członkowie nadrodziny białek Ras funkcjonują, gdy regulowany PKB/GTP przełącza cykl pomiędzy aktywnymi Stanami skompleksowanymi GTP i nieaktywnymi Stanami skompleksowanymi PKB. Czynniki wymiany nukleotydów guaninowych (GEFs) stymulują tworzenie się stanu związanego z GTP, podczas gdy białka aktywujące Gtpazę (GAPs) katalizują tworzenie stanu związanego z GDP. Opisujemy trzy badania, które oceniają mechanizm działania GEFs dla Ras (SOS1 i RasGRF / CDC25) lub związanych z Ras białek Rho (Dbl i Vav). Uważa się, że aktywacja Ras za pośrednictwem czynnika wzrostu odbywa się poprzez aktywację Ras GEFs (CDC25/GRF i SOS1/2). Chociaż mechanizmy regulacji ras GEF są niejasne, ostatnie badania sugerują, że translokacja SOS1 do błony plazmatycznej, gdzie znajduje się Ras, może być odpowiedzialna za aktywację Ras. Nasza obserwacja, że dodanie sekwencji ukierunkowanej na błonę plazmatyczną Ras do domen katalitycznych CDC25 i SOS1 znacznie zwiększyło ich aktywność transformującą i transakcyjną (odpowiednio 10-50 razy i 5-10 razy) sugeruje, że sama translokacja błony jest wystarczająca do nasilenia aktywacji GEF Ras. Ustaliliśmy, że dwa białka związane z Ras, oznaczone R-Ras i R-Ras2 / TC21, mogą wywołać złośliwą transformację komórek NIH 3T3 poprzez aktywację szlaku transdukcji sygnału Ras. Ponadto, podobnie jak Ras i R-Ras, zaobserwowaliśmy, że aktywność Gtpazy TC21 była stymulowana przez luki Ras. Zaobserwowaliśmy jednak, że zarówno SOS1, jak i CDC25 były aktywatorami normalnej aktywności tc21, ale nie R-Ras, transformującej. Dlatego TC21, ale nie R-Ras, może być aktywowany przez te same pozakomórkowe zdarzenia sygnalizacyjne, które aktywują białka Ras. Uważa się, że białka z rodziny Dbl działają jako gefs i aktywatory związanej z Ras rodziny białek Rho. Jednak jeden onkogen z rodziny Dbl, oznaczony jako Vav, został zgłoszony jako GEF dla białek Ras. Dlatego byliśmy zainteresowani określeniem, czy onkogeny z rodziny Dbl powodują transformację poprzez wyzwalanie konstytutywnej aktywacji białek Rho lub Ras. Nasze wyniki sugerują, że onkogeny Dbl powodują transformację poprzez niezależną od Ras aktywację kinaz MAP i białek rodziny Rho.