Rebif

działania niepożądane

następujące klinicznie istotne działania niepożądane zostały omówione bardziej szczegółowo w innych częściach oznakowania:

• reakcje związane z infuzją
• ciężkie reakcje śluzowo-skórne
• reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B z piorunującym zapaleniem wątroby
• postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia
• zespół rozpadu guza
• zakażenia
• działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego
• toksyczność nerek
• niedrożność i perforacja jelit

doświadczenia w badaniach klinicznych z zastosowaniem leków limfatycznych nowotwory złośliwe

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana do stawek w badaniach klinicznych innego leku i mogą nie odzwierciedlać stawek obserwowanych w praktyce klinicznej.

dane opisane poniżej odzwierciedlają ekspozycję na rytuksymab u 2783 pacjentów, przy ekspozycji od pojedynczej infuzji do 2 lat. Rytuksymab badano zarówno w badaniach jednoramiennych, jak i kontrolowanych (n=356 i N=2427). Populacja obejmowała 1180 pacjentów z chłoniakiem grudkowym o niskim stopniu nasilenia lub chłoniakiem grudkowym, 927 pacjentów z DLBCL i 676 pacjentów z PBL. Większość pacjentów z NHL otrzymywała rytuksymab we wlewie dożylnym w dawce 375 mg / m2 pc.na wlew, podawany w monoterapii raz w tygodniu w dawce do 8 dawek, w skojarzeniu z chemioterapią w dawce do 8 dawek lub po chemioterapii w dawce do 16 dawek. Pacjenci z PBL otrzymywali rytuksymab w dawce 375 mg/m2 pc.w początkowej infuzji, a następnie 500 mg/m2 pc. w dawce do 5 dawek, w skojarzeniu z fludarabiną i cyklofosfamidem. 71% pacjentów z PBL otrzymywało 6 cykli, a 90% otrzymywało co najmniej 3 cykle leczenia rytuksymabem.

najczęstszymi działaniami niepożądanymi rytuksymabu (częstość występowania ≥25%) obserwowanymi w badaniach klinicznych u pacjentów z NHL były reakcje związane z infuzją, gorączka, limfopenia, dreszcze, zakażenia i astenia.

najczęstszymi działaniami niepożądanymi rytuksymabu (częstość występowania ≥25%) obserwowanymi w badaniach klinicznych u pacjentów z PBL były: reakcje związane z infuzją i neutropenia.

reakcje związane z infuzją

u większości pacjentów z NHL podczas pierwszego wlewu rytuksymabu wystąpiły reakcje związane z infuzją obejmujące gorączkę, dreszcze/dreszcze, nudności, świąd, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie, ból głowy, skurcz oskrzeli, pokrzywkę, wysypkę, wymioty, bóle mięśni, zawroty głowy lub nadciśnienie. Reakcje związane z infuzją występowały zwykle w ciągu 30 do 120 minut od rozpoczęcia pierwszego wlewu i ustępowały po spowolnieniu lub przerwaniu wlewu rytuksymabu oraz po zastosowaniu leczenia podtrzymującego (difenhydramina, paracetamol i dożylna sól fizjologiczna). Częstość występowania reakcji związanych z infuzją była największa podczas pierwszego wlewu (77%) i zmniejszała się przy każdym kolejnym wlewie. U pacjentów z uprzednio nieleczonym NHL pęcherzykowym lub wcześniej nieleczonym DLBCL, u których nie wystąpiła reakcja związana z infuzją stopnia 3 lub 4 w cyklu 1 i którzy otrzymali 90-minutowy wlew rytuksymabu w cyklu 2, częstość występowania reakcji związanych z infuzją stopnia 3-4 w dniu lub w dniu po infuzji wynosiła 1, 1% (95% CI). W cyklach 2-8 częstość występowania reakcji związanych z infuzją stopnia 3-4 w dniu lub w dniu po 90 – minutowym wlewie wynosiła 2.8% (95% CI ) .

