hepatotoksyczność/zaburzenia czynności wątroby: warunki występowania: u pacjentów otrzymujących kwas walproinowy wystąpiła niewydolność wątroby powodująca zgony. Incydenty te zwykle występowały w ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktów zawierających kwas walproinowy pacjentom z chorobą wątroby w wywiadzie. Szczególnie zagrożone mogą być pacjenci przyjmujący wiele leków przeciwdrgawkowych, pacjenci z wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi, pacjenci z ciężkimi zaburzeniami napadowymi, którym towarzyszy upośledzenie umysłowe oraz pacjenci z organiczną chorobą mózgu. Doświadczenie wskazuje, że u dzieci w wieku poniżej dwóch lat istnieje znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia śmiertelnej hepatotoksyczności, zwłaszcza u tych z wyżej wymienionymi schorzeniami. W przypadku stosowania kwasu walproinowego w tej grupie pacjentów, należy stosować go ze szczególną ostrożnością i jako jedyny środek. Należy rozważyć korzyści płynące z leczenia (Kontrola napadów) w stosunku do ryzyka. Doświadczenie w leczeniu padaczki powyżej tej grupy wiekowej wskazuje, że częstość występowania śmiertelnej hepatotoksyczności zmniejsza się znacznie w coraz starszych grupach pacjentów.
objawy sugerujące: ciężkie lub śmiertelne działanie hepatotoksyczne może być poprzedzone niespecyficznymi objawami, takimi jak złe samopoczucie, osłabienie, letarg, obrzęk twarzy, jadłowstręt i wymioty. U pacjentów z padaczką może również wystąpić utrata kontroli nad napadami drgawkowymi. Pacjentów należy ściśle obserwować pod kątem pojawienia się tych objawów.
wykrywanie: Badania czynności wątroby należy wykonywać przed leczeniem, a następnie w częstych odstępach czasu, zwłaszcza w ciągu pierwszych sześciu miesięcy. Jednak lekarze nie powinni całkowicie polegać na biochemii surowicy, ponieważ testy te nie mogą być nieprawidłowe we wszystkich przypadkach, ale powinni również wziąć pod uwagę wyniki dokładnego wywiadu medycznego i badania fizykalnego.
lek należy natychmiast przerwać w przypadku znacznego zaburzenia czynności wątroby, podejrzewanego lub pozornego. W niektórych przypadkach zaburzenia czynności wątroby postępowały pomimo odstawienia leku(Patrz przeciwwskazania).
pacjenci z rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą mitochondrialną: u pacjentów z dziedzicznymi zespołami neurometabolicznymi spowodowanymi mutacjami w genie mitochondrialnej polimerazy DNA γ (POLG) (np. zespół Alpersa-Huttenlochera) zgłaszano ostrą niewydolność wątroby wywołaną walproinianem i zgony związane z wątrobą z większą częstością niż u pacjentów bez tych zespołów (Patrz przeciwwskazania).
zaburzenia związane z POLG należy podejrzewać u pacjentów z wywiadem rodzinnym lub sugestywnymi objawami zaburzeń związanych z POLG, w tym między innymi niewyjaśnioną encefalopatią, oporną na leczenie padaczką (ogniskową, miokloniczną), stanem padaczkowym w momencie prezentacji, opóźnieniami rozwojowymi, regresją psychomotoryczną, aksonalną neuropatią czuciowo-ruchową, miopatią ataksją móżdżku, porażeniem gałki ocznej lub skomplikowaną migreną z aurą potyliczną. Badania mutacyjne POLG powinny być wykonywane zgodnie z aktualną praktyką kliniczną w celu diagnostycznej oceny takich zaburzeń.
