nie-Ketotyczna hiperglikemia (NKH) jest wrodzonym błędem metabolizmu charakteryzującym się gromadzeniem dużych ilości glicyny we krwi, moczu, a zwłaszcza w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). Blok metaboliczny zachodzi w przemianie glicyny w mniejsze cząsteczki. NKH łatwo diagnozuje się na podstawie stężenia glicyny w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Typowe objawy to niskie napięcie mięśniowe, letarg, drgawki, śpiączka, bezdech itp. Choroba jest dziedziczona w układzie autosomalnym recesywnym i jest spowodowana mutacjami w układzie rozszczepiania glicyny (GCS). ~85% mutacji powodujących NKH stwierdzono w białku GLDC/p, a kolejne ~ 15% odnotowano w białku AMT / T. NKH jest rzadkim zaburzeniem i przewiduje się, że wystąpi u 1/76 000 osób. Obecne zabiegi, dekstrometorfan i benzoesan sodu (w celu neutralizacji działania glicyny) mają bardzo słabą skuteczność.
nasze badania koncentrują się na opracowaniu odpowiednich modeli komórkowych i zwierzęcych oraz terapii w leczeniu tych chorób.
Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE „FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Urodziła się 19 kwietnia 2006. Ciąża, poród i poród były w normie i nie było powodu, abyśmy podejrzewali, że nasze Iives zaraz wywrócą się do góry nogami. Okazało się, że Fiona była zdrowa pod każdym względem przy porodzie, z wyjątkiem faktu, że nie płakała, nie otwierała oczu ani nie poruszała się w ogóle. Następnego dnia nadal była bardzo Śpiąca, nie płakała i zaczęli robić kilka badań, w tym rezonans magnetyczny. EEG jej mózgu wykazało aktywność napadową i zaczęła brać fenobarbital. W miarę upływu godzin Fiona nie reagowała i zaczęła mieć okresy bezdechu, w których przestałaby oddychać. Trzeciego dnia Fiona była w śpiączce i miała respirator. Nadal wykluczali możliwości, które mogą być problemem, a potem musieliśmy czekać na wyniki badań krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, aby uzyskać ostateczną diagnozę. Lekarze leczący Fionę wysłali jej MRI do dr Van Hove w Kolorado, który był głównym lekarzem w USA w tym czasie, który badał NKH. Po obejrzeniu jej rezonansu magnetycznego był bardzo pewny, że ma NKH. Następnego dnia jej testy wykazały nieprawidłowy wysoki poziom glicyny we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym, a w wieku 9 dni zdiagnozowano u niej NKH.
powiedziano nam, że Fiona będzie miała poważne opóźnienia rozwojowe i nie będzie w stanie nic zrobić dla siebie. Miała trudności w leczeniu napadów przez całe życie, nie była w stanie jeść, miała niskie napięcie mięśniowe i nie mogła siedzieć, czołgać się ani chodzić. Zasugerowali odłączenie jej od respiratora i pozwolenie naturze na działanie. Zdecydowaliśmy się rozpocząć leczenie NKH, które polegało na podaniu jej benzoesanu sodu, Dekstrometorafanu, leków przeciwzakłóceniowych i leków zobojętniających kwas solny w celu zwalczania ostrych skutków SB na brzuchu. Zrozumieliśmy, że nie ma lekarstwa, ale musieliśmy dać naszej córce szansę.
w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia. Fiona otworzyła oczy, wysiadła z respiratora i oddychała sama. Następnie chirurgicznie wstawiliśmy rurkę do karmienia, aby Fiona mogła być bezpiecznie karmiona i przez którą mogliśmy podawać jej leki. Po 28 dniach na OIOM Fiona została wypisana do domu z opieką hospicyjną.
Fiona wreszcie mogła poznać swoje 2 starsze rodzeństwo, Karter & Maggie, która miała wtedy 3,5 roku i 5 lat. Następnie spotkaliśmy się z genetykiem na UIC i powiedział nam, że ponieważ Fiona miała rurkę do karmienia, zrobi to po 3 miesięcznym znaku, ale że najprawdopodobniej nie zobaczy swoich 1 urodzin. Nasze życie składa się teraz z niekończących się wizyt Dr (genetyk, pediatra, neurolog, gastroenterolog i dietetyk). Wizyty hospicyjne pielęgniarek, pracowników socjalnych, arteterapii, muzykoterapii i masażu, a także cotygodniowe wizyty PT, OT i mowy.
