Estrone

C estradiol i Estrone

Większość estrogenów jest łatwo wchłaniana przez nabłonek pochwy. Dopochwowe podawanie estrogenu może odbywać się za pomocą kremu, zawiesiny soli fizjologicznej, tabletki lub pierścienia dopochwowego. Mikronizowany estradiol zawieszony w soli fizjologicznej powoduje szybsze wchłanianie niż mikronizowany estradiol w kremie, z maksymalnym poziomem występującym odpowiednio po 2 i 4 godzinach (73,80). Podanie dopochwowe 2 mg mikronizowanego estradiolu w kremie i 0,5 mg mikronizowanego estradiolu w soli fizjologicznej daje porównywalne stężenie estradiolu i estronu w surowicy. Podawanie estradiolu dopochwowo omija metabolizm pierwszego przejścia jelitowo-wątrobowego, co skutkuje wyższymi wartościami estradiolu w surowicy niż wartości estronu. Mikronizowany estradiol dopochwowy 0.5 mg soli fizjologicznej powoduje stężenie estradiolu w surowicy 860 pg/mL przez 3 godziny, które następnie spada do 250 pg/mL po 6 godzinach. Zwiększenie stężenia estronu jest skromniejsze: odpowiednio 210 pg/mL i 130 pg/mL po 3 i 6 godzinach (81). Po podaniu dopochwowym 0,5 mg estronu w soli fizjologicznej stężenie estronu w surowicy wynosi 435 pg / mL po 6 godzinach i 125 pg/mL estradiolu (81). Mikronizowany estradiol w postaci tabletek jest również dobrze wchłaniany z pochwy.

pierścienie pochwy składające się z krystalicznego estradiolu zmieszanego z ciekłym polimerem, polidimetylosiloksanem, wytwarzają trwały i dość stały poziom estradiolu przez 3 miesiące po początkowym efekcie rozerwania (82,83). Pierścienie dopochwowe estradiolu w dawce 100 mg, 200 mg i 400 mg wytwarzają stężenie estradiolu w surowicy odpowiednio w zakresie od 40 do 50 pg/mL, 70 do 80 pg/mL i 140 pg/mL (82). Stężenie estronu w surowicy zwiększa się dwukrotnie, osiągając wartość szczytową 55 pg / mL po podaniu pierścienia dopochwowego zawierającego 400 mg estradiolu. Dopochwowy pierścień silastyczny uwalniający estradiol o niskiej dawce (Estring), 7.5 µg, jest dostępny w leczeniu zaniku układu moczowo-płciowego. Po początkowym impulsie uwalniania estradiolu pierścień uwalnia około 8 µg estradiolu dziennie przez 3 miesiące. Stężenia estradiolu i estronu w osoczu zwiększają się o około jedną trzecią, ale pozostają w normalnym zakresie po menopauzie (84,85). Pierścień zwiększa wskaźnik dojrzewania pochwy i łagodzi zanik układu moczowo-płciowego, ale nie ma wpływu na FSH, SHBG ani grubość endometrium (85,86). Dostępny jest również pierścień dopochwowy uwalniający 50 lub 100 µg estradiolu (Femring), co powoduje wczesne stężenie estradiolu w fazie pęcherzykowej (40-60 pg/mL).

donosowe podawanie estrogenu zawieszonego w soli fizjologicznej powoduje szybkie rozpraszanie i niski poziom estrogenu (80). Estradiol zawieszony w dimetylo-B-cyklodekstrynie powoduje maksymalne poziomy w ciągu 30 minut z okresem półtrwania 120 do 145 minut (87). Podanie przez nos dawki 0,34 mg estradiolu powoduje stężenie w surowicy odpowiednio po 2 i 5 godzinach około 408 pg/mL i 136 pg/mL. W otwartym, Nie randomizowanym badaniu stwierdzono zmniejszenie stężenia FSH i LH oraz złagodzenie objawów u 8 z 9 pacjentów w ciągu 6 miesięcy (87).