u pacjentów w wieku powyżej dwóch lat, u których istnieje klinicznie podejrzenie dziedzicznej choroby mitochondrialnej, diwalproeks sodowy powinien być stosowany tylko po niepowodzeniu innych leków przeciwdrgawkowych. Ta starsza grupa pacjentów powinna być ściśle monitorowana podczas leczenia kwasem walproinowym pod kątem rozwoju ostrego uszkodzenia wątroby, regularnie oceniana klinicznie i monitorowana w testach czynności wątroby.
zapalenie trzustki: zgłaszano przypadki zagrażającego życiu zapalenia trzustki zarówno u dzieci, jak i u dorosłych otrzymujących kwas walproinowy. Niektóre przypadki zostały opisane jako krwotoczne z szybkim postępem od początkowych objawów do śmierci. Niektóre przypadki wystąpiły krótko po pierwszym użyciu, a także po kilku latach stosowania. Częstość występowania w oparciu o zgłoszone przypadki przewyższa oczekiwaną w populacji ogólnej i zdarzały się przypadki, w których zapalenie trzustki nawróciło po ponownym podaniu walproinianu. Pacjenci i opiekunowie odczuwający ból brzucha, nudności, wymioty i (lub) anoreksję powinni zostać ostrzeżeni, że mogą to być objawy zapalenia trzustki, które wymagają natychmiastowej oceny lekarskiej. W przypadku rozpoznania zapalenia trzustki, walproinian należy zazwyczaj odstawić. Należy rozpocząć alternatywne leczenie podstawowego schorzenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
zachowania i myśli samobójcze: zgłaszano zwiększenie ryzyka wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe (AED) we wszystkich wskazaniach. Zwiększone ryzyko wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych w przypadku AED obserwowano już po tygodniu od rozpoczęcia leczenia lekiem Aed i utrzymywało się przez okres ocenianego leczenia. Względne ryzyko wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych było większe w badaniach klinicznych dotyczących padaczki niż w badaniach klinicznych dotyczących zaburzeń psychicznych lub innych, ale bezwzględne różnice w ryzyku były podobne w przypadku padaczki i wskazań psychiatrycznych.
każdy, kto rozważa przepisanie kwasu walproinowego lub innego AED, musi zrównoważyć ryzyko myśli lub zachowań samobójczych z ryzykiem nieleczonej choroby. Padaczka i wiele innych chorób, na które przepisywane są leki przeciwpadaczkowe, same w sobie wiążą się z zachorowalnością i zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych. W przypadku pojawienia się myśli i zachowań samobójczych w trakcie leczenia, lekarz przepisujący lek powinien rozważyć, czy pojawienie się tych objawów u danego pacjenta może być związane z leczoną chorobą. Pacjent (i jego opiekunowie) powinni zostać poinformowani, że leki przeciwdrgawkowe zwiększają ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych i powinni zostać poinformowani o konieczności zachowania czujności w przypadku pojawienia się lub nasilenia objawów przedmiotowych i podmiotowych depresji, jakichkolwiek nietypowych zmian nastroju lub zachowania, lub pojawienia się myśli samobójczych, zachowań lub myśli o samookaleczeniu. Zachowania budzące obawy należy niezwłocznie zgłaszać świadczeniodawcom.
interakcje z antybiotykami Karbapenemowymi: nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków INN i karbapenem (Patrz antybiotyki Karbapenemowe w części interakcje).
małopłytkowość: Patrz Ogólne w następujący sposób.
Hiperamonemia: Hiperamonemia była zgłaszana w związku z leczeniem kwasem walproinowym i może występować pomimo prawidłowych testów czynnościowych wątroby. U pacjentów, u których wystąpi niewyjaśniony letarg i wymioty lub zmiany stanu psychicznego, należy rozważyć encefalopatię hiperamonemiczną i zmierzyć stężenie amoniaku. Hiperamonemię należy również rozważyć u pacjentów z hipotermią (Patrz hipotermia poniżej). W przypadku zwiększenia stężenia amoniaku należy przerwać leczenie kwasem walproinowym. Należy rozpocząć odpowiednie interwencje w leczeniu hiperamonemii, a u tych pacjentów należy przeprowadzić badania w kierunku zaburzeń cyklu mocznikowego (Patrz przeciwwskazania).
