Poziomy insuliny i HOMA-IR u młodzieży w Saltillo, Coahuila, Meksyk/Medicina Universitaria

wprowadzenie

otyłość u dzieci i młodzieży jest międzynarodowym problemem zdrowotnym. Związek między nim a rozwojem zmian metabolicznych, takich jak insulinooporność (IR), cukrzyca typu 2 (DM2), dyslipidemie i choroby sercowo-naczyniowe (CVD) jest dobrze znany. W fazie IR Wytwarza się kompensujący wzrost insuliny w celu utrzymania homeostazy glukozy (GL). Ten etap przewlekłej hiperinsulinemii, w dłuższej perspektywie, prowadzi do rozwoju DM2, zespołu metabolicznego (MS) i CVD.1-6 otyłość z nadmiarem tkanki tłuszczowej, głównie trzewnej, tworzy czynnik decydujący w tworzeniu IR, ponieważ tkanka ta, oprócz wypełniania obowiązków magazynowania energetycznego, wykonuje inne czynności związane z utrzymaniem homeostatyki. Trzewna tkanka tłuszczowa wykazuje większą ilość receptorów adrenergicznych beta niż tkanka podskórna, znacznie sprzyjając aktywności lipolitycznej w tej strefie tkanki tłuszczowej, generując większą wydajność wolnych kwasów tłuszczowych w kierunku krążenia wrotnego i wątroby, przyczyniając się do ustanowienia insulinooporności w tkance wątrobowej, mięśniowej i trzustkowej. Ponadto tkanka tłuszczowa wytwarza cytokiny prozapalne, takie jak adipokiny, wśród których są interleukina-6 (IL-6) i czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α), który blokuje kaskadę sygnalizacji insuliny (INS). IL – 6 i TNF-α promują lipolizę w tkance tłuszczowej, sprzyjając krążeniu wrotnemu, które zalewa wątrobę i inne tkanki większą ilością wolnych kwasów tłuszczowych, co przyczynia się do RI.7-10 ins wrażliwość zmienia się w różnych etapach od dzieciństwa do dojrzewania. U dzieci i młodzieży RI jest kluczowym elementem w SM związanym z otyłością i jest zwykle obecny przez wiele lat przed wystąpieniem nieprawidłowości, takich jak nietolerancja GL, dyslipidemia, nadciśnienie tętnicze, DM2 i CVD.11-13 w Meksyku, zgodnie z National Survey of Health and Nutrition 2012 (ENSANUT przez hiszpański akronim), łączna częstość występowania nadwagi i otyłości u nastolatków w wieku od 12 do 19 lat wynosi 35%, 35.8% (3 175 711) miejscu pod względem liczby ludności, natomiast pod względem powierzchni na miejscu 3148146.14 Indeks HOMA (Homeostatic Model Assessment), zbudowany przez Matthewsa (HOMA-IR), jest najczęściej stosowaną metodą wyznaczania IR.15-19 w skali krajowej i międzynarodowej nie ma konsensusu co do średnich wartości INS i HOMA-IR u dzieci i zdrowej młodzieży, co powoduje, że naukowcy ustalają niejednolite kryteria i przyjmują wcześniej przeprowadzone badania w różnych populacjach jako punkt odniesienia. Poziomy INS u eutroficznych dzieci i młodzieży zostały zgłoszone przez Viso i wsp. (2004) 5,47±2,46 µUI/mL.20 Morales et al. (2007) odnotowano 6,15±1,97 µUI / mL, 21 Souki-Rincón et al. odnotowano 13,0±0,5 µUI / mL22 i Marcos-Daccarett i wsp. podano 7,0±3,9 µUI/mL.23 Goran i Gower, po badaniach pomiaru insulinemii w stadium dojrzewania, ustalili niektóre punkty cięcia. Wyznaczono wartości insulinemii w stadium przed okresem dojrzewania (Tanner 1 etap) ≥15µui / mL, dla średnich wartości przed okresem dojrzewania (Tanner 2-4 etap) ≥30µui/m i wartości postpubertal (Tanner 4-5 etap) ≥ 20µui/mL.24 innych badaczy określiło własne poziomy cięcia dla swoich obszarów badań, szacując tabele z percentylami. Jednak brak tych tabel w ważnej grupie krajów w wieku dziecięcym uniemożliwia ustalenie jednolitych kryteriów.11,25 ta sama sytuacja występuje dla punktu cięcia w diagnostyce podczerwieni. In 2005 Kinski et al. zgłoszone HOMA-IR >3.16 i Hirschler et al. podano go jako >3.29.26,27 antropometria służy do oceny stopnia otyłości, jak wskaźnik masy ciała (BMI) obliczający jego wynik z (BMIz) i pomiar obwodu talii (CW).3,28-30 w związku z tym celem niniejszego badania było poznanie częstości występowania poziomów OW, OB i COB, GL i INS, HOMA-IR i jego związku z BMIz, CW oraz stadium dojrzewania u młodzieży w wieku od 12 do 15 lat w Saltillo, Coahuila, Meksyk.