Fiona karmiła rurkami 2 godziny włączone, 2 godziny wolne, a potem nieprzerwanie przez całą noc. Miała 9 różnych leków kilka razy dziennie i musiała być odessany, gdy to konieczne.
kontynuowaliśmy nasze życie tak normalnie, jak tylko mogliśmy, opiekując się Fioną 24/7 i wychowując Karter i Maggie. Wkrótce po Fiona zdiagnozowano, znaleźliśmy NKH International Family Network online i to było niezwykle pomocne, aby móc połączyć się z innymi rodzinami, których dzieci również miały NKH. To tutaj znaleźliśmy wsparcie, zachętę i porady, jak radzić sobie z różnymi problemami. Uczestniczyliśmy w konferencji NKH w Ohio w 2007 roku i po raz pierwszy spotkaliśmy Dr Van Hove wraz z niektórymi rodzinami, z którymi mieliśmy kontakt.
Fiona była wojowniczką w każdym tego słowa znaczeniu i walczyła ze wszystkim, co miała. Przegrała jednak walkę z NKH 17 lutego 2009 zaledwie 2 miesiące przed swoimi 3 urodzinami.
nasza więź z Notre Dame jest dzięki ojcu i bratu Maryi, którzy oboje są absolwentami ND. Walter Nohelty ukończył studia w 1957 i Sean Nohelty w 1997.Znaliśmy Joe i Michelle Sarb tylko z sieci rodzinnej NKH przez Facebooka i dowiedzieliśmy się o ich synu, Owenie, który również miał NKH. Pewnego dnia Joe napisał, że istnieje bardzo dobra możliwość, że Notre Dame będzie badać NKH. To wtedy dowiedzieliśmy się o historii rodziny Sarb z Notre Dame i skontaktowaliśmy się z rodzicami Joego, Patem i Lyndą Sarb.
stamtąd odkryliśmy, że Pat i Lynda rozmawiali z Notre Dame przez jakiś czas o rozpoczęciu badań nad NKH. Na początku października 2015 roku Sarb ’ s udał się do Kolorado, aby spotkać się z dr Van Hove i osobiście zaprosić go do Notre Dame na spotkanie z dr Kasturi Haldar i personelem CRNO. Kilka tygodni później John, Mary i Sean (brat Mary) wyruszyli w podróż do Notre Dame, aby spotkać się z Patem i Lyndą Sarb, Dr Kasturl Haldar, Dr. Suhail Alam i Barb Calhoun, aby dowiedzieć się więcej o niedawno rozpoczętych badaniach.
To było bardzo zachęcające usłyszeć o planach i osobiście satysfakcjonujące usłyszeć o głębokim osobistym i zawodowym zaangażowaniu, że Dr Haldar, Alam i inni w CRND mają.
uczestniczyliśmy w naszym pierwszym światowym dniu rzadkich chorób w Notre Dame w lutym 2016 roku. Dr Van Hove był jednym z kluczowych mówców wraz z innymi lekarzami, studentami ND i rodzinami, których życie zostało dotknięte rzadkimi chorobami.
Dr Kasturi Haldar, Pat Sarb i Mary zostali zaproszeni do udziału w ND DAY w kwietniu 2016 roku. $ 6,000 zebrano w około 30 godzin, plus $ 5,500 udział dopasowania wyzwanie.