Estradiol można również podawać przezskórnie w żelu na bazie alkoholu. Żel nakłada się na ramiona, ramiona i brzuch; wysycha w ciągu 2 do 5 minut; i nie pozostawia lepkiego uczucia ani zapachu. Skóra, zwłaszcza warstwa rogowa, działa jako zbiornik ciągłego uwalniania estradiolu. Trzy miligramy przezskórnego estradiolu powodują stężenie estradiolu około 100 pg / mL w ciągu 4 do 6 godzin i osiągają stan stacjonarny po 3 do 5 dniach (54,88). 3 miligramy i 1.5 mg estradiolu podawanego w żelu przezskórnym na dobę przez 14 dni powoduje średnie stężenie estradiolu w surowicy odpowiednio 103 ± 40 pg/mL i 68 ± 27 pg/mL, w porównaniu z 114 ± 65 pg/mL i 41 ± 14 pg/mL po podaniu doustnym mikronizowanego estradiolu i 50 mg przezskórnego estradiolu na dobę (77). Średnie stężenia estronu w surowicy dla przezskórnego estradiolu w dawce 1,5 mg i 3,0 mg wynoszą odpowiednio 90 pg/mL i 120 pg/mL, w porównaniu z 575 pg/mL i 43 pg/mL dla doustnego mikronizowanego estradiolu w dawce 2 mg i przezskórnego estradiolu w dawce 50 mg/dobę (77). Poziomy estrogenu mogą być niezwykle zmienne, ponieważ absorpcja jest proporcjonalna do powierzchni aplikacji, intensywności aplikacji i zakresu usuwania przez odzież (89). Dostępny jest również inny krem estradiolowy na bazie emulsji (Estrasorb), który był mniej intensywnie badany.

granulki zawierające krystaliczny estradiol, wszczepione pod skórę w tkankę podskórną, dostarczają stały poziom estradiolu przez 6 miesięcy (90-92). Stężenie estradiolu jest najwyższe po 24 godzinach od wprowadzenia, osiąga stan stacjonarny po 1 tygodniu i utrzymuje się na względnie stałym poziomie przez 24 tygodnie (92). Granulki zawierające 25 mg i 50 mg estradiolu powodują stężenie estradiolu w surowicy odpowiednio 50 do 70 pg/mL i 100 do 120 pg/mL (90,92). Stosunek estradiolu do estronu po 6 miesiącach wynosi 1,45 i 1,59 po podaniu granulek estradiolu odpowiednio 25 mg i 50 mg (91).

w Stanach Zjednoczonych dostępnych jest kilka systemów przezskórnego podawania estradiolu (patrz tabela 53.1). Estradiol jest uwalniany ze zbiornika z żelem alkoholowym lub bezpośrednio z matrycy klejącej. Plastry mają na celu uwalnianie 0,014 do 0,10 mg estradiolu na dobę przez 3,5 lub 7 dni. Po podaniu przezskórnym zbiornik estrogenu znajduje się w samym plastrze, a nie w skórze, jak w przypadku przezskórnego żelu estradiolowego. System transdermalny nakłada się na brzuch lub pośladek raz lub dwa razy w tygodniu. Okres półtrwania estradiolu dostarczonego z systemu transdermalnego wynosi 161 ± 14 minut u kobiet, które nie są oboczne, po menopauzie na czczo (93). Maksymalne stężenie estradiolu w surowicy występuje w ciągu 2 do 8 godzin (92,94,95). Plaster z żelem zawierającym alkohol w dawce 50 mg/dobę powoduje, że maksymalne stężenie estradiolu wynosi 92 pg/mL i estronu 48 do 62 pg/mL w ciągu 2 do 8 godzin po zastosowaniu (95). Długotrwałe stosowanie powoduje, że średnie stężenie estradiolu i estronu w surowicy wynosi odpowiednio 33 do 62 pg/mL i 38 do 45 pg/mL (77,96,97). Przy długotrwałym stosowaniu plaster zawierający 100 mg/dobę w żelu alkoholowym osiąga maksymalne stężenie estradiolu 152 ± 33 pg/mL, a estradiolu i estronu odpowiednio 46 do 89 pg/mL i 32 do 64 pg/mL(92). 7-dniowy plaster z matrycą samoprzylepną wytwarza podobne średnie poziomy estradiolu jak plaster 3,5-dniowy w dawkach 0,05 i 0,10 mg, ale z mniejszą zmiennością poziomów estradiolu (94). Średnie 7-dniowe stężenia estradiolu wynoszą około 50 pg/mL i 100 pg / mL dla 0, 05 mg i 0.Odpowiednio 10 mg plastra. Plaster 0,014 mg E2 (ultra low dose) został zatwierdzony do stosowania u starszych kobiet w zapobieganiu osteoporozie. Przyrost estradiolu wynosi tylko 5 pg / ml.