materiały i metody

niniejsze badanie ma charakter opisowy/przekrojowy. W latach 2012-2013 losowo przeanalizowano 292 nastolatków z 5 publicznych szkół gimnazjalnych w Saltillo, Coahuila, Meksyk, w wieku od 12 do 15, którzy uczestniczyli dobrowolnie za świadomą zgodą podpisaną przez rodziców lub wychowawców. Wykluczono młodzież, która cierpiała na jakiekolwiek przewlekłe choroby układowe lub endokrynologiczne, ponieważ mogła zmienić wyniki analizy. Badania fizyczne i antropometryczne zostały przeprowadzone w celu określenia ich stadium odżywienia i stadium dojrzewania, według Marshalla I Tannera.31,32 jeśli chodzi o pomiary antropometryczne, wielkość mierzono za pomocą statymetru (206 Seca BODYMETER, SECA AYN. Niemcy) w pozycji stojącej, z plecami do przodu, boso, a pomiar był zarejestrowany w centymetrach. Pomiar wagi wykonano za pomocą wagi cyfrowej o udźwigu 150kg (Tanita TFB 300, Tanita Corporation, Arlington Heights, IL, 60005, USA) z minimalną ilością ubrań, bez butów, zarejestrowaną w kilogramach i gramach. Obwód talii wykonano za pomocą antropometrycznej elastycznej, niewytłumaczalnej taśmy (Lufkin W606pm Lufkin, USA), z młodzieńcem w pozycji stojącej, ramionami rozluźnionymi na boku ciała, pomiarem w środkowym punkcie między krawędzią żebrową a grzebieniem biodrowym, wydechem i uwzględnieniem punktu odcięcia >90 percentyla dla otyłości centralnej.Ponadto BMI obliczono według wzoru waga / wysokość2 i oceniono wynik Z (BMIz) w celu sklasyfikowania ich stanu odżywienia za pomocą wykresów WHO. Wynik Z jest wyrażony w jednostkach odchylenia standardowego (SD); wynik Z pomiędzy -2 a -3 SD odpowiada ciężkiej niskiej masie ciała, między -1 a -2 SD odpowiada niskiej masie ciała, między +1 A -1 SD odpowiada normalnej masie ciała, między +1 A +1 SD odpowiada nadwadze, między +2 a +3 SD odpowiada otyłości, a powyżej +3 SD odpowiada chorobliwej otyłości.Próbki odwirowywano z prędkością 35000 obr. / min przez 15 minut w wirówce chłodzonej w temperaturze 6°C (Thermo Scientific SL, 16R, USA); surowicę przechowywano w temperaturze 4°C do momentu przetworzenia GL tego samego dnia co ekstrakcja. W celu przeprowadzenia analizy INS przez dwa dni przechowywano podwielokrotność w temperaturze -21°C. Oznaczanie GL przeprowadzono w automatycznym sprzęcie” Diconex ” InCCA (Intelligent Clinical Chemistry Analyzer) (Diconex, USA) metodą enzymatyczną (konwersja do glukoniano-6-fosforanu przez heksokinazę i dehydrogenazę glukozo-6-fosforanu w obecności ATP i NAD) z ludzkimi reakcjami.

analiza INS została wykonana przy użyciu zautomatyzowanego sprzętu TOSOH AIA-600 (Tokio, Japonia) za pomocą testu immunofluorescencyjnego IFALS (Test Immunofluorescencyjny z oznaczonym substratem) z reaktorami TOSOH. W obu testach zastosowaliśmy kontrolki wysokiej i niskiej jakości (Human brand). Indeks modelu homeostatycznego obliczono wzorem Matthewsa: HOMA=. Zastosowaliśmy kryteria FID dla wartości punktu odcięcia GL na czczo ≥100mg/dL, 35 i dla INS na czczo dla wartości insulinemii stanu przed okresem dojrzewania ≥ 15µui / mL, dla środkowego okresu dojrzewania ≥30mu/mL i dla okresu po okresie dojrzewania ≥20MU/mL.24 uznaliśmy, że poziom RI, który przewiduje większy rick DM-2 był HOMA-IR ≥3.16.26 wyniki zostały wyrażone jako średnia, odchylenie standardowe (SD)i analiza zmiennych z liczbą przypadków i procent. Porównaliśmy średnią między grupami z testem t ucznia; dla więcej niż grup 2 i porównania grup wielokrotności zastosowaliśmy analizę zmienności (ANOVA, test Tukey). Wyniki uznano za istotne statystycznie z wartością P≤0, 05. Przewidywalność AUS do oceny skuteczności indeksu HOMA-IR jako wskaźnika IR została określona na podstawie analizy ROCC (Receiver Operating Characteristic Curve) dla wartości odcięcia 3,16. Do analizy statystycznej wyników wykorzystano programy Minitab 16, GrapPad Prism 5 i SPSS 21.

