SAN FRANCISCO – jeśli chodzi o status mutacji KRAS, przerzuty do wątroby pochodzące z lewostronnych guzów jelita grubego mają różne cechy kliniczne i przeżycia od tych pochodzących z pierwotnych guzów odbytnicy. Nie było znaczącej różnicy w przeżywalności między nosicielami zmutowanego przeciwko dzikiego typu (WT) KRAS w przypadkach guza odbytnicy, podczas gdy była znacząca różnica w przeżywalności od przypadków lewostronnego jelita grubego, zgodnie z analizą po raz pierwszy wpływu statusu KRAS w tej konkretnej populacji.
praca została zaprezentowana na dorocznym kongresie klinicznym American College of Surgeons przez lek. med. Nedę Amini. „Przerzuty do wątroby pochodzące z guza odbytnicy mogą mieć inną biologię niż pierwotny guz jelita grubego i powinniśmy mieć rozwarstwienie w zależności od lokalizacji guza pierwotnego w badaniach klinicznych testujących chemioterapię i środki celowane”, powiedziała dr Amini, która jest rezydentem chirurgicznym w szpitalu Sinai w Baltimore, podczas prezentacji badań.
„pomyślałem, że to interesujące, ponieważ większość badań, które zostały wykonane spojrzeć na mutacje KRAS w nowotworach jelita grubego, i są dwa zupełnie różne podmioty,” powiedział komentator sesji Valentine NFONSAM, MD, profesor nadzwyczajny chirurgii na Uniwersytecie Arizony, Tucson, w wywiadzie. Wyniki te mogą mieć również wpływ na praktykę kliniczną. „Jeśli pacjent ma raka odbytnicy, jeśli ma mutację KRAS, niezależnie od tego, czy leczy się go cetuksymabem, czy nie, całkowite przeżycie tak naprawdę się nie zmienia. Natomiast w przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego naprawdę chcesz dokonać tego rozróżnienia. Chcesz naprawdę spersonalizować swoją terapię, ze względu na różnicę w przeżywalności u pacjenta z mutacją KRAS w raku jelita grubego ” – powiedział dr Nfonsam.
” do serca dociera, że między rakiem okrężnicy a rakiem odbytnicy może być inna Biologia. Ważne jest, aby zrozumieć różnice w podstawowej biologii, która wpływa na leczenie i operację”, powiedział drugi komentator, Jonathan Mitchem, MD, w wywiadzie. Dr. Mitchem jest adiunktem na Uniwersytecie Missouri-Columbia.
KRAS występuje często w raku jelita grubego, występującym w 30% przypadków, a wiele badań wykazało, że jest to związane z brakiem odpowiedzi na inhibitory receptora naskórkowego czynnika wzrostu cetuksymabu lub panitumumabu. Wszyscy pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby powinni być badani pod kątem mutacji KRAS, zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network.
naukowcy przeprowadzili retrospektywną analizę 1304 pacjentów, którzy w latach 2000-2016 przeszli zabieg chirurgiczny z przerzutami do wątroby jelita grubego w dziewięciu instytucjach. Częstość mutacji KRAS była podobna w pierwotnych guzach okrężnicy i odbytnicy (34,2% vs 30,9%; P = .24). Częstość występowania była najwyższa w przypadku guzów okrężnicy prawostronnej (39,4%). Stwierdzono statystycznie istotną różnicę w częstości występowania mutacji KRAS pomiędzy pierwotnymi guzami odbytnicy (30,9%) i lewostronnymi guzami jelita grubego (21,1%; P = .001).
Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 26,4 miesiąca, współczynnik przeżycia całkowitego w 1, 3 i 5 latach wynosił 88,9%, 62,5% i 44,5%. Wśród pacjentów z pierwotnym rakiem jelita grubego stwierdzono statystycznie znamienną niższą krzywą przeżycia u pacjentów z mutacją KRAS ogółem oraz u pacjentów z lewostronnymi guzami jelita grubego (log rank P mniejszy niż .001 Dla obu), ale nie stwierdzono istotnej różnicy przeżycia pomiędzy nosicielami mutacji a pacjentami typu dzikiego z pierwotnym guzem odbytnicy (log rank P = .53). Analiza wielowymiarowa wykazała 82% ryzyko śmierci z powodu mutacji KRAS w pierwotnym raku jelita grubego (współczynnik ryzyka, 1,82; P mniej niż .001), ale analiza jednostajna nie wykazała istotnego związku śmiertelności w guzach pierwotnych odbytnicy (współczynnik ryzyka, 1,13; P = .46).