recente studie suggereerde ook risico tijdens de vroege zwangerschap (Anderson et al, 2020). over het algemeen wordt aangenomen dat Venlafaxine veilig is bij moeders die borstvoeding geven (zie rubriek 4.4). drugs.com site https://www.drugs.com/pregnancy/venlafaxine.html). Het is niet goedgekeurd voor de behandeling van kinderen.

bètablokkers kunnen worden gecombineerd met venlafaxine met minimale bijwerkingen gerelateerd aan hun interactie. Zoals hierboven vermeld, kunnen ze interageren door het verminderen van de conversie van venlafaxine naar desvenlafaxine, wat de werkzaamheid van venlafaxine misschien zou verminderen. Recente gegevens suggereren echter dat bèta-receptoren cruciaal zijn voor de werkzaamheid van antidepressiva bij neuropathische pijn (Yalcin et al, 2009), en om deze reden reserveren we deze optie totdat bijwerkingen worden opgemerkt.

alternatieven voor venlafaxine ER die ook geneesmiddelen van het SNRI/SSRI-type zijn.

SNRI/SSRI type antidepressants

Drug	Effectiveness for migraine	Comment
venlafaxine (Effexor) ER	good
desvenlafaxine (Pristiq)	good	more expensive metabolite of venlafaxine
duloxetine (Cymbalta)	poor	might work in higher doses
milnacipran (Savella)	unsure	mainly used for fibromyalgia, high kosten
Fetsima	onzeker	optisch isomeer van Savella, hoge kosten, ook hoge bijwerkingen (misselijkheid).

We zijn er niet voor om venlafaxine (de goedkoopste vorm) te gebruiken vanwege bijwerkingen. Het is veel vaker voor start-up tremoren met de generieke tegenkomen. Dit is waarschijnlijk toe te schrijven aan een” piek ” in drugniveaus in vergelijking met de uitgebreide versie vorm. Aan de andere kant, nadat de “opstart” problemen voorbij zijn, doen veel mensen het goed op de niet-ER variant van venlafaxine. Men zou ook verwachten dat er minder slaapproblemen als gevolg van slapeloosheid, met deze medicatie wordt genomen in de AM.

desvenlafaxine voor migraine

een nauwe verwant van Venlafaxine is desvenlafaxine, uitgebreid besproken hierboven onder de rubriek metabolisme. Dit geneesmiddel kan worden vervangen voor venlafaxine, als een tijd release ook, en wordt geassocieerd met minder interacties met andere geneesmiddelen, evenals een meer voorspelbare reactie. Het belangrijkste probleem met het is dat het niet gemakkelijk op of neer taper, omdat het niet in een capsule met kralen.

we vermoeden dat desvenlafaxine meer “noradrenaline” – achtige bijwerkingen heeft dan venlafaxine, omdat het een hogere affiniteit heeft voor de noradrenaline transporter. Desvenlafaxine is de actieve metaboliet van Venlafaxine-de omzetting vindt plaats in de lever via CYP2D6. De biologische beschikbaarheid van desvenlafaxine is hoger dan die van venlafaxine, nadat u rekening hebt gehouden met het metabolisme. De startdosis desvenlafaxine (50 mg) is dus veel hoger dan de startdosis Venlafaxine die wij aanbevelen (12,5). Daarom schakelen we over het algemeen alleen over op desvenlafaxine ER als venlafaxine faalt bij een lagere dosis. Logisch gezien echter, alleen het verhogen van venlafaxine kan ook werken.

enkele patiënten hadden klachten over terugtrekking. Dit is logisch, aangezien ontwenningsverschijnselen dosisafhankelijk zijn van venlafaxine en 50 mg pristiq meer “werkzame stof” heeft dan 37,5 venlafaxine. We geloven gewoon niet dat de suggesties die zijn gedaan dat pristiq geen ontwenningssyndroom heeft.

desvenlafaxine is alleen beschikbaar als merknaamdrug, en helaas alleen als tablet in plaats van de eenvoudigere capsule met parels. Dit betekent dat desvenlafaxine niet kan worden “gesplitst”, zodat mensen het geleidelijk kunnen opvoeren. Een andere reden om desvenlafaxine niet te gebruiken. We zullen waarschijnlijk moeten wachten tot de generieke komt uit, als de” kraal ” technologie van venlafaxine lijkt perfect geschikt voor desvenlafaxine ook-ze gewoon gekozen voor een ongelukkige levering methode.