wyniki

spośród 292 badanych nastolatków, 52% stanowiły kobiety (152) i 48% stanowili mężczyźni (140), o średnim wieku 13,02±0,94 roku, średniej masie ciała 60,02±15,69 kg (27,2–120,3) i średnim rozmiarze 158,34±8,03 cm (125-179). Częstość występowania otyłości centralnej (percentyl >90) wynosiła 23,6%, co odpowiada 49,3% dla kobiet i 50,7% dla mężczyzn. Według BMIz ponad połowa nastolatków wykazywała nadwagę i otyłość, przy czym ta nieprawidłowość była bardziej dominująca u mężczyzn(Tabela 1).

Po zbadaniu wyników trzech parametrów biochemicznych według płci i BMIz stwierdzono, że procent najwyższych wartości zaobserwowano w OW i OB obu płci. Zauważyliśmy statystycznie istotne różnice pomiędzy płciami z OW w zakresie poziomów GL (p = 0,0046) i brak w poziomach INS (p=0,3006) lub wartości HOMA-IR (P=0,1015). W odniesieniu do OB nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic między płciami dla poziomów GL (p=0,0551), INS (P=0,3150) i HOMA-IR (P=0,6537).

Po przeanalizowaniu wyników tych trzech parametrów w związku z rozwojem pokwitania zaobserwowano, że wartości wzrosły, gdy rozwój pokwitania został podniesiony (Tabela 3). Stwierdzono statystycznie istotną różnicę między okresem przed okresem pokwitania a okresem po okresie pokwitania w zależności od stężenia GL (p=0,0247), ale nie w INS (p=0,4398) lub HOMA-IR (P=0,2255). Wartości HOMA-IR wykazały, że około połowa badanych nastolatków (w okresie dojrzewania i po okresie dojrzewania) wykazywała IR.

badanie wyników parametrów biochemicznych dotyczących rozwoju dojrzewania płciowego wykazało, że najwyższe wartości u kobiet wystąpiły w stadium postpertalnym, podczas gdy u mężczyzn najwyższe wartości dla INS i HOMA-IR wystąpiły w stadium dojrzewania, a najwyższe wartości dla GL wystąpiły w stadium dojrzewania.etap postpubertal (Tabela 4).

dyskusja

to badanie wykazało zwiększoną częstość występowania nadwagi (22,3%), otyłości (32,5%), otyłości centralnej (23,6%) i HOMA-IR (46%). Wyniki te były wyższe niż te zgłaszane u młodzieży w tym samym przedziale wiekowym z powodu nadwagi (19%) i otyłości (13%) w Chiapas w Meksyku, 5,a nawet niższe niż te zgłaszane u młodzieży w wieku od 10 do 17 lat z otyłością (49,2%) w Limie w Peru.1 zgodnie z oczekiwaniami, młodzież z otyłością i otyłością centralną wykazywała znacznie wyższe wartości INS i HOMA-IR w porównaniu z młodzieżą z prawidłowym BMIz.

w ten sposób młodzież bez otyłości wykazywała średnie wartości INS (8ΜUI/mL) i HOMA-IR (1,8), a młodzież z otyłością miała średnie INS jako 21,9 µUI/mL i HOMA-IR 4,9. Chcielibyśmy zwrócić uwagę na fakt, że młodzież z chorobliwą otyłością osiągnęła poziom INS 91.6 µUI/mL, a wartości HOMA-IR 20.3, wartości nigdy wcześniej nie zgłaszane w populacji meksykańskiej. Wyniki te u młodzieży obu płci potwierdzają wyniki zgłoszone przez innych autorów w tym sensie, że zaobserwowali pozytywny związek między IR a obecnością otyłości i że zwiększa się ona stopniowo w funkcji nadwagi.1,5-7,37

Odkryliśmy, że średnie poziomy są większe u mężczyzn niż u kobiet, tak jak donosi Souki-Rincón et al.