częstsze jest bezobjawowe zwiększenie stężenia amoniaku i, gdy występuje, wymaga dokładnego monitorowania stężenia amoniaku w osoczu. W przypadku utrzymywania się podwyższenia, należy rozważyć przerwanie leczenia kwasem walproinowym.
zaburzenia cyklu mocznikowego (UCD): po rozpoczęciu leczenia walproinianem zgłaszano encefalopatię Hiperamonemiczną, czasami końcową, u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego, grupą niezbyt częstych nieprawidłowości genetycznych, w szczególności niedoborem transkarbamylazy ornitynowej. Przed rozpoczęciem leczenia walproinianem należy rozważyć ocenę UCD u następujących pacjentów: osoby z niewyjaśnioną encefalopatią lub śpiączką w wywiadzie, encefalopatią związaną z obciążeniem białkami, encefalopatią związaną z ciążą lub poporodową, niewyjaśnionym upośledzeniem umysłowym lub zwiększonym stężeniem amoniaku lub glutaminy w osoczu w wywiadzie; osoby z cyklicznymi wymiotami i letargiem, epizodyczną skrajną drażliwością, ataksją, niską bułką, unikaniem białka; osoby z UCD w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśnionymi zgonami niemowląt w wywiadzie (szczególnie mężczyźni); osoby z innymi objawami podmiotowymi lub przedmiotowymi UCD. Pacjenci, u których wystąpią objawy niewyjaśnionej encefalopatii hiperamonemicznej podczas leczenia walproinianem, powinni zostać natychmiast poddani leczeniu (w tym przerwaniu leczenia walproinianem) i poddani ocenie pod kątem zaburzeń cyklu mocznikowego (Patrz przeciwwskazania i Hiperamonemia i encefalopatia związane z jednoczesnym stosowaniem topiramatu w następujący sposób).
Hiperamonemia i encefalopatia związane z jednoczesnym stosowaniem topiramatu: Objawy kliniczne encefalopatii hiperamonemicznej często obejmują ostre zmiany poziomu świadomości i (lub) funkcji poznawczych z letargiem lub wymiotami. Hipotermia może być również przejawem hiperamonemii (Patrz hipotermia w następujący sposób). W większości przypadków objawy i oznaki ustąpiły po odstawieniu któregokolwiek z leków. To działanie niepożądane nie jest spowodowane interakcją farmakokinetyczną.
nie wiadomo, czy stosowanie topiramatu w monoterapii wiąże się z hiperamonemią.
pacjenci z wrodzonymi błędami metabolizmu lub zmniejszoną aktywnością mitochondriów wątroby mogą być narażeni na zwiększone ryzyko hiperamonemii z encefalopatią lub bez encefalopatii. Chociaż nie przeprowadzono badań, interakcja topiramatu z kwasem walproinowym może nasilać istniejące wady lub demaskować niedobory u osób wrażliwych(patrz przeciwwskazania).
hipotermia: hipotermia, zdefiniowana jako niezamierzony spadek temperatury ciała do<35°C (95°F), była zgłaszana w związku z leczeniem kwasem walproinowym zarówno w połączeniu z hiperamonemią, jak i w przypadku jej braku. To działanie niepożądane może również wystąpić u pacjentów stosujących jednocześnie topiramat z walproinianem po rozpoczęciu leczenia topiramatem lub po zwiększeniu dobowej dawki topiramatu (patrz topiramat w punkcie interakcje i Hiperamonemia i encefalopatia związane z jednoczesnym stosowaniem topiramatu i Hiperamonemia wcześniej). Należy rozważyć odstawienie walproinianu u pacjentów, u których rozwija się hipotermia, która może objawiać się różnymi zaburzeniami klinicznymi, w tym letargiem, splątaniem, śpiączką i istotnymi zmianami w innych głównych układach narządów, takich jak układ sercowo-naczyniowy i oddechowy. Postępowanie kliniczne i ocena powinny obejmować badanie poziomu amoniaku we krwi.