De bottom line voor desvenlafaxine is dat we denken dat het moet worden gereserveerd als een terugval voor venlafaxine, voornamelijk voor personen die niet reageren, of misschien bij mensen die veel andere geneesmiddelen gebruiken die mogelijk interageren met het P-450-systeem en de omzetting van venlafaxine in zijn meer krachtige neef, desvenlafaxine, verminderen. Het kost veel meer dan venlafaxine, het heeft waarschijnlijk meer bijwerkingen als gevolg van de verhoogde affiniteit voor noradrenaline, en het kan niet worden “gesplitst”.

de andere SNRI / SSRI ‘ s voor migraine

de andere veel voorkomende SNRI, Cymbalta (duloxetine) is minimaal effectief voor migraine (Taylor et al, 2007). Echter, het werd gemeld als “effectief” voor chronische hoofdpijn gecombineerd met depressie (Volpe et al, 2008), en ook gemeld als effectief in vrij hoge doses bij niet-depressieve personen (Young et al, 2013). Onze visie op dit is dat het waarschijnlijk werkt voor migraine, in zeer hoge doses. Dit suggereert dat het de noradrenaline-affiniteit van venlafaxine is die het effectiever maakt dan duloxetine voor migraine, omdat duloxetine een lage noradrenaline-affiniteit heeft. Deze logica betekent dat als iemand al hoge doses duloxetine gebruikt, er geen dringende noodzaak is om over te schakelen op venlafaxine.

tot nu toe zijn we gewoon niet zeker over een andere SNRI – Savella (milnacipran), die werd goedgekeurd voor fibromyalgie. Weinig mensen nemen Savella vanwege de hoge kosten en ook omdat het is “goedgekeurd” voor fibromyalgie, die de dekking beperkt. Engel (2014) meldde dat het veelbelovend was, maar moest worden gestart in zeer lage doses. Dit zou passen in het patroon dat we hebben opgemerkt voor venlafaxine (lage doses zijn het beste bij het opstarten).

Het optische isomeer van Savella is Fetzima. Nogmaals, we zijn niet zeker of dit medicijn werkt voor migraine. Over het algemeen zijn de optische isomeren “schoner” dan de originelen. Fetzima heeft een grotere noradrenaline werking dan venlafaxine, wat zich over het algemeen vertaalt in meer “activering” type bijwerkingen. Het kan ook vertalen in een grotere effectiviteit van migraine. Dat is nog te vroeg om te zeggen. Aangezien Fetzima een variant van Savella is, zou je denken dat als Savella werkt, Fetzima ook zou werken. Nochtans, zouden opnieuw lage dosissen bij het opstarten essentieel lijken om de noradrenaline type bijwerkingen (b. v. tremor) te vermijden. Bij de weinige mensen waar we fetzima hebben geprobeerd, lijkt het misselijker dan Venlafaxine. Fetzima was een nieuwe drug in 2014 – – die over het algemeen ook een dure drug betekent.

andere antidepressiva voor migraine

We zijn ook onzeker over twee andere nieuwe antidepressiva. Viibryd (vilazodone), is een SSRI/5ht1a-agonist. Vortioxetine heeft enigszins complexe effecten op meerdere 5-HT-receptoren. We vermoeden dat ze niet werken op migraine, maar er is momenteel weinig bewijs op de een of andere manier. Om dit in perpsective, de uitstekende migraine afgebroken drug, Sumatriptan, bijvoorbeeld, is een selectieve 5-HT1B en 5-HT1D agonist. Vorioxetine is een 5ht1a agonist zoals sumatriptan, maar een 5ht1d antagonist (het tegenovergestelde doen). Vilazodon heeft een 5ht1a-agonisme en kan een positief effect hebben op migraine.

