działania niepożądane
PI: dożylnie: najczęstszymi reakcjami niepożądanymi obserwowanymi z częstością ≥ 5% u pacjentów leczonych dożylnie w badaniach klinicznych były bóle głowy, kaszel, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, nudności, zapalenie gardła i pokrzywka.
PI: podskórnie: Najczęstsze działania przeciwne obserwowane u ≥ 5% pacjentów leczonych podskórnie w badaniach klinicznych to reakcje w miejscu infuzji, ból głowy, grypa,zmęczenie, bóle stawów i gorączka.
ITP: najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych u pacjentów z częstością ata ≥ 5% były bóle głowy,wymioty, gorączka, nudności, ból pleców i wysypka.
CIDP: najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi z częstością ≥ 5% u uczestników badania klinicznego były bóle głowy, gorączka,dreszcze, nadciśnienie, wysypka, nudności i astenia.
doświadczenia w badaniach klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w powszechnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych jednego leku nie może być bezpośrednio porównana z częstościami obserwowanymi w innych badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.
PI: Podanie dożylne
najpoważniejszym działaniem niepożądanym obserwowanym w badaniach klinicznychobiekty otrzymujące GAMUNEX-C IV dla PI były zaostrzeniem autoimmunologicznej aplazji komórek czystych u jednego pacjenta.
w czterech różnych badaniach klinicznych mających na celu badanie PI, spośród 157 przedmiotów leczonych GAMUNEX-C, 4 pacjentów przerwało leczenie z powodu następujących zdarzeń: niedokrwistość hipochromowa z ujemnym wynikiem Coombsa, autoimmunologiczna czysta komórka czerwonokrwinkowa, bóle stawów/nadmierne pocenie się/zmęczenie/bóle mięśni/nudności i migrena.
w badaniu z udziałem 87 pacjentów, 9 pacjentów z każdej grupy leczeniowej było wstępnie leczonych niesteroidowymi lekami przed infuzją, takimi jak difenhydramina i paracetamol.
W Tabeli 2 wymieniono wszystkie zdarzenia niepożądane występujące u większej niż 10% pacjentów, niezależnie od oceny związku przyczynowego.
Tabela 2: Zdarzenia niepożądane występujące w> 10% obiektów niezależnie od Związku przyczynowego
| zdarzenie niepożądane | gamunex®-c no. tematów: 87 | GAMIMUNE® N, 10% No. tematów: 85 of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Cough increased | 47 (54%) | 46 (54%) |
| Rhinitis | 44 (51%) | 45 (53%) |
| Pharyngitis | 36 (41%) | 39 (46%) |
| Headache | 22 (25%) | 28 (33%) |
| Fever | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Diarrhea | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Asthma | 25 (29%) | 17 (20%) |
| Nausea | 17 (20%) | 22 (26%) |
| Ear Ból | 16 (18%) | 12 (14%) |
| astenia | 9 (10%) | 13 (15%) |
w tabeli 3 wymieniono działania niepożądane zgłaszane przez co najmniej 5% pacjentów podczas 9-miesięcznego leczenia.
Tabela 3: Działania niepożądane występujące u ≥ 5% obiektów
| działania niepożądane | gamunex®-c no. tematów: 87 | GAMIMUNE® N, 10% No. tematów: 85 of subjects with adverse reaction (percentage of all subjects) |
| Headache | 7 (8%) | 8 (9%) |
| Cough increased | 6 (7%) | 4 (5%) |
| Injection site reaction | 4 (5%) | 7 (8%) |
| Nausea | 4 (5%) | 4 (5%) |
| Pharyngitis | 4 (5%) | 3 (4%) |
| Urticaria | 4 (5%) | 1 (1%) |
Table 4 lists the frequency of adverse reactions, whichwere reported by at least 5% of subjects, and their relationship to infusionsadministered.
