podawanie i dawkowanie.
Flucytozynę podaje się zwykle doustnie w dawce 100 mg/kg mc./dobę w czterech dawkach podzielonych. Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy 1, 7 mg/dL lub większym zwykle wymagają zmniejszenia dawki. W przybliżeniu, całkowitą dawkę dobową należy zmniejszyć do 75 mg/kg mc., przy klirensie kreatyniny od 26 do 50 mL/min i do 37 mg/kg mc., gdy klirens kreatyniny wynosi od 13 do 25 mL / min.Najlepiej, aby u pacjentów z produktem azotemic stężenie we krwi było oznaczane 2 godziny po podaniu ostatniej dawki i bezpośrednio przed podaniem następnej dawki. Od dawna uważa się, że docelowe stężenie we krwi wynosi od 20 do 100 µg/mL, chociaż ostatnie badania farmakodynamiczne sugerują, że stężenie 10 do 50 µg/mL byłoby wystarczające.60,61 pacjentom wymagającym hemodializy można podać pojedynczą dawkę 37,5 mg/kg mc. Dalsze dawki dostosowuje się w zależności od stężenia leku we krwi. Dostępne są wiarygodne metody biologiczne, 62 enzymatyczne, 63 i fizyczne64 do oznaczania flucytozyny, nawet w obecności amfoterycyny B.
Flucytozyna podawana w monoterapii pacjentom z prawidłową czynnością nerek, hematologiczną i żołądkowo-jelitową wiąże się z bardzo rzadkimi działaniami niepożądanymi, w tym wysypką, biegunką, a u około 5%, zaburzeniami czynności wątroby. W obecności azotemii-takiej jak ta spowodowana współistniejącą amfoterycyną B-leukopenia, małopłytkowość i zapalenie jelita grubego mogą wystąpić i mogą być śmiertelne. Powikłania te wydają się być znacznie częstsze u pacjentów, u których stężenie flucytozyny we krwi osiąga, a zwłaszcza jeśli przekracza, 100 do 125 µg/mL.U pacjentów otrzymujących flucytozynę, u których czynność nerek ulega zmianie, należy oznaczyć stężenie flucytozyny w surowicy tak często, jak dwa razy w tygodniu, a stężenie leukocytozyny, liczby płytek krwi, aktywności fosfatazy zasadowej i aminotransferazy z podobną częstością. U pacjentów, u których nagle pojawiają się luźne stolce lub tępy ból brzucha lub u których wyniki badań laboratoryjnych wskazują na toksyczność flucytozyny, należy określić poziom flucytozyny we krwi i rozważyć wstrzymanie leczenia lekiem do czasu wyjaśnienia sytuacji. Pacjenci z toksycznym działaniem flucytozyny na szpik kostny i przewód pokarmowy często tolerują lek w zmniejszonej dawce. Pacjenci z wysypką lub hepatotoksycznością nie zostali poddani ponownemu badaniu. Niezbyt często zgłaszano wymioty, perforację jelit, splątanie, omamy, bóle głowy, sedację i euforię. Flucytozyna ma działanie teratogenne u szczurów i jest przeciwwskazana w ciąży.
Konwersja flucytozyny do 5-fluorouracylu w organizmie człowieka występuje w stopniu wystarczającym do wyjaśnienia toksyczności dla szpiku kostnego i przewodu pokarmowego.Jest prawdopodobne, że lek jest wydzielany do jelit, gdzie flucytozyna zostaje deaminowana przez bakterie jelitowe i jest wchłaniana ponownie jako 5-fluorouracyl.
Flucytozyna ma korzystny wpływ u pacjentów z kryptokokozą,kandydozą 67 i chromoblastomikozą. Nie jest lekiem z wyboru w przypadku jakiejkolwiek infekcji, ponieważ (1) jego skuteczność kliniczna w dwóch pierwszych grzybicach jest gorsza niż amfoterycyna B, (2) pierwotna oporność na leki nie jest rzadkością w zakażeniu Candida, oraz (3) wtórna oporność na leki jest powszechna w kryptokokozie i chromoblastomikozie.
Flucytozyna i amfoterycyna B są co najmniej addytywne w swoim działaniu in vitro i u myszy doświadczalnie zakażonych wrażliwymi izolatami Candida i Cryptococcus. Flucytozyna pozwalała na zastosowanie mniejszej dawki amfoterycyny B w celu uzyskania takiego samego efektu terapeutycznego, a amfoterycyna B zapobiegała powstawaniu wtórnej oporności na leki. Te same korzyści zostały potwierdzone w dwóch dużych wieloośrodkowych badaniach kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przeprowadzonych w erze przed HIV.Obecne zalecenie dodawania flucytozyny w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia dożylnego amfoterycyną B u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) i kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych69 opierało się początkowo na tych danych oraz analizie retrospektywnej.Następnie, czteroramienne randomizowane badanie z udziałem 64 pacjentów wykazało, że skojarzenie deoksycholanu amfoterycyny B, 0,7 mg/kg mc./dobę, z flucytozyną, 100 mg/kg mc./dobę powodowało szybszą sterylizację płynu mózgowo-rdzeniowego niż amfoterycyna B sama lub w skojarzeniu z flukonazolem, ale nie wykazało poprawy śmiertelności.Dane obserwacyjne z doświadczenia 208 pacjentów wykazały również najniższy wskaźnik niepowodzenia leczenia tym skojarzeniem.Doświadczenie ze stosowaniem kandydozy jest ograniczone.Wreszcie, wyniki z Aspergillus są sprzeczne, a kombinacja nigdy nie okazała się lepsza niż optymalna dawka samej amfoterycyny B.
leczenie Flucytozyną jest trudniejsze u pacjentów ze zmniejszoną rezerwą szpiku kostnego. Leukopenia i biegunka są trudne do opanowania u pacjentów z AIDS, podobnie jak leukopenia i małopłytkowość u pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego lub pacjentów z białaczką lub innymi nowotworami hematologicznymi. Doustna flucytozyna może nie być niezawodnie podawana pacjentom, którzy są splątani lub wymiotują. Flucytozyna IV nie jest już dostępna w Stanach Zjednoczonych, ale jest stosowana w tej samej dawce co postać kapsułki. Częstość występowania biegunki lub leukopenii nie jest mniejsza po podaniu dożylnym.
oporność na Flucytozynę występowała, choć niezbyt często, podczas leczenia skojarzonego. Stosowanie tego skojarzenia u takich pacjentów wiąże się z ryzykiem wystąpienia toksyczności bez dowodów na to, że flucytozyna zwiększa działanie terapeutyczne. Ilekroć flucytozyna jest stosowana w leczeniu pacjenta, który wcześniej otrzymywał ten lek, izolat należy zbadać pod kątem wrażliwości. W większości laboratoriów, MIC 20 µg/mL lub mniej jest uważane za wrażliwe.