Nasz syn Karter postanowił zaprojektować opaskę ku pamięci swojej młodszej siostry, Fiony. Poszło bardzo dobrze, a wszystkie zyski zostały przekazane na „Fighting for Fiona and Friends Fund”. Teraz zaprojektowaliśmy kolejną opaskę, aby zwiększyć świadomość NKH i o badaniach prowadzonych w ND CRND, a studenci rzadkiego klubu ND pomogą nam je sprzedać.
nasze rodziny stworzyły walkę o Fionę & fundusz przyjaciół w Notre Dame ku pamięci Fiony, ponieważ chcieliśmy być w stanie wypłacić go tym rodzinom, które przyszły po nas i których życie zostało dramatycznie zmienione przez NKH lub inną rzadką chorobę. 100% darowizn przeznacza się na badania NKH w ND CRND.
jesteśmy bardzo podekscytowani postępami, które Notre Dame poczyniła w ciągu zaledwie nieco ponad roku i mamy nadzieję, że dzięki ciągłym wysiłkom lub wszystkim dawcom można poczynić postępy w pomocy pacjentom z NKH i wieloma innymi rzadkimi chorobami.
Mary & John Fitzpatrick
Sarb Family
By Pat Sarb 76, ’78 Notre Dame Club of Greater DuPage
moja rodzina ma głębokie powiązania z Uniwersytetem w Notre Dame dame. Mój prapradziadek, Louis (Etier) Hickey, francusko-kanadyjski cieśla, był bliskim przyjacielem ks. Sorin, i pomógł zbudować, i odbudować niektóre z najwcześniejszych budynków na kampusie. Miałem szczęście, że otrzymałem stypendium piłkarskie od Ara Parseghiana i grałem w drużynie narodowej Notre Dame w 1973 roku. Kiedy urodziła się moja mama, jej sąsiadem był Knute Rockne, a mój dziadek, Thomas Hickey, SR., był ojcem chrzestnym Rockne ’ a, kiedy został katolikiem w 1925 roku. Mój wujek Lou Hickey grał dla Elmera Laydena w latach 30-tych, a nasz syn Matt grał dla Boba Davie w latach 1998-2001. W tym, co byłoby moją ostatnią szansą, aby ” ubrać się „na mój ostatni mecz u siebie w 1975 roku, zrezygnowałem z miejsca, bez żalu, aby Dan” Rudy ” Ruettiger mógł się ubrać. Teraz moja rodzina ” gra ” dla innej wspaniałej drużyny z Notre Dame, Boler Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases!
w połowie lat 90 – tych Rodzina Notre Damo zaczęła słyszeć doniesienia o znanej obecnie walce rodziny Parseghian z chorobą Niemanna-Picka typu C (NPC). Moja zona Lynda i ja przekazalismy, co moglismy do Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF), i do bylego Dziekana Nauk Grega Crawforda droga do odkrycia rowery przejezdne przez USA w celu badania rzadkich chorób.
następnie, 22 września 2011 roku, doświadczenia mojej rodziny z rzadkimi chorobami stały się głęboko osobiste, gdy nasz wnuk Owen urodził się z rzadką chorobą genetyczną zwaną encefalopatią glicyniną lub nonketotic hyperglicinemia (NKH). NKH jest spowodowany niedoborem lub mutacją enzymu, który normalnie rozkłada glicynę w organizmie. Brak tego enzymu pozwala na gromadzenie się nadmiaru glicyny w tkankach i narządach, szczególnie w mózgu i tkance mięśniowej, co prowadzi do poważnych problemów medycznych.
minęło kilka tygodni, zanim nasz syn Joe i jego żona Michelle zostali poinformowani przez genetyka dziecięcego i czołowego badacza NKH ze Szpitala Dziecięcego UC Denver, Dr Johan van Hove, że Owen miał NKH. Joe i Michelle dowiedzieli się później, że Owen był jedynym znanym przypadkiem w stanie Iowa.
nie wiedzieliśmy, co dalej robić, ale dokładnie wiedziałem, gdzie się zwrócić. Skontaktowałem się z Cindy Parseghian (ND ’77), przewodniczącą APMRF, aby uzyskać sugestie. Cindy mądrze powiedział mi skontaktować się z Dr. Kasturi Haldar, profesor Nieuwland na Wydziale Nauk Biologicznych i dyrektor Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases w College of Science. W rekomendacji Cindy, aby skontaktować się z dr Haldar, powiedziała: „Kasturi Haldar jest wspaniałą kobietą i utalentowanym naukowcem.”Cindy nie mogła mieć więcej racji z jej skierowaniem!
