Panel Stwardnienia Rozsianego
ponieważ płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) jest ultrafiltratem osocza, ma znacznie niższe stężenia białek o najwyższej masie cząsteczkowej, takich jak IgG, IgA i IgM. Podwyższone stężenie IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym może być wynikiem dyfuzji IgG w osoczu przez zmienioną barierę krew-mózg lub syntezy dokanałowej. U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i innymi zaburzeniami demielinizacyjnymi często występuje podwyższone stężenie IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym w wyniku syntezy dokanałowej. Analiza IgG mózgowo-rdzeniowego (CSF) jest pomocna w diagnozowaniu stwardnienia rozsianego i innych chorób demielinizacyjnych.
około 50% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym ma podwyższony poziom białka w płynie mózgowo-rdzeniowym, a około 75% ma podwyższony poziom gamma globulin. Opracowano kilka testów mających na celu określenie, czy podwyższona gamma globulina jest wynikiem dokanałowej syntezy IgG. Procent obecnego IgG jest bardziej użyteczny niż stężenie bezwzględne, ponieważ kompensuje zwiększoną przepuszczalność krwi w mózgu. Pierwszym ustalonym stosunkiem był stosunek całkowitego białka w płynie mózgowo-rdzeniowym IgG do płynu mózgowo-rdzeniowego. Zwykle stosunek jest mniejszy niż 0,12. Obliczenia te miały słabą czułość do wykrywania stwardnienia rozsianego. Bardziej czułym wskaźnikiem było obliczenie stosunku stężenia albumin w płynie mózgowo-rdzeniowym IgG do płynu mózgowo-rdzeniowego. Normalnie powinno być 0,066 do 0.270.An podwyższony współczynnik obserwuje się u około 80% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Kolejnym udoskonaleniem było obliczenie wskaźnika IgG CSF, który ma jeszcze większą czułość do wykrywania syntezy IgG dooponowej. Wskaźnik ten jest podwyższony u 85% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Oblicza się ją w następujący sposób:
CSF IgG Index= CSF IgG X surowica/CSF albumina x surowica IgG
chociaż wskaźniki te są przydatne klinicznie, nie określają ilościowo szybkości wytwarzania IgG OUN. Szybkość syntezy IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym oblicza się w następujący sposób:
stężenie białka wyraża się w mg/dL. Liczby 369 i 230 oznaczają, odpowiednio, średni prawidłowy stosunek surowicy do płynu mózgowo-rdzeniowego dla IgG i albumin. 0,43 to stosunek masy cząsteczkowej albumin: IgG, a 5 to dzienna produkcja płynu mózgowo-rdzeniowego wyrażona w dL. Odstęp odniesienia wynosi od -9,9 do +3,3 mg na dobę. Wartości ujemne są uważane za normalne. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym zwykle mają szybkość syntezy >8.0. Obliczenia te są bardziej złożone i nie dostarczają więcej informacji klinicznych niż wskaźnik IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym. Dlatego nie jest rutynowo wykonywane w ramach panelu stwardnienia rozsianego.
jedną z najlepszych metod wykrywania dooponowej syntezy IgG jest badanie płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność pasm oligoklonalnych po rozdzieleniu białek drogą elektroforezy. IgG w normalnym płynie mózgowo-rdzeniowym migruje jako słaba rozproszona Strefa, ale w chorobach demielinizacyjnych IgG migruje jako dyskretne pasma oligoklonalne.
latem 2003 r.FDA zatwierdziła nową metodę wykrywania pasm oligoklonalnych, która wykorzystuje ogniskowanie izoelektryczne plus immunofixation (IEF) zamiast elektroforezy. Konsorcjum ośrodków Stwardnienia Rozsianego zatwierdziła IEF ze względu na zwiększoną czułość (> 95%). W przypadku IEF można wykryć pasma oligoklonalne, podczas gdy całkowite stężenie IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym nadal mieści się w normalnym zakresie. Regionalne laboratoria Świętego Łukasza rozpoczęły stosowanie tej metody we wrześniu 2003 roku.
aby patolog mógł zinterpretować wyniki, czerwona górna rurka krwi musi towarzyszyć wszystkim próbkom płynu mózgowo-rdzeniowego poddanym profilowi stwardnienia rozsianego. Serum i CSF należy badać równolegle. Obserwuje się cztery różne wzorce.
Pattern |
Bands Observed |
Associated Diseases |
Polyclonal pattern (no discrete bands) in both serum & CSF |
Rare Multiple sclerosis Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus |
|
Same number of OCB in serum & CSF |
Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus CNS infections Neoplastic meningitis Behcet Disease Rasmussen Disease Hashimoto encephalitis Lymphoproliferative disorders Hepatitis C |
|
OCB in both serum & CSF. CSF has at least 2 more bands than serum |
Multiple sclerosis Most CNS infections |
|
More than 2 OCB in CSF & polyclonal pattern in serum |
Most Multiple sclerosis |
Patterns 3 and 4 are reported as positive for OCB. Chociaż różnica pomiędzy pojedynczym pasmem płynu mózgowo-rdzeniowego i surowicy nie jest diagnozą stwardnienia rozsianego, ponad połowa tych pacjentów przejdzie do pełnego wzorca oligoklonalnego.