Bezpieczeństwo i toksyczność sulfadoksyny/pirymetaminy: konsekwencje dla zapobiegania malarii w ciąży z zastosowaniem przerywanego leczenia zapobiegawczego

zakażenie Plasmodium falciparum w czasie ciąży jest silnie związane z niedokrwistością matki i niską masą urodzeniową, przyczyniając się do znacznej zachorowalności i śmiertelności w Afryce Subsaharyjskiej. Przerywane leczenie profilaktyczne w ciąży sulfadoksyną / pirymetaminą (IPTp-SP) jest jednym z najskuteczniejszych podejść do zmniejszenia obciążenia malarią podczas ciąży w Afryce. IPTp-SP opiera się na podawaniu>lub=2 dawek sulfadoksyny/pirymetaminy kobietom w ciąży w określonych odstępach czasu po przyspieszeniu (około 18-20 tygodni). Randomizowane, kontrolowane badania wykazały zmniejszenie częstości występowania niedokrwistości u matek i małą masę urodzeniową przy takim podejściu. WHO zaleca obecnie IPTp-SP w malarii-endemicznych obszarach Afryki Subsaharyjskiej. Jednakże wdrożenie było częściowo nieoptymalne ze względu na obawy związane z potencjalną toksycznością narkotyków. W niniejszym przeglądzie dokonano oceny danych dotyczących toksyczności sulfadoksyny/pirymetaminy, w tym ciężkich działań niepożądanych ze strony skóry, działania teratogennego i zmian w metabolizmie bilirubiny. Cotygodniowa profilaktyka sulfadoksyny / pirymetaminy wiąże się z rzadkimi, ale potencjalnie śmiertelnymi reakcjami skórnymi. Na szczęście stosowanie sulfadoksyny / pirymetaminy w programach IPTp w Afryce, z 2-4 dawkami terapeutycznymi w ciągu 6 miesięcy, było dobrze tolerowane w wielu badaniach IPTp. Jednakże sulfadoksyna i pirymetamina nie powinny być podawane jednocześnie z kotrimoksazolem ze względu na ich zbędne mechanizmy działania i synergiczne nasilenie działań niepożądanych. Dlatego też kobiety ciężarne zakażone HIV na obszarach endemicznych malarii, które już otrzymują profilaktykę kotrimoksazolu, nie powinny również otrzymywać IPTp-SP. Chociaż stosowanie antagonistów kwasu foliowego w pierwszym trymestrze ciąży wiąże się z wadami cewy nerwowej, duże badania kontrolne wykazały, że sulfadoksyna/pirymetamina podawane w postaci IPTp (wyłącznie w drugim i trzecim trymestrze oraz po organogenezie) nie powodują zwiększonego ryzyka teratogenezy. Suplementacja kwasem foliowym jest zalecana wszystkim kobietom w ciąży w celu zmniejszenia częstości wad wrodzonych, ale Wysokie dawki kwasu foliowego (5 mg / dobę) mogą zakłócać przeciwmalaryczną skuteczność sulfadoksyny/pirymetaminy. Jednak zalecana standardowa dawka suplementacji kwasem foliowym (0,4 mg / dobę) nie wpływa na skuteczność przeciwmalaryczną i może zapewnić optymalną równowagę, aby zapobiec wadom cewy nerwowej i utrzymać skuteczność IPTp-SP. Nie zgłoszono żadnego związku klinicznego pomiędzy stosowaniem sulfadoksyny/pirymetaminy a stosowaniem preparatu kernicterus, pomimo szerokiego stosowania sulfadoksyny/pirymetaminy i pokrewnych związków w leczeniu malarii u matek i wrodzonej toksoplazmozy u kobiet w ciąży i noworodków w okresie ciąży. Chociaż niewiele leków w ciąży można uznać za całkowicie bezpieczne, sulfadoksyna / pirymetamina-po podaniu jako IPTp-ma korzystny profil bezpieczeństwa. Obecnie konieczne są udoskonalone programy nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii w całej Afryce, aby potwierdzić jego bezpieczeństwo wraz ze wzrostem dostępu do IPTp-SP. Biorąc pod uwagę udokumentowane korzyści płynące ze stosowania IPTp-SP na obszarach endemicznych malarii w Afryce, dostęp do tego leczenia dla kobiet w ciąży powinien nadal się rozszerzać.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.