Lynda i ja po raz pierwszy spotkaliśmy się z dr Haldarem, Deanem Crawfordem i personelem Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases (CRND) we wrześniu 20, 2013. Byliśmy w kampusie w ten weekend na 40 zjeździe drużyny mistrzostw w 1973 roku z arą i większością drużyny.
Dean Crawford, Dr Haldar i cały zespół CRND byli bardzo otwarci i otwarci na możliwości badawcze NKH. Sprawiły, że od pierwszego dnia czuliśmy się ważną częścią zespołu. Później doszło do dyskusji pomiędzy Dr Haldarem i dr Van Hove. Gdy pracownicy CRND opracowywali strategię badawczą NKH, Joe i Michelle podróżowali z Owenem z Davenport, IA do Notre Dame w lipcu 2014 roku i spotkali się z Deanem Crawfordem i personelem CRND.
kolejną niesamowitą cechą CRND, która naprawdę zrobiła na mnie wrażenie, jest to, że zespoły badawcze chcą spotkać się z rodzinami i „pacjentami.”To personalizuje ich badania i daje im większą motywację do znalezienia lekarstwa.
oczywiście fundraising jest ważną częścią badań naukowych. W grudniu 2014 r., dzięki początkowej darowiźnie od Lyndy i mnie, Biuro Rozwoju utworzyło fundusz CRND dedykowany w 100% badaniom NKH. Od tego momentu cała naprzód.
Dean Crawford z pewnością wiedział, jak pozyskać fundusze, jeżdżąc rowerem Road to Discovery po Ameryce. W czerwcu 2015 roku Greg” odpoczywał ” w Davenport w stanie Iowa, rodzinnym mieście Joe, Michelle i Owena. Brał udział w powszechnym świętowaniu Notre Dame i zbiórce pieniędzy, którą zorganizował wielki zespół wolontariuszy z klubu ND Quad Cities, kierowanego przez Prezesa Klubu, Tony ’ ego Scotta ’83. Przed obiadem, 1947 zdobywca Heisman Trophy Johnny Lujack ” 48 (i kolega mojego taty z klasy) zrobił niespodziankę i dał hojną darowiznę na NKH.
Dr Van Hove jest wiodącym badaczem NKH i ekspertem medycznym. Czułem, że musimy dostać CRND i Dr. Van Hove pracuje razem, by znaleźć lekarstwo. W moim pierwszym e-mailu do Dr, Haldar we wrześniu 2013. Napisałem: „może być znacząca korzyść badawcza, jeśli uda mi się oszukać dwa Medyczne zespoły badawcze. Mam nadzieję i modlę się, że połączenie wiedzy i badań waszych zespołów przyspieszy lekarstwo zarówno dla NPC, jak i NKH.”W mojej początkowej komunikacji z dr Van Hove był trochę sceptyczny w stosunku do pracy z zespołem badawczym z innego Uniwersytetu. Powiedziałem mu, że Notre Dame jest inny, używając badań NPC jako przykład współpracy z innymi instytutami badawczymi.
w październiku 2015 roku, Lynda i ja polecieliśmy do Denver i umówiliśmy się na kolację „meet and greet” z dr Johanem Van Hove. Podczas tej kolacji, osobiście zaprosiliśmy go Notre Dame w imieniu dyrektora CRND, Dr Kasturi Haldar, do odwiedzenia zespołu badawczego w Notre Dame. Dr. Van Hove łaskawie przyjął zaproszenie i odwiedził kampus po raz pierwszy w dniu 13 listopada, 2015 gdzie spotkał się z crnd personel badawczy, Wydział, fellows, studenci, i Science Dean Mary Galvin.