Quetiapine (Seroquel) is ook gesuggereerd als potentieel effectief voor sensorische overdrijvingen. Gewichtstoename kan een probleem zijn met seroquel.

hoewel de tricyclische amitriptyline en nortriptyline beide uitstekende migraine profylactische geneesmiddelen zijn, hebben beide zeer significante bijwerkingen. Verwacht gewichtstoename in het bijzonder.

referentie: Venlafaxine for Migraine

• Adelman, L. C., J. U. Adelman, et al. (2000). “Venlafaxineextended release (XR) voor de profylaxe van migraine en spanning-typehoofdpijn: Een retrospectieve studie in een klinische setting.”Hoofdpijn 40 (7): 572-80.
• Anderson, K. N., et al. (2020). “Moeders gebruik van specifieke antidepressiva tijdens de vroege zwangerschap en het risico van geselecteerde aangeboren afwijkingen. JAMA Psychiatrie.
• Briggs GG, Freeman RK, Towers CV, Forinash AB. Geneesmiddelen tijdens zwangerschap en borstvoeding. 11e ed. Walters Kluver, Philadelphia. 2017
• Bulut, S., M. S. Berilgen, et al. (2004). “Venlafaxine versusamitriptyline in the profylactic treatment of migraine: randomized,double-blind, crossover study.”Clin Neurol Neurosurg 107 (1): 44-8.
• Colvard MD. Belangrijkste verschillen tussen Venlafaxine XR en Desvenlafaxine: een analyse van farmacokinetische en klinische gegevens. ment Health Clin 2014; 4 (1): 50. Beschikbaar op: https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis. Geraadpleegd Op 6 December 2014.Diamond, S., B. J. Pepper, et al. (1998). “Serotoninesyndroom veroorzaakt door de overgang van fenelzine naar venlafaxine: vier patiëntrapporten.”Neurology 51 (1): 274-6.
• Evans, M. L., et al. (2005). “Management of postmenopausal hot flushes with venlafaxine hydrochloride: a randomized, controlled trial.”Verloskundige Gynecol 105 (1): 161-166.
• Franco O en vele anderen. Gebruik van plantaardige therapieën en menopauzale symptomen. Een systemisch overzicht en meta-analyse. JAMA 2016, 315 (23)2554-2563
• Liu, F., et al. (2017). “De werkzaamheid van Venlafaxine, Flunarizine en valproïnezuur in de profylaxe van vestibulaire Migraine.”Front Neurol 8: 524.Krymchantowski, A. V., C. Jevoux, et al. (2010). “A open pilot study assessing the benefits of quetiapine for the prevention of migraine refractary to the combination of atenolol, nortriptyline, and flunarizine.”Pain Med 11 (1): 48-52.
• Engel, E. R., et al. (2014). “Een prospectieve, open-label studie van milnacipran in de preventie van hoofdpijn bij patiënten met episodische of chronische migraine.”Neurol Sci 35 (3): 429-435.
• Evers S. Behandeling van migraine met profylactische geneesmiddelen. Expert opin Pharmacother (2008) 9(15): 2565-2673
• Nascimento, E. D. (1998). “.”Arq Neuropsiquiatr 56 (4): 744-6.
• Ozyalcin, S. N., G. K. Talu, et al. (2005). “De werkzaamheid en veiligheid van venlafaxine bij de profylaxe van migraine.”Hoofdpijn 45 (2): 144-52.
• Papp, A., J. A. Onton (2018). “Brain Zaps: Een ondergewaardeerd symptoom van stoppen met antidepressiva.”Prim Care Companion CNS Disord 20 (6).
• Salviz, M., et al. (2015). “Propranolol and venlafaxine for vestibular migraine profylaxe: a randomized controlled trial. Laryngoscoop.
• Tarlaci, S. (2009). “Escitalopram en Venlafaxine voor de profylaxe vanmigraine zonder stemmingsstoornissen.”Clin Neuropharmacol. Epub: 2009/08/12
• Taylor AP, Adelman JU, Freeman Mc. Werkzaamheid van doluxetine als een migraine preventieve medicatie: mogelijke voorspellers van de respons in een retrospectieve grafiek overzicht. Hoofdpijn 2007; 47 (8) 1200-3
• Todder, D. en B. T. Baune (2007). “Herhaling van suïcidale gedachten als gevolg van behandeling met antidepressiva in angststoornis: een case report.”J Med Case Reports 1: 166.
• Volpe, F. M. (2008). “Een 8 weken durende, open-label studie met duloxetine voor comorbide depressieve stoornis en chronische hoofdpijn.”J Clin Psychiatry 69 (9): 1449-1454.
• Young, W. B., et al. (2013). “Duloxetine profylaxe voor episodische migraine bij personen zonder depressie: een prospectieve studie.”Hoofdpijn 53 (9): 1430-1437.