Table 4: Adverse Experience Frequency
| Adverse Experience | GAMUNEX®-C No. of infusions: 825 Number (percentage of all infusions) | GAMIMUNE® N, 10% No. of infusions: 865 Number (percentage of all infusions) | |
| Cough increased | All | 154 (18.7%) | 148 (17.1%) |
| Drug related | 14 (1.7%) | 11 (1.3%) | |
| Pharyngitis | All | 96 (11.6%) | 99 (11.4%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 9 (1.0%) | |
| Headache | All | 57 (6.9%) | 69 (8.0%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 11 (1.3%) | |
| Fever | All | 41 (5.0%) | 65 (7.5%) |
| Drug related | 1 (0.1%) | 9 (1.0%) | |
| nudności | wszystkie | 31 (3,8%) | 43 (5,0%) |
| związane z lekami | 4 (0,5%) | 4 (0,5%) | |
| pokrzywka | wszystkie | 5 (0.6%) | 8 (0.9%) |
| związane z lekami | 4 (0.5%) | 5 (0.6%) | |
średnia liczba działań niepożądanych na infuzję, które wystąpiły w trakcie lub w tym samym dniu co infuzja, wynosiła 0,21 zarówno w grupie leczonej gamunex-c, jak i gamimune® N, 10%.
we wszystkich trzech badaniach dotyczących pierwotnych niedoborów odporności humoralnej maksymalna szybkość infuzji wynosiła 0, 08 mL/kg/min (8 mg/kg/min).Szybkość infuzji była zmniejszona u 11 z 222 pacjentów (7 GAMUNEX-C, 4GAMIMUNE N, 10%) w 17 przypadkach. W większości przypadków główną przyczyną były: łagodna do umiarkowanej pokrzywka, świąd, ból lub reakcja w miejscu infuzji, lęk lub ból głowy. Był jeden przypadek silnych dreszczy. Nie stwierdzono reakcji anafilaktycznych lub anafilaktoidalnych na GAMUNEX – C lub GAMIMUNE N, 10% badań inklinalnych.
w IV badaniu skuteczności i bezpieczeństwa pobierania próbek surowicy pobrano w celu monitorowania bezpieczeństwa wirusa na początku badania oraz tydzień po pierwszej infuzji (w przypadku parwowirusa B19), osiem tygodni po pierwszej i piątej infuzji oraz 16 tygodni po pierwszej i piątej infuzji IGIV (w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C) i w dowolnym momencie przedwczesnego przerwania badania. Markery wirusowe zapalenia wątroby typu C, zapalenia wątroby typu B, HIV-1 i parwowirusa B19 monitorowano za pomocą testów na kwasie nukleinowym (NAT, łańcuchowa reakcja polimerazy (PCR)) i testów serologicznych.
PI:
działania niepożądane podzielono na 2 typy: 1) reakcje miejscowe w miejscu podania i 2) Działania niepożądane nie występujące w miejscu infuzji. W tabeli 5 wymieniono zdarzenia niepożądane występujące w ≥ 2% wlewów podczas fazy SC w dwóch farmakokinetycznych badaniach krzyżowych i dotyczących bezpieczeństwa, w jednym u dorosłych i dorosłych oraz w drugim u dzieci i młodzieży. (patrz: CLINICALPHARMACOLOGY)
Tabela 5: Most Frequent Adverse Experience ( ≥ 2%of infusions) by Infusion Irrespective of Causality in the SC Phase
| Adverse Experience | Number (Rate*) | |
| Adult, Adolescent | Child, Adolescent | |
| Local Infusion Site Reactions | 427 (0.59) | 71 (0.59) |
| Mild | 389 (0.54) | 66 (0.55) |
| Moderate | 29 (0.04) | 4 (0.03) |
| Severe | 9 (0.01) | 1 ( < 0.01) |
| Non-infusion Site Adverse Events | ||
| Headache | 37 (0.05) | 2 (0.02) |
| Sinusitis | 11 (0.02) | 0 (0.00) |
| Abdominal Pain | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| Pyrexia | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| * dla każdego badania częstość jest obliczana na podstawie całkowitej liczby zdarzeń podzielonej przez liczbę otrzymanych infuzji (725 W badaniu dla dorosłych i kobiet oraz 121 w badaniu dla dzieci i młodzieży) | ||
w tabeli 6 wymieniono działania niepożądane występujące u ≥ 5% pacjentów oraz częstość występowania działań niepożądanych w każdym wlewie. Wszystkie miejscowe reakcje w miejscu infuzji a priori uznano za związane z lekiem.