zanik mózgu: po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki odwracalnego i nieodwracalnego zaniku mózgu i móżdżku związanego czasowo ze stosowaniem produktów zawierających walproinian; w niektórych przypadkach pacjenci powracali do zdrowia z trwałymi następstwami (patrz działania niepożądane). U pacjentów przyjmujących walproinian należy rutynowo monitorować funkcje motoryczne i poznawcze oraz przerwać podawanie leku w przypadku podejrzenia lub wyraźnych objawów zaniku mózgu.
donoszono również o atrofii mózgu z różnymi postaciami problemów neurologicznych, w tym opóźnieniami rozwojowymi i zaburzeniami psychoruchowymi u dzieci, które były narażone w okresie życia płodowego na produkty zawierające walproinian (Patrz stosowanie w ciąży& Laktacja).
ogólne: badania laboratoryjne: Ze względu na doniesienia o małopłytkowości (patrz małopłytkowość poprzednio), hamowanie wtórnej fazy agregacji płytek krwi oraz nieprawidłowe parametry krzepnięcia (np. niski poziom fibrynogenu), zaleca się badanie liczby płytek krwi oraz badania krzepnięcia przed rozpoczęciem leczenia i w okresowych odstępach czasu. Przed planowanym zabiegiem chirurgicznym zaleca się, aby pacjenci otrzymujący kwas walproinowy byli monitorowani pod kątem liczby płytek krwi i parametrów krzepnięcia. Dowody na krwotok, siniaki lub zaburzenia homeostazy/koagulacji są wskazaniem do zmniejszenia dawki lub odstawienia leczenia.
ze względu na to, że walproinian sodu może wchodzić w interakcje z jednocześnie podawanymi lekami, które są zdolne do indukcji enzymów, zaleca się okresowe oznaczanie stężenia walproinianu w osoczu i jednocześnie stosowanych leków na początku leczenia (patrz interakcje).
Kwas walproinowy jest częściowo wydalany z moczem jako keto-metabolit, co może prowadzić do fałszywej interpretacji testu ketonowego w moczu.
zgłaszano przypadki zmian wyników badań czynności tarczycy związanych ze stosowaniem walproinianu. Kliniczne znaczenie tych objawów nie jest znane.
rekomendacje: Dowody krwotoku, zasinienia lub zaburzenia hemostazy/koagulacji są wskazaniem do zmniejszenia dawki lub wycofania terapii.
ze względu na to, że walproinian sodu może wchodzić w interakcje z jednocześnie podawanymi lekami, które są zdolne do indukcji enzymów, zaleca się okresowe oznaczanie stężenia walproinianu w osoczu i jednocześnie stosowanych leków na początku leczenia (patrz interakcje).
istnieją badania in vitro, które sugerują, że walproinian stymuluje replikację wirusów HIV i CMV w pewnych warunkach doświadczalnych. Konsekwencje kliniczne, jeśli takie istnieją, nie są znane. Ponadto, znaczenie tych wyników in vitro nie jest pewne u pacjentów otrzymujących maksymalne hamujące leczenie przeciwretrowirusowe. Niemniej jednak dane te należy wziąć pod uwagę podczas interpretacji wyników regularnego monitorowania miana wirusa u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących walproinian lub podczas klinicznej obserwacji pacjentów zakażonych wirusem CMV.
pacjenci z niedoborem palmitoilotransferazy karnitynowej (CPT) typu II powinni być ostrzeżeni o większym ryzyku rabdomiolizy podczas przyjmowania walproinianu.
