długoterminowe dane przedstawione w tym badaniu, przeprowadzonym na Uniwersytecie Emory i prowadzonym przez Helen S. Mayberg, MD, obecnie profesora neurologii, neurochirurgii, Psychiatrii i neuronauki oraz Dyrektora założyciela Nash Family Center for Advanced Circuit Therapeutics w Icahn School Of Medicine na górze Synaj, potwierdza wcześniejsze prace prowadzone przez zespół badawczy i kładzie podwaliny pod dodatkowe badania w celu udoskonalenia i optymalizacji DBS dla tych pacjentów.
głęboka stymulacja mózgu, obecnie zatwierdzona przez U. S. Food and Drug Administration w leczeniu drżenia samoistnego, choroby Parkinsona, padaczki i zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych, jest procedurą neurochirurgiczną polegającą na umieszczeniu neurostymulatora (czasami określanego jako „rozrusznik mózgu”), który wysyła impulsy elektryczne o wysokiej częstotliwości przez wszczepione elektrody głęboko w mózgu do określonych obszarów mózgu odpowiedzialnych za objawy każdego zaburzenia.
Dr Mayberg poprowadził pierwsze badanie DBS subcalosal Cingulate white matter, znane jako Brodmann Area 25, dla pacjentów z depresją oporną na leczenie w 2005 roku, wykazując, że może to przynieść korzyści kliniczne. Kolejne małe badania otwarte przyniosły podobnie korzystne wyniki, jednak pomimo tych zachęcających wyników otwartych, wieloośrodkowe, randomizowane badanie zostało wstrzymane wcześnie z powodu braku statystycznie istotnej odpowiedzi przeciwdepresyjnej w wyznaczonym, sześciomiesięcznym punkcie czasowym a priori.
” pomimo faktu, że większe badania zostały przerwane wcześnie, to co moi koledzy i ja obserwowaliśmy, gdy kontynuowaliśmy obserwację pacjentów z naszych początkowych badań, było to, że z czasem stawali się coraz lepsi i nie tylko, że byli lepsi. Więc trzymaliśmy się kursu”, mówi dr Mayberg. „W ciągu ośmiu lat obserwacji, większość naszych uczestników badania doświadczyła odpowiedzi przeciwdepresyjnej na głęboką stymulację mózgu obszaru 25, która była silna i trwała. Biorąc pod uwagę, że pacjenci z depresją oporną na leczenie są bardzo podatni na nawracające epizody depresyjne, zdolność DBS do wspierania długotrwałego utrzymania odpowiedzi przeciwdepresyjnej i zapobiegania nawrotom jest postępem leczenia, który może oznaczać różnicę między wchodzeniem na swoje życie lub zawsze patrząc przez ramię na następny wyniszczający epizod depresyjny.”
w szczególności, badanie dokumentuje długoterminowe wyniki (4-8 lat) dla 28 pacjentów, którzy zostali włączeni do otwartego badania klinicznego SCC DBS w leczeniu depresji opornej na leczenie. Wskaźniki odpowiedzi i remisji utrzymywały się na poziomie lub powyżej odpowiednio 50% i 30% w latach 2-8 okresu obserwacji. Trzy czwarte wszystkich uczestników spełniło kryterium odpowiedzi na leczenie przez ponad połowę swojego udziału w badaniu, przy czym 21% wszystkich uczestników wykazało ciągłą odpowiedź na leczenie od pierwszego roku. Spośród 28 uczestników 14 ukończyło co najmniej osiem lat obserwacji, 11 innych ukończyło co najmniej cztery lata, a trzech wycofało się przed ośmioletnim udziałem. Dane przedstawione w tym badaniu potwierdzają długoterminowe bezpieczeństwo i trwałą skuteczność SCC DBS w leczeniu depresji opornej na leczenie.
„podczas gdy badania kliniczne są zazwyczaj skonstruowane w celu porównania aktywnych i placebo terapii w krótkim okresie, nasze wyniki badań sugerują, że najważniejszą siłą DBS w tej trudnej do leczenia populacji klinicznej leży w jego długotrwałym działaniu”, mówi Andrea Crowell, MD, adiunkt psychiatrii i Nauk o zdrowiu behawioralnym w Emory University School Of Medicine. „Dla osób cierpiących na nieuchronną depresję, możliwość, że DBS może prowadzić do znaczącej i trwałej poprawy objawów depresyjnych w ciągu kilku lat będzie mile widzianą wiadomością.”
wszyscy uczestnicy badania spełnili kryteria dotyczące dużych zaburzeń depresyjnych lub zaburzeń afektywnych dwubiegunowych typu 2 i byli w aktualnym epizodzie depresyjnym trwającym co najmniej 12 miesięcy z brakiem odpowiedzi na co najmniej cztery leki przeciwdepresyjne, psychoterapię i terapię elektrowstrząsami. Wszyscy uczestnicy badania przeszli operację SCC DBS w Emory University School Of Medicine z tym samym chirurgiem i otrzymali to samo urządzenie. Pierwszych 17 uczestników zostało wszczepionych w latach 2007-2009 w badaniu otwartym z miesięcznym, pojedynczo ślepym, bez stymulacji, okresem wstępnym. W latach 2011-2013 dodatkowo 11 uczestników z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi zostało wszczepionych przy użyciu ukierunkowanych na tractografię anatomicznych celowań. Łącznie zebrano 178 pacjento-lat danych i połączono je do analizy w tym długoterminowym badaniu kontrolnym. Uczestnicy badania byli obserwowani przez psychiatrę co tydzień przez 32 tygodnie, zaczynając co najmniej cztery tygodnie przed operacją. Wizyty były następnie zmniejszane co sześć miesięcy przez lata 2-8 badania. Obecnie 23 pacjentów kontynuuje długoterminową obserwację.
” W Center for Advanced Circuit Therapeutics w Mount Sinai przygotowujemy się do kolejnej fazy tych badań, teraz finansowanych przez National Institutes of Health Brain Initiative. Nasze nowe badanie obejmie pacjentów z depresją oporną na leczenie, jak wcześniej, ale zostaną oni wszczepieni nowym prototypem badawczym systemu DBS (Summit RC + S), który umożliwia jednoczesne rejestrowanie aktywności mózgu bezpośrednio z miejsca stymulacji podczas aktywnej terapii DBS. Zaawansowane obrazowanie, behawioralne i fizjologiczne oceny będą również wykonywane w regularnych odstępach czasu w laboratorium. Badania te zapewnią bezprecedensową okazję do monitorowania trajektorii powrotu do zdrowia w ciągu dni, tygodni i miesięcy na poziomie neuronowym”, mówi dr Mayberg. „Opierając się na wstępnych ustaleniach Emory, przewidujemy, że te podpisy mózgowe zapewnią ważny nowy wgląd w mechanizmy DBS i, co ważne, pomogą w podejmowaniu przyszłych decyzji dotyczących zarządzania DBS, które mogą jeszcze bardziej zoptymalizować wyniki kliniczne u naszych pacjentów.”