Tabela 6: Najczęściej występujące reakcje niepożądane ( ≥ 5% badanych) i infuzja w SCPhase
| działanie niepożądane | dorośli, młodzież | =”2″> Dziecko, młodzież | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| nie. N=32 (%) |
No. | Nie. N=11 (%) |
No. of Adverse Reactions (Rate*) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Local Infusion Site Reaction | 24 (75%) | 427 (0.59) | 11 (100%) | 71 (0.59) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Non-infusion Site Adverse Reaction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Headache | 4 (13%) | 21 (0.03) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Influenza | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Arthralgia | 2 (6.3%) | 4 (0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Fatigue | 2 (6.3%) | 3 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pyrexia | 2 (6.3%) | 2 ( < 0. | 0 (0%) | 0 (0%) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| div>
nie stwierdzono poważnych zakażeń bakteryjnych w fazie scphase badań farmakokinetyki i bezpieczeństwa. miejscowe reakcje w miejscu infuzjimiejscowe reakcje w miejscu infuzji z użyciem SC GAMUNEX-C polegały na rumieniu, bólu i obrzęku. Jedno dziecko przerwało leczenie z powodu infuzji sitepainy. Większość reakcji w miejscu infuzji ustępowała w ciągu 3 dni. Następnie liczba pacjentów, u których wystąpiła reakcja w miejscu infuzji i liczba reakcji w miejscu infuzji zmniejszała się z czasem, ponieważ pacjenci otrzymywali kontynuowane cotygodniowe Scinfuzje. Na początku fazy SC (tydzień 1) w badaniu adult andadolescent zgłaszano szybkość około 1 reakcji w miejscu infuzji na infuzję, podczas gdy na koniec badania (tydzień 24) szybkość ta była zmniejszona do 0,5 reakcji w miejscu infuzji na infuzję, co zmniejszyło się o 50%. W badaniu dla dzieci i młodzieży częstość występowania reakcji w miejscu infuzji zmniejszała się od 1. tygodnia u wszystkich grup wiekowych do końca badania. ITPw dwóch różnych badaniach klinicznych mających na celu badanie ITP, z 76 przedmiotów leczonych GAMUNEX-C, 2 pacjentów przerwało leczenie z powodu następujących zdarzeń niepożądanych: pokrzywka i ból głowy/gorączka / wymioty. jeden z pacjentów, 10-letni chłopiec, zmarł nagle z powodu zapalenia mięśnia sercowego 50 dni po drugim wlewie GAMUNEX-C. śmierć została uznana za niezwiązaną z GAMUNEX-C. żaden wstępny lek z kortykosteroidami nie był dozwolony przez protokół. Dwunastu pacjentów z samoistną małopłytkowością małopłytkową leczonych w każdej grupie otrzymywało leczenie przed infuzją. Zasadniczo stosowano difenhydraminę i (lub) oracetaminofen. Ponad 90% obserwowanych działań niepożądanych związanych z lekiem miało nasilenie łagodne do umiarkowanego i miało charakter przejściowy. szybkość infuzji była zmniejszona dla 4 z 97 poddanych ekspozycji obiektów (1 GAMUNEX-C, 3 GAMIMUNE N, 10%) W 4 przypadkach. Łagodne do umiarkowanegoból głowy, nudności i gorączka były zgłaszane przyczyny. Tabela 7 zawiera wykaz działań niepożądanych, niezależnie od ich występowania, zgłoszonych przez co najmniej 5% pacjentów podczas 3-miesięcznego badania skuteczności i bezpieczeństwa. Tabela 7: zdarzenia niepożądane występujące w ≥ 5% obiektów niezależnie od Związku przyczynowego
Table 8 lists the adverse reactions reported by at least5% of subjects during the 3-month efficacy and safety study. Table 8: Działania niepożądane występujące u ≥ 5% obiektów