częstość występowania działań niepożądanych (szczególnie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i trombocytopenia) może być zależna od dawki. W związku z tym należy rozważyć korzyści terapeutyczne, jakie mogą towarzyszyć stosowaniu większych dawek w porównaniu z możliwością większej częstości występowania działań niepożądanych.
wydaje się rozsądne, aby nie stosować walproinianu sodu u pacjentów z ostrym urazem głowy w profilaktyce napadów pourazowych do czasu uzyskania dalszych informacji.
wielonarządowe reakcje nadwrażliwości: Po rozpoczęciu leczenia walproinianem u pacjentów dorosłych i dzieci (mediana czasu do wykrycia 21 dni; zakres od 1 do 40) rzadko zgłaszano reakcję lekową z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS), znaną również jako wielonarządowe reakcje nadwrażliwości. Chociaż odnotowano ograniczoną liczbę zgłoszeń, wiele z tych przypadków skutkowało hospitalizacją i odnotowano co najmniej jeden zgon.
objawy przedmiotowe i podmiotowe tego zaburzenia były zróżnicowane; jednak u pacjentów zazwyczaj, choć nie wyłącznie, występuje gorączka i wysypka związane z zajęciem innych narządów. Inne związane z tym objawy mogą obejmować powiększenie węzłów chłonnych, zapalenie wątroby, nieprawidłowości w testach czynności wątroby, nieprawidłowości hematologiczne (np. eozynofilia, małopłytkowość, neutropenia), świąd, zapalenie nerek, skąpomocz, zespół wątrobowo-nerkowy, bóle stawów i astenia. Ponieważ zaburzenie ma zmienną ekspresję, mogą wystąpić inne objawy i oznaki układu narządów, które nie są tutaj odnotowane. W przypadku podejrzenia tej reakcji należy przerwać podawanie walproinianu i rozpocząć leczenie alternatywne. Chociaż istnienie nadwrażliwości krzyżowej z innymi lekami wywołującymi ten zespół jest niejasne, doświadczenie wśród leków związanych z nadwrażliwością wielonarządową wskazywałoby na taką możliwość.
nasilenie drgawek: podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, u niektórych pacjentów, zamiast poprawy, może wystąpić odwracalne pogorszenie częstości i ciężkości drgawek (w tym stan padaczkowy) lub pojawienie się nowych typów drgawek po zastosowaniu walproinianu. W przypadku nasilenia drgawek pacjentom należy zalecić niezwłoczne skonsultowanie się z lekarzem.
informacje dotyczące substancji pomocniczych: ten produkt leczniczy zawiera 3, 5 mmol (141 mg) wodorotlenku sodu w jednej dawce. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.
wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu: ponieważ kwas walproinowy może powodować hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza w połączeniu z innym lekiem hamującym aktywność ośrodkowego układu nerwowego (np. należy zalecić pacjentom, aby nie wykonywali niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie niebezpiecznych maszyn, dopóki nie będzie wiadomo, że nie doznają senności po podaniu leku.
informacja dla pacjentek: ponieważ kwas walproinowy jest związany z niektórymi rodzajami wad wrodzonych i ryzykiem rozwoju, pacjentki w wieku rozrodczym rozważające stosowanie kwasu walproinowego powinny być poinformowane o ryzyku związanym ze stosowaniem kwasu walproinowego w czasie ciąży.
kobiety dzieci / kobiety młodzież / kobiety w wieku rozrodczym / ciąża: Kwas walproinowy ma wysoki potencjał teratogenny, a dzieci narażone w okresie życia płodowego na działanie kwasu walproinowego mają wysokie ryzyko wrodzonych wad rozwojowych i zaburzeń neurorozwojowych (patrz stosowanie w ciąży & Laktacja).
kwas walproinowy jest przeciwwskazany w następujących sytuacjach: leczenie padaczki: w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniej alternatywnej metody leczenia (patrz stosowanie w ciąży & Laktacja); u kobiet w wieku rozrodczym, o ile nie są spełnione środki zapobiegania ciąży wymienione poniżej oraz przeciwwskazania i stosowanie w ciąży & Laktacja.
