CYP1A2 jest ważnym enzymem, który pomaga rozkładać toksyny w naszym organizmie. Jest również kluczowym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kofeiny. Dlatego zmiany w genie CYP1A2 mogą mieć duży wpływ na wpływ kawy na nasze ciała. Ponadto warianty CYP1A2 były związane z ryzykiem wystąpienia chorób serca. Czytaj dalej, aby dowiedzieć się więcej na temat tego enzymu i czynników, które mogą go zwiększyć lub zmniejszyć.
co to jest CYP1A2?
CYP1A2 jest ważnym enzymem detoksykacyjnym, który rozkłada toksyczne chemikalia, leki, hormony i inne produkty metabolizmu w celu wyeliminowania ich z organizmu. Występuje głównie w wątrobie .
enzym ten jest jedną z monooksygenaz cytochromu P450 (CYPs). Są to enzymy, które eliminują większość leków i toksyn z ludzkiego ciała . Możesz przeczytać więcej o cyps i CYP metabolizer typów tutaj.
oprócz wątroby, CYP1A2 Wykryto również w trzustce i płucach .
w wątrobie stanowi około 13% wszystkich enzymów CYP .
funkcja
CYP1A2 metabolizuje:
- kofeina – CYP1A2 jest głównym enzymem metabolizującym kofeinę
- hormony: melatonina i estrogeny (estron i estradiol)
- produkty przemiany materii, takie jak bilirubina i Uroporfirynogen
- toksyny, takie jak aromatyczne heterocykliczne aminy (w dymie papierosowym, węglowodory aromatyczne (w dymie papierosowym, spalinach oleju napędowego, zanieczyszczeniu) i aflatoksyna B1 (w skażonej żywności)
- leki: teofilina, takryna, atypowe leki przeciwpsychotyczne, Tylenol (paracetamol) i MDMA (ecstasy)
enzym ten jest aktywowany przez receptor węglowodorów arylowych (Ahr) .
aktywność CYP1A2 wykazuje znaczny stopień zmienności (do 40-krotności) pomiędzy osobami w oparciu o ich geny, pochodzenie i czynniki środowiskowe (np. palenie tytoniu, spożywanie kawy i dieta) .
badania dziedziczności sugerują, że warianty genetyczne mogą określać do 75% aktywności enzymu CYP1A2, podczas gdy jedzenie, suplementy i palenie tytoniu są odpowiedzialne za resztę .
CYP1A2: Dobry
ten enzym jest ważny dla usuwania toksycznych chemikaliów z naszego ciała i przetwarzania hormonów i innych produktów naszego metabolizmu.
CYP1A2: zły
CYP1A2 aktywuje czynniki rakotwórcze, takie jak aromatyczne heterocykliczne aminy, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne (WWA) i aflatoksyna B1 . Te następnie muszą być neutralizowane przez inne enzymy.
zarówno zwiększona, jak i zmniejszona aktywność enzymu CYP1A2 była związana ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka .
interesujące polimorfizmy
do tej pory odkryto ponad 40 polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) w genie CYP1A2 .
badania sugerują, że populacje afrykańskie i Azjatyckie mogą mieć średnio mniejszą aktywność enzymatyczną .
RS762551
rs762551 (znany również jako-163c > a lub CYP1A2*1F) jest jednym z najlepiej zbadanych SNP w genie CYP1A2. Wpływa na aktywność enzymu, a tym samym określa, jak organizm zareaguje na kofeinę w filiżance kawy.
istnieją dwa możliwe warianty (allele): 'a’ i 'C’. Początkowe poziomy enzymu mogą być podobne między tymi dwoma, ale ” A „wiąże się z większą” indukcyjnością”, co oznacza, że enzym staje się bardziej aktywny w obecności induktorów, takich jak kofeina lub dym papierosowy .
osoby z genotypem ” AA ” (szybko metabolizujące) znacznie szybciej (po indukcji) przetwarza kofeinę i inne substancje metabolizowane przez ten gen, a substancje te będą miały mniejszy wpływ na ich organizm.
osoby z genotypami ” AC ” i ” CC ” (powolne metabolizmy) przetwarzają kofeinę i inne substancje metabolizowane przez ten enzym wolniej, dlatego mogą mieć większy wpływ na organizm. Taka sama ilość kofeiny będzie miała zatem bardziej negatywny wpływ na powolne metabolizowanie CYP1A2.