Serum samples were drawn to monitor the virus safety ofthe ITP subjects at baseline, nine days after the first infusion (forparwowirus B19) i 3 miesiące po pierwszej infuzji IGIV i w dowolnym momencie przedwczesnego przerwania badania. Markery wirusowe zapalenia wątroby typu C, zapalenia wątroby typu B, HIV-1 i parwowirusa B19 były monitorowane za pomocą testów kwasu nukleinowego(NAT, PCR) i testów serologicznych. 10% GAMUNEX-C lub GAMIMUNE N. CIDPw badaniu CIDP dotyczącym skuteczności i bezpieczeństwa stosowania, 113 pacjentów było narażonych na GAMUNEX-C, a 95 było narażonych na Placebo. (patrz badania kliniczne)w wyniku projektu badania ekspozycja leku na GAMUNEX-C była prawie większa niż w przypadku Placebo, przy 1096 infuzjach GAMUNEX-c w porównaniu z 575 infuzjami placebo. W związku z tym, działania niepożądane są zgłaszane na infuzję (reprezentowana jak częstotliwość) w celu skorygowania różnic w ekspozycji na lek między dwiema grupami.Większość dawek nasycających podawano w ciągu 2 dni. Większość dawek podtrzymujących podawano w ciągu 1 dnia. Infuzje podawano średnio w ciągu 2,7 godziny. tabela 9 przedstawia liczbę pacjentów w grupie leczonej w badaniu klinicznym CIDP oraz przyczynę przerwania leczenia z powodu przeciwnych zdarzeń. tabela 9: przyczyny przerwania leczenia z powodu Przeciwstawiennictwa
Table 10 shows adverse events reported by at least 5% ofsubjects in any treatment group irrespective of causality. Table 10: Adverse Events Irrespective of Causality Occurringin ≥ 5% of Subjects
tabela 11: działania niepożądane występujące u ≥ 5% pacjentów
najpoważniejszym działaniem niepożądanym obserwowanym u pacjentów otrzymujących GAMUNEX-C z CIDP był zatorowość płucna (PE) u pacjentów z PE w wywiadzie. nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnychw trakcie trwania programu klinicznego u niektórych pacjentów stwierdzono zmiany aktywności AlAT i Astelewacji.
zwiększenie aktywności AlAT i AspAT było na ogół łagodne (< 3 razy górna granica normy), przemijające i nie było związane z obvioussymptom zaburzeń czynności wątroby. GAMUNEX-C może zawierać niskie poziomy przeciwciał anty-krwi grupy A i B, głównie klasy IgG4. Bezpośrednie testy antyglobulinowe (DAT ordirect Coombs tests), które są przeprowadzane w niektórych ośrodkach jako kontrola bezpieczeństwa przed transfuzjami krwinek czerwonych, mogą stać się dodatnie tymczasowo. Obserwowano zdarzenia hemolityczne nie związane z dodatnimi wynikami DAT w badaniach inklinalnych. doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotuponieważ działania niepożądane są dobrowolnie zgłaszane w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie częstości ich występowania lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na produkt. GAMUNEX-C Po wprowadzeniu do obrotu następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane i zgłoszone podczas stosowania GAMUNEX-c po wprowadzeniu do obrotu: Hematologic: niedokrwistość hemolityczna zakażenia i zarażenia pasożytnicze: aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane i zgłoszone podczas ogólnego stosowania produktów IGIV po wprowadzeniu do obrotu:(8)
Przeczytaj całą informację FDA przepisującą Gamunex-C (wstrzyknięcie immunoglobuliny (ludzkiej) 10% Kaprylanu/chromatografia oczyszczona]) |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||