DiGregorio grał na Mistrzostwach Rhode Island w 1968 roku (Klasa B) w North Providence High School. Wraz z Marvinem Barnesem poprowadził drużynę Providence Dave ’ a Gavitta do Final Four turnieju NCAA w sezonie 1973, gdzie ostatecznie przegrali z Memphis State, ale dopiero po tym, jak Barnes doznał kontuzji kolana, która wymusiła wcześniejsze wyjście. Po grze dla Providence College Friars, DiGregorio grał w drużynie college all-star i razem z Billem Waltonem prowadził USA. w pokonaniu reprezentacji ZSRR w meczu pokazowym, co pomogło wyleczyć wciąż otwartą ranę po przegranej Stanów Zjednoczonych w finale Letnich Igrzysk Olimpijskich 1972. Ernie „D”został następnie wybrany przez Kentucky Colonels z American Basketball Association, ale wybrał NBA.
został wybrany przez Buffalo Braves w drafcie NBA w 1973 roku z Providence College i zdobył nagrodę NBA Rookie of the Year w latach 1973-74 po średniej 15,2 punktu i prowadzeniu ligi zarówno w procentach rzutów wolnych, jak i asystach na mecz. DiGregorio nadal utrzymuje rekord debiutantów NBA w liczbie asyst w grze pojedynczej z wynikiem 25 (obecnie rekord dzielony z Nate ’ em Mcmillanem). Nigdy więcej nie zbliżył się do tego poziomu produkcji, ale udało mu się mieć przyzwoitą karierę NBA, z której większość spędził w Braves.
w sezonie 1976/1977 DiGregorio po raz drugi prowadził ligę w rzucie wolnym, z rekordem NBA wynoszącym 94,5%. W 1977 roku dołączył do gwiazd NBA Juliusa Ervinga, Ricka Barry 'ego, Wilta Chamberlaina i Pete’ a Maravicha, promując linię gumowych piłek Spaldinga z podpisem „Ernie D.”piłka wchodząca w skład kolekcji.
przed sezonem 1977-78 DiGregorio został wymieniony do Los Angeles Lakers i grał w mundurze Lakers tylko w 25 meczach, zanim został zwolniony. Boston Celtics podpisał z nim kontrakt jako wolny agent, ale grał tylko oszczędnie do końca sezonu. Nie zagra ponownie w NBA, choć formalnie odszedł na emeryturę dopiero w 1981 roku.