podobnie jak w innych wcześniej przeprowadzonych badaniach, w naszych odkryliśmy, że stężenia INS są wyższe u młodzieży żeńskiej niż u mężczyzn.21 w tym badaniu u około 2 na 10 nastolatków z nadwagą i u 7 na 10 z otyłością stwierdzono IR, przy czym płeć męska była najbardziej dotknięta. Stwierdzono istotną korelację pomiędzy stężeniami ins i HOMA-IR, co było oczekiwane, ponieważ wartości HOMA-IR pochodzą ze stężeń INS i GL. Pomiary antropometryczne, BMIZ i WC są niezależnie powiązane z poziomami GL, ins i HOMA-IR. Byliśmy w stanie zaobserwować, że WC przewidywało te zmienne dokładniej w porównaniu z BMIz.

ponadto, biorąc pod uwagę fakt, że stężenia ins i HOMA-IR miały ten sam rozkład, byliśmy w stanie uznać te ostatnie za miernik tak dobry, jak podstawowe INS do ustalenia IR. Keskin et al. wykazano, że HOMA-ir ma wysoką swoistość i czułość pomiaru IR u dzieci i młodzieży.36

częstość występowania IR w badanej populacji (46%) przekracza częstość podawaną przez Acosta et al.7 autorzy Ci zastosowali również wartości HOMA-IR wyższe niż 3,1 w diagnostyce IR. Z drugiej strony stwierdzono, że około połowa nastolatków w stanie popubertalnym (IV i V) wykazywała wyższe poziomy INS i HOMA-IR. Analizując Stadium pokwitania według płci, najwyższe wartości parametrów chemicznych stwierdzono u kobiet w okresie pokwitania (IV i V) oraz u mężczyzn w okresie pokwitania (II i III). Rojas-Gabulli et al.1 sugeruje, że IR, co powoduje hiperinsulinemię, według Arslaniana i Kalhan38 obserwuje się między etapami II I IV. Wyniki te zgadzają się z naszymi Wynikami. Ponadto, podczerwień stwierdzona u nastolatków w badaniu była niższa niż zgłaszana przez Kurtoglu i wsp.39 u młodzieży w okresie dojrzewania (mężczyźni 37% i kobiety 27,8%) i w okresie dojrzewania (mężczyźni 61,7% i kobiety 66,7%). Różnice te opierają się na fakcie, że autorzy ci wykorzystali różne wartości referencyjne w zależności od płci i stopnia dojrzewania płciowego do diagnozy IR, stosując następujące wartości HOMA-IR: dla stadium przed pokwitaniem zastosowano następujące wartości: mężczyzna 2,67 i samica 2,22, a dla Stadium pokwitania: mężczyzna 5,22 i samica 3,82. W związku z tym przedstawiamy potrzebę dalszego prowadzenia badań nad młodzieżą, umożliwiając ustalenie prawidłowych poziomów dla INS, a także dla HOMA-IR. Najwyższe wartości insuliny i HOMA-IR obserwowano u młodzieży z COB. Ponadto, podobnie jak inni autorzy, częstość występowania wyższych wartości INS i HOMA-IR obserwowano u młodzieży z COB w stadium pokwitania i post-pokwitania.7,39 ocena zdolności HOMA-IR do przewidywania diagnozy IR poprzez analizę krzywej ROC wskazuje, że ma wysoką czułość i swoistość w tym celu.

głównymi zaletami tego badania jest jednorodność warunków, w których pobierano próbki, przeprowadzając proste nieinwazyjne badania, takie jak WC (obwód talii) BMIz, INS, basal GL i HOMA-ir, a HOMA-IR jest wskaźnikiem wysokiej czułości i swoistości. Ograniczenia tego badania są następujące: ponieważ jest to stosunkowo niewielka próba demograficzna, niekoniecznie była to próba reprezentatywna dla populacji w tych samych przedziałach wiekowych (może jednak służyć do porównania innych meksykańskich nastolatków); brak punktów odcięcia w HOMA-IR dla meksykańskich nastolatków w różnym wieku i stadiach dojrzewania oraz brak zrównoważonej liczby reprezentatywnej dla każdego ze stadiów dojrzewania dojrzewania.

wnioski

to badanie pokazuje wysoką częstość występowania OW, OB i COB. Ujawniono pozytywną korelację między wzrostem poziomów GL, ins i HOMA-IR a wzrostem BMIz i COB, wykazując wysoką częstość występowania IR. Dlatego też OW, OB, COB i HOMA-IR mogą być stosowane jako punkt odniesienia w praktyce klinicznej w diagnostyce IR i mogą być znaczącymi predyktorami DM2. Dane te podkreślają znaczenie wczesnego wykrywania podczerwieni u nastolatków z OW, OB i COB oraz podkreślają znaczenie zarządzania strategiami wczesnej interwencji, które umożliwiają identyfikację ryzyka podczerwieni, dla terminowego zarządzania i zapobiegania rozwojowi DM2, CVD i MS.

finansowanie

nie udzielono wsparcia finansowego.

konflikt interesów

autorzy nie mają prawa zgłaszać konfliktów interesów.