zgodnie z powyższym, w małym badaniu pilotażowym z udziałem 21 uczestników, 31% osób o powolnym metabolizmie (CC lub AC) zgłosiło zwiększoną nerwowość po spożyciu kofeiny, podczas gdy żaden z osób o szybkim metabolizmie (AA) nie zgłosił tego efektu .
badania wykazały, że szybko metabolizujący:
- są bardziej narażeni na kofeinę jako wzmacniacz wyników sportowych
- są mniej narażeni na wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) i choroby serca, gdy piją kawę
metaanaliza 21 badań z udziałem ponad 10 tysięcy osób sugeruje, że genotyp ” AA ” może być związany z wyższym ryzykiem raka płuc, ale mniejszym ryzykiem raka pęcherza moczowego .
z drugiej strony badania sugerują, że wolno metabolizujący, którzy piją kawę:
- może mieć większe ryzyko rozwoju wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) i chorób serca, gdy piją regularnie kawę
- może mieć mniejsze ryzyko raka piersi (kobiety). W szczególności, badanie wykazało związek pomiędzy piciem kawy w młodym wieku a mniejszym ryzykiem raka piersi u kobiet, które były powolnym metabolizmem CYP1A2, a także nosicielami mutacji BRCA1 .
ważne jest, aby pamiętać, że tylko dlatego, że pewne genotypy są związane z chorobą, nie musi to oznaczać, że każdy z tym genotypem rzeczywiście rozwinie chorobę. Wiele różnych czynników, w tym innych czynników genetycznych i środowiskowych, może wpływać na ryzyko wysokiego ciśnienia krwi, chorób serca i raka!
Rs11854147
ludzie, którzy mają genotyp ” CC „tego SNP są szybko metabolizującymi (bardziej aktywny enzym), podczas gdy genotypy” CT ” i ” TT ” są powolnymi metabolizmami (mniej aktywny enzym).
w badaniu 717 seniorów, którzy pili dużo kawy, osoby szybko metabolizujące miały mniejszą gęstość mineralną kości (BMD) niż osoby wolno metabolizujące .
czynniki, które zwiększają lub zmniejszają aktywność CYP1A2
mogą one zwiększać aktywność CYP1A2, zgodnie z badaniami na ludziach:
- dym papierosowy: zależny od dawki, 1,72-krotnie dla >20 papierosów dziennie
- spożycie kawy: 1,45-krotnie na litr wypitej kawy dziennie
- mięso smażone w wysokie temperatury: 1,4-krotne
- mięso grillowane: 1,89-krotne .
- warzywa krzyżowe, w tym brokuły, kapusta, brukselka i kalafior . Na przykład 500g brokułów dziennie zwiększa aktywność enzymu 1,19-krotnie
- będąc kobietą: 0.90-krotnie .
- intensywny wysiłek fizyczny
- Omeprazol
mogą one zwiększać aktywność CYP1A2 u zwierząt:
- zielona i czarna herbata
- insulina
mogą one zmniejszać aktywność CYP1A2 na podstawie badań na ludziach:
- warzywa pszczele (marchew, pasternak, seler i pietruszka)
- kurkumina
- /li>
- sok grejpfrutowy i jego składnik naringenina
- Echinacea purpurea
- kwercetyna
- antybiotyk fluorochinolony
- fluwoksamina, lek przeciwdepresyjny
mogą one zmniejszać aktywność CYP1A2 u zwierząt:
- herbata z mięty pieprzowej, rumianku i mniszka lekarskiego
- spożywanie jarmużu, w przeciwieństwie do innych warzyw krzyżowych
ważne jest, aby podkreślić, że to, co znajduje się u zwierząt, nie zawsze pasuje do tego, co później znajduje się u ludzi. W tym szczególnym przypadku potwierdzono, że substancje wpływające na CYP1A2 u zwierząt mają w niektórych przypadkach takie samo działanie u ludzi, podczas gdy w innych wykazano, że nie mają żadnego wpływu . Informacje z badań na zwierzętach są podawane wyłącznie w celach informacyjnych i będą aktualizowane, gdy tylko pojawią się nowe wyniki badań na ludziach.