Dr Van Hove i CRND są jedynymi podmiotami badającymi NKH w Stanach Zjednoczonych. Olbrzymi skok nastąpił między dwoma zespołami badawczymi, które jesienią zeszłego roku zorganizowały listopadowy dzień na kampusie. Razem cele i punkty orientacyjne terapii NKH są w zasięgu ręki. Jak stwierdził dr Haldar w e-mailu do Lyndy i mnie krótko po jej początkowym spotkaniu z dr Van Hove, ” oznacza to bardzo optymistyczny początek szybkiego testowania nowej terapii na NKH.”
podobnie jak NPC, NKH jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny, co oznacza również albo moją żonę Lyndę, albo też posiadam mutację genetyczną. W przeciwieństwie do NPC (chromosom 18), NKH została przypisana do mutacji w chromosomie 3, 9 i 16 najbardziej dotkniętych osób ma wadę białka P (chromosom 9P22).
NKH obecnie nie ma leczenia ani leczenia. Istnieje tylko kilkaset przypadków NKH w USA. najczęstsza forma NKH, którą ma nasz wnuk Owen, pojawia się wkrótce po urodzeniu. Dotknięte niemowlęta doświadczają postępującego braku energii (letarg), trudności z karmieniem i słabego napięcia mięśniowego (hipotonia), nieprawidłowych ruchów szarpania i zagrażających życiu problemów z oddychaniem. U większości dzieci, które przeżyły te wczesne objawy przedmiotowe i podmiotowe, rozwija się głęboka niepełnosprawność intelektualna i napady drgawkowe, które są trudne do leczenia.
w Lutym 25, 2016 Notre Dame ’ s College of Science opublikował artykuł „nowy preparat lub zatwierdzony przez FDA lek może pomóc w leczeniu choroby Niemanna-Picka typu C.”Dr, Haldar, Dr Alam I MS. Getz z CRND opracował i przetestował nowy preparat potrójnej kombinacji (TCF), który dostarcza zatwierdzony przez FDA lek na receptę Hdaci Worinostat przez barierę krew-mózg i do tkanki mózgowej myszy w schemacie, który jest bezpieczny, poprawia funkcje mózgu, choroby i przeżycie zwierząt. Mają również wyniki sugerujące, że może pomóc innym rzadkim chorobom neurologicznym, takim jak NKH. Nowa firma została utworzona przez” Golden Domers ” Williama Claypoola ’72 i Dennisa Wilsona ’73 w celu opracowania preparatu Notre Dame do leczenia pacjentów.
co jest tak ekscytujące dla mojej rodziny i wszystkich rodzin, które zostały dotknięte przez NKH, jest to, że zespół badawczy NPC Notre Dame, przy wsparciu dr Johana Van Hove z Uniwersytetu w Denver, pracuje obecnie nad podobnymi strategiami terapii NKH. Wspólnie pracują również nad znalezieniem nowych leków dostosowanych do NKH z biblioteki związków farmaceutycznych Eli Lilly and Company, z którą CRND nawiązało współpracę.
od grudnia 2014 roku pomogliśmy zebrać ponad $70,000 na badania NKH CRNO, ale przed nami długa droga! CRND potrzebuje co najmniej $75,000 rocznie, aby pomóc zapłacić za dedykowanego badacza NKH. Kolejne 40 000 dolarów jest potrzebne do opracowania nowych modeli myszy, aby przyspieszyć ścieżkę odkrywania nowych leków dla NKH. CRND niedawno ogłosił, że rodziny Fitzpatrick i Nohelty (Mary & John Fitzpatrick i brat Mary Sean Nohelty ’97) podjęli 5-letnie zobowiązanie w wysokości 100 000 dolarów na badania NKH w ciągu następnych pięciu lat. Fundacja nosi nazwę „Fighting for Fiona and Friends” ku pamięci Johna i córki Mary, Fiony, która przegrała walkę z NKH.
sto procent (100%) wszystkich darowizn na Fundusz NKH Notre Dame idzie bezpośrednio na badania NKH. Link online do darowizn to:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick i ja zostaliśmy również poproszeni o wzięcie udziału w kwietniowym dniu ND podczas „prime time” 25 kwietnia. Link do wywiadu jest następujący: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
z pomocą moich kolegów z klasy Golden Domer, rodziny i przyjaciół zebraliśmy około $6,000 w mniej niż 30 godzin, plus $5,500 udział w Wyzwaniu. Zakończyliśmy imponującą 40. z około 850 organizacji Campus ND!
Go Irish. Pokonaj NKH!!!