leczenie manii i profilaktyka napadów migreny: w ciąży (Patrz stosowanie w ciąży& laktacja); u kobiet w wieku rozrodczym, o ile nie są spełnione wymienione poniżej środki zapobiegania ciąży oraz przeciwwskazania i stosowanie w ciąży& Laktacja.
lekarz prowadzący musi zapewnić, że: W każdym przypadku należy ocenić indywidualne okoliczności, angażując pacjenta w dyskusję, aby zagwarantować jego zaangażowanie, omówić opcje terapeutyczne i zapewnić zrozumienie ryzyka i środków niezbędnych do zminimalizowania ryzyka.
możliwość zajścia w ciążę jest oceniana u wszystkich pacjentek.
pacjent zrozumiał i uznał ryzyko wad wrodzonych i zaburzeń neurorozwojowych, w tym wielkość tego ryzyka u dzieci narażonych na działanie kwasu walproinowego w macicy.
pacjentka rozumie potrzebę poddania się testom ciążowym przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia, w razie potrzeby.
pacjentowi zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zapewnienie, że pacjent jest w stanie dostosować się do konieczności stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych (w celu uzyskania dalszych informacji należy zapoznać się z antykoncepcją w następujący sposób), bez przerywania leczenia przez cały czas trwania leczenia kwasem walproinowym.
pacjent rozumie potrzebę regularnego (co najmniej rocznego) przeglądu leczenia przez lekarza prowadzącego, najlepiej przez specjalistę doświadczonego w leczeniu padaczki, manii lub profilaktyce migreny.
pacjentka rozumie potrzebę skonsultowania się z lekarzem zaraz po planowaniu ciąży, aby zapewnić terminową dyskusję i przejście na alternatywne metody leczenia przed poczęciem i przed przerwaniem antykoncepcji.
pacjentka rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem kwasu walproinowego oraz potrzebę pilnej konsultacji z lekarzem w przypadku ciąży.
pacjent otrzymał poradnik pacjenta .
te warunki dotyczą również kobiet, które nie są obecnie aktywne seksualnie, chyba że lekarz prowadzący uzna, że istnieją istotne powody, aby wskazać, że nie ma ryzyka zajścia w ciążę.
Dzieci Kobiet: Lekarz prowadzący musi upewnić się, że rodzice / opiekunowie dzieci płci żeńskiej rozumieją potrzebę skontaktowania się ze specjalistą, gdy dziecko stosujące Kwas walproinowy doświadczy menarche.
lekarz prowadzący musi upewnić się, że rodzice/opiekunowie dzieci płci żeńskiej, które doświadczyły menarche, otrzymują wyczerpujące informacje na temat ryzyka wad wrodzonych i zaburzeń neurorozwojowych, w tym wielkości tego ryzyka dla dzieci narażonych na działanie kwasu walproinowego w macicy.
u pacjentów, u których wystąpiła menarche, lekarz przepisujący lek musi raz w roku ponownie ocenić potrzebę leczenia kwasem walproinowym i rozważyć alternatywne metody leczenia. Jeśli jedynym odpowiednim leczeniem jest kwas walproinowy, należy omówić potrzebę stosowania skutecznej antykoncepcji i wszystkich innych środków opisanych w przeciwwskazaniach, środkach ostrożności i stosowaniu w ciąży & Laktacja. Specjalista powinien dołożyć wszelkich starań, aby przestawić dzieci płci żeńskiej na alternatywne leczenie, zanim osiągną one potencjał rozrodczy.
przed rozpoczęciem leczenia kwasem walproinowym należy wykluczyć ciążę.
