Abstract en Inleiding
Doel: om te beoordelen wat de lange termijn (12 maanden) de werkzaamheid en veiligheid van fenofibraat toegediend met simvastatine in de behandeling van primaire (gemengde hyperlipidemie, wij hebben een onderzoek uitgevoerd dat ten opzichte van de toenemende doseringen van deze medicijnen in subgroepen van mannen en vrouwen die behoren tot een klinische steekproef van patiënten.
Ontwerp: Dit was een open studie uitgevoerd bij patiënten met primaire gemengde hyperlipidemie (lipoproteïne-fenotype IIb) die een gecombineerde therapeutische aanpak nodig hadden vanwege hun slechte respons op een behandeling met één geneesmiddel met een HMG-CoA-reductaseremmer (simvastatine). Zo werd een fibraat (fenofibraat) toegevoegd aan de therapie. De studie duurde 12 maanden.
patiënten: vijfenveertig patiënten (gemiddelde leeftijd: 58,9 ± 11,3 jaar) met primaire gemengde hyperlipidemie die een slechte respons vertoonden op de enkelvoudige hypolipidemische behandeling werden in de studie opgenomen. Hun gemiddelde plasma triglyceridespiegel was consistent boven 300 mg/dL en lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) was meer dan 160 mg / dL na ten minste 6 maanden behandeling met een enkel hypolipidemisch geneesmiddel (simvastatine) plus een anti-atherogene dieetbehandeling.interventies: vijf patiënten kregen simvastatine 10 mg eenmaal daags naast fenofibraat 200 mg; 26 patiënten kregen simvastatine 20 mg eenmaal daags plus fenofibraat 200 mg; 11 patiënten kregen simvastatine 20 mg eenmaal daags plus fenofibraat 300 mg; en drie patiënten kregen simvastatine 30 mg eenmaal daags plus fenofibraat 200 mg. De patiënten werden in de behandelingsgroepen ingedeeld op basis van hun relatieve respons op de behandeling. Degenen die deel uitmaakten van de progressief hogere agens/dosisgroepen waren de personen met een hoger cardiovasculair risico volgens de totale cholesterol-en niet-High-density lipoproteïnecholesterolwaarden (HDL-C).
resultaten: het dubbele geneesmiddelregime dat gedurende 12 maanden aan vier verschillende groepen werd gegeven, volgens de verschillende gecombineerde doseringen van simvastatine en fenofibraat, resulteerde in een verlaging van het totale cholesterol van 18% (p ≤ 0,05) tot 39% (p ≤ 0.05), in LDL-C van 21% (niet significant) tot 39% (p ≤ 0,05) en in triglyceriden van 35% (p ≤ 0,05) tot 56% (p ≤ 0,01), en een toename in HDL-C van 8% (p ≤ 0,05) tot 30% (niet significant). De cardiovasculaire risicoratio (totaal cholesterol/HDL-C) aan het einde van de studie was verminderd met 33-60%, terwijl de niet-HDL-C daalde met 25-38%. De patiënten hebben geen ernstige bijwerkingen gemeld. Noch de biochemie van de lever, noch de serumconcentratie van creatine kinase werden significant veranderd. Stopzetting van de behandeling, indien nodig, in geval van klinisch subjectieve of objectieve aanwijzingen voor bijwerkingen was verzekerd.conclusie: de resultaten bevestigden de werkzaamheid van de combinatie van fenofibraat en simvastatine. De gecombineerde therapeutische aanpak bleek veilig voor de behandeling van primaire gemengde hyperlipidemie, ten minste bij patiënten met een normale lever-en nierfunctie.
coronaire hartziekte (CHD) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in westerse landen. Uit epidemiologische studies is gebleken dat er een direct verband bestaat tussen verhoogde totale plasmacholesterolspiegels (TC) en de ontwikkeling van atherosclerose. Een soortgelijke associatie is gemeld voor verhoogde concentraties van de low-density lipoproteïne (LDL) – fractie. Een sterke omgekeerde relatie is ook gevonden tussen high-density lipoproteïne cholesterol (HDL-C) concentraties en het risico van CHD. Hoewel het nog steeds wordt besproken of verhoogde triglyceriden (TG) zijn een onafhankelijke risicofactor, hoge concentraties worden meestal geassocieerd met lage HDL-niveaus, en deze lipoproteïne stoornis, onlangs genoemd low-HDL syndroom, kan hun vermeende verband met coronaire risico. Verder hebben epidemiologische studies zoals de prospectieve cardiovasculaire Münster (PROCAM) studie aangetoond dat hypertriglyceridemie wanneer geassocieerd met hoge LDL-cholesterol (LDL-C) het risico op CHD significant verhoogt.
primaire gemengde hyperlipidemie (PMH) wordt geassocieerd met verhoogde concentraties van zowel LDL-C als very low-density lipoproteïne (VLDL)-triglyceride. Een lichte tot ernstige HDL-C-deficiëntie (HDL <40 mg/dL) is vaak aanwezig. Een verbeterde synthese van VLDL, een verminderde klaring van LDL en misschien een multifactoriële status waarbij omgevingsfactoren interageren met slecht gedefinieerde gevoeligheidsgenen, worden beschouwd als het onderliggende pathologische mechanisme dat deze frequente dyslipidemie induceert. Patiënten met PMH op monotherapie met fenofibraat of met een HMG-CoA-reductaseremmer (statine) kunnen vaak slechts een gedeeltelijke verbetering van hun plasmalipiden en lipoproteïnen bereiken. Algemeen wordt erkend dat combinatietherapie de plasmalipiden beter kan normaliseren dan een behandeling met één enkel geneesmiddel, althans bij patiënten met PMH. De combinatie van fenofibraat en simvastatine is zeer effectief in het verlagen van zowel TG als LDL-C, terwijl het verhogen van HDL-C, maar de ervaring met het gebruik van de twee geneesmiddelen samen toegediend is nog steeds beperkt, omdat een verhoogd risico op myopathie (frequentie 3-5%) is gemeld. Af en toe werd deze therapeutische aanpak in verband gebracht met ernstige complicaties, waaronder rabdomyolyse en nierfalen. Door statine / fibraat geïnduceerde myopathie lijkt bijzonder frequent te zijn in aanwezigheid van de volgende klinische kenmerken: leeftijd >70 jaar, enige mate van nier-en leverfunctiestoornissen, een verzwakte klinische toestand en hoge doses van een statine in combinatie met een fibraat.
combinatietherapie met een fibrinezuur derivaat zoals fenofibraat en een HMG-CoA reductaseremmer zoals simvastatine is niet uitgebreid onderzocht bij patiënten met PMH, en klinische ervaring met langdurige, gecombineerde toediening van deze combinatiebehandeling ontbreekt nog steeds. Deze studie was gericht op het evalueren van de lange termijn (12 maanden) werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van progressief toenemende gecombineerde doses fenofibraat (200-300 mg eenmaal daags) en simvastatine (10, 20 en 30 mg eenmaal daags) bij 45 patiënten met PMH, met een hoog cardiovasculair risico volgens volwassen Behandelpanel III richtlijnen.