antykoncepcja: kobiety w wieku rozrodczym, którym przepisano Kwas walproinowy, muszą stosować skuteczną antykoncepcję bez przerwy przez cały czas leczenia kwasem walproinowym. Pacjentki te muszą otrzymać wyczerpujące informacje na temat zapobiegania ciąży, a jeśli nie stosują skutecznej antykoncepcji, powinny zostać skierowane do lekarza po poradę dotyczącą antykoncepcji. Należy stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (najlepiej niezależną od użytkownika formę, taką jak przyrząd lub implant wewnątrzmaciczny) lub dwie uzupełniające się formy antykoncepcji, w tym metodę barierową. W każdym przypadku, przy wyborze metody antykoncepcji z udziałem pacjenta w dyskusji, należy ocenić indywidualne okoliczności, aby zagwarantować jego zaangażowanie i przestrzeganie wybranych środków. Nawet jeśli ma brak miesiączki, musi przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji.
coroczne przeglądy leczenia najlepiej przez specjalistę: Lekarz prowadzący powinien co najmniej raz w roku sprawdzać, czy kwas walproinowy jest najodpowiedniejszym lekiem dla pacjenta.
lekarz prowadzący powinien upewnić się, że pacjent zrozumiał i uznał ryzyko wad wrodzonych i zaburzeń neurorozwojowych, w tym wielkość tego ryzyka u dzieci narażonych na działanie kwasu walproinowego w macicy.
planowanie ciąży: w przypadku wskazań dotyczących padaczki, jeśli kobieta planuje zajść w ciążę, specjalista z doświadczeniem w leczeniu padaczki musi ponownie ocenić leczenie kwasem walproinowym i rozważyć alternatywne możliwości leczenia. Należy dołożyć wszelkich starań, aby przejść na odpowiednie leczenie alternatywne przed poczęciem i przed przerwaniem antykoncepcji (patrz stosowanie w ciąży & Laktacja). Jeśli zmiana nie jest możliwa, kobieta powinna otrzymać dalsze porady dotyczące ryzyka związanego z kwasem walproinowym dla nienarodzonego dziecka, aby wspierać podejmowanie świadomych decyzji dotyczących planowania rodziny.
we wskazaniach mania i profilaktyka migreny, jeśli kobieta planuje zajście w ciążę, należy skonsultować się ze specjalistą z doświadczeniem w leczeniu manii i profilaktyce migreny, a leczenie kwasem walproinowym należy przerwać i w razie potrzeby przestawić na leczenie alternatywne przed poczęciem i przed przerwaniem antykoncepcji.
w przypadku ciąży: w przypadku ciąży pacjentka powinna natychmiast skontaktować się ze specjalistą/lekarzem w celu ponownej oceny leczenia i rozważenia alternatywnych opcji.
farmaceuta musi zapewnić, że: pacjentom zaleca się, aby nie przerywali leczenia kwasem walproinowym i natychmiast skontaktowali się ze specjalistą w przypadku planowanej lub podejrzewanej ciąży.
materiały edukacyjne: aby pomóc pracownikom służby zdrowia i pacjentom w unikaniu narażenia na działanie kwasu walproinowego podczas ciąży, Podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dostarczył materiały edukacyjne, takie jak przewodnik dla lekarza, aby wzmocnić ostrzeżenia i dostarczyć wskazówek dotyczących stosowania kwasu walproinowego u kobiet w wieku rozrodczym oraz szczegółów programu zapobiegania ciąży. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym stosujące Kwas walproinowy powinny otrzymać przewodnik dla pacjenta.
stosowanie u dzieci: doświadczenie z doustnym walproinianem wskazuje, że u dzieci w wieku poniżej dwóch lat istnieje znacznie zwiększone ryzyko wystąpienia śmiertelnej hepatotoksyczności, zwłaszcza u tych z wyżej wymienionymi schorzeniami (patrz wcześniej hepatotoksyczność). W przypadku stosowania kwasu walproinowego w tej grupie pacjentów należy zachować szczególną ostrożność i stosować go jako jedyny środek. Należy rozważyć korzyści płynące z leczenia w stosunku do ryzyka. Doświadczenie w leczeniu padaczki w wieku powyżej 2 lat wskazuje, że częstość występowania śmiertelnej hepatotoksyczności zmniejsza się znacznie w coraz starszych grupach pacjentów.
młodsze dzieci, zwłaszcza te, które otrzymują leki indukujące enzymy, będą wymagały większych dawek podtrzymujących w celu osiągnięcia docelowego stężenia całkowitego i niezwiązanego kwasu walproinowego.
zmienność wolnej frakcji ogranicza kliniczną przydatność monitorowania całkowitego stężenia kwasu walproinowego w surowicy. Interpretacja stężeń kwasu walproinowego u dzieci powinna uwzględniać czynniki wpływające na metabolizm wątrobowy i wiązanie z białkami.
u pacjentów w wieku powyżej dwóch lat, u których istnieje klinicznie podejrzenie dziedzicznej choroby mitochondrialnej, kwas walproinowy należy stosować tylko po niepowodzeniu leczenia innymi lekami przeciwdrgawkowymi. Ta starsza grupa pacjentów powinna być ściśle monitorowana podczas leczenia kwasem walproinowym pod kątem rozwoju ostrego uszkodzenia wątroby, regularnie oceniana klinicznie i monitorowana w testach czynności wątroby.
podstawowe objawy toksyczne i patologiczne walproinianu sodu u noworodków (w wieku 4 dni) i młodych (w wieku 14 dni) szczurów są podobne do obserwowanych u młodych dorosłych szczurów. Jednakże zgłaszano dodatkowe zmiany, w tym zmiany w nerkach u młodych szczurów oraz zmiany w nerkach i dysplazję siatkówki u noworodków szczurów. Wyniki te występowały po podaniu dawki 240 mg/kg mc./dobę, która w przybliżeniu odpowiada maksymalnej zalecanej dawce dobowej u ludzi w przeliczeniu na mg / m2 pc. Nie obserwowano ich po dawce 90 mg/kg mc.lub 40% maksymalnej dawki dobowej stosowanej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2 pc.
nie badano bezpieczeństwa wstrzykiwania walproinianu sodu u osób w wieku poniżej dwóch lat.
stosowanie u osób w podeszłym wieku: do prospektywnych badań klinicznych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby z manii związanej z chorobą dwubiegunową nie włączono pacjentów w wieku powyżej 65 lat. W badaniu case review z udziałem 583 pacjentów, 72 pacjentów (12%) było w wieku powyżej 65 lat. Większy odsetek pacjentów w wieku powyżej 65 lat zgłaszał przypadkowe zranienie, zakażenie, ból, senność i drżenie. Przerwanie stosowania walproinianu było sporadycznie związane z tymi dwoma ostatnimi zdarzeniami. Nie jest jasne, czy zdarzenia te wskazują na dodatkowe ryzyko, czy też wynikają z istniejącej wcześniej choroby i jednoczesnego stosowania leków u tych pacjentów.
senność u osób w podeszłym wieku: badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem wykazało senność związaną z lekiem i przerwanie leczenia z powodu senności. U tych pacjentów należy zmniejszyć dawkę początkową, a u pacjentów z nadmierną sennością należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia (patrz dawkowanie & podawanie). U pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy zwiększać wolniej i regularnie monitorować pod kątem przyjmowania płynów i składników odżywczych, odwodnienia, senności i innych działań niepożądanych. Należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie walproinianu u pacjentów ze zmniejszonym przyjmowaniem pokarmu lub płynów oraz u pacjentów z nadmierną sennością (patrz dawkowanie & podawanie).
w badaniach klinicznych u 19 pacjentów > w wieku 65 lat otrzymujących walproinian sodu nie stwierdzono szczególnych obaw dotyczących bezpieczeństwa stosowania.