zakażenia

ciężkie zakażenia (Stopień 3 lub 4 wg klasyfikacji NCI CTCAE), w tym posocznica, wystąpiły u mniej niż 5% pacjentów z NHL w badaniach jednoramiennych. Całkowita częstość występowania zakażeń wynosiła 31% (bakteryjne 19%, wirusowe 10%, nieznane 6% i grzybicze 1%) .

w randomizowanych, kontrolowanych badaniach, w których rytuksymab podawano po chemioterapii w leczeniu pęcherzyków lub NHL o niskim stopniu złośliwości, odsetek zakażeń był wyższy wśród pacjentów otrzymujących rytuksymab. U pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B zakażenia wirusowe występowały częściej u pacjentów otrzymujących rytuksymab.

cytopenia i hipogammaglobulinemia

u pacjentów z NHL otrzymujących rytuksymab w monoterapii, Cytopenię stopnia 3.i 4. wg NCI-CTC odnotowano u 48% pacjentów. Obejmowały one limfopenię (40%), neutropenię (6%), leukopenię (4%), niedokrwistość (3%) i trombocytopenię (2%). Mediana czasu trwania limfopenii wynosiła 14 dni (zakres, 1-588 dni), a neutropenii 13 dni (zakres, 2-116 dni). Pojedyncze wystąpienie przejściowej niedokrwistości aplastycznej (aplazja pure red cell) i dwa wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej po leczeniu rytuksymabem wystąpiły podczas badań jednoramiennych.

w badaniach z monoterapią, zmniejszenie liczby limfocytów B indukowane rytuksymabem występowało u 70% do 80% pacjentów z NHL. Zmniejszenie stężenia IgM i IgG w surowicy wystąpiło u 14% tych pacjentów.

w badaniach PBL częstość przedłużającej się neutropenii i neutropenii z późnym początkiem była większa u pacjentów leczonych rytuksymabem w skojarzeniu z fludarabiną i cyklofosfamidem (R-FC) niż u pacjentów leczonych FC. Przedłużająca się neutropenia jest definiowana jako neutropenia stopnia 3. – 4., która nie ustąpiła między 24 a 42. dniem po ostatniej dawce badanego leczenia. Neutropenię z późnym początkiem definiuje się jako neutropenię stopnia 3. – 4., rozpoczynającą się co najmniej 42 dni po podaniu ostatniej dawki leku.

u pacjentów z wcześniej nieleczoną PBL częstość przedłużającej się neutropenii wynosiła 8, 5% u pacjentów otrzymujących R-FC (n=402) i 5, 8% u pacjentów otrzymujących FC (N=398). U pacjentów, u których nie wystąpiła przedłużająca się neutropenia, częstość występowania neutropenii z późnym początkiem wynosiła 14,8% z 209 pacjentów otrzymujących R-FC i 4.3% z 230 pacjentów, którzy otrzymywali FC.

u pacjentów z uprzednio leczoną PBL częstość przedłużającej się neutropenii wynosiła 24,8% u pacjentów otrzymujących R-FC (n=274) i 19,1% u pacjentów otrzymujących FC (N=274). U pacjentów, u których nie wystąpiła przedłużająca się neutropenia, częstość występowania neutropenii z późnym początkiem wynosiła 38,7% u 160 pacjentów otrzymujących R-FC i 13,6% spośród 147 pacjentów otrzymujących FC.

nawrotowe lub oporne na leczenie, NHL o niskim stopniu złośliwości

działania niepożądane przedstawione w tabeli 1 wystąpiły u 356 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie, NHL o niskim stopniu złośliwości lub pęcherzykowym, CD20-dodatnim, leczonych w jednoramiennych badaniach rytuksymabu podawanego w monoterapii . Większość pacjentów otrzymywała rytuksymab w dawce 375 mg/m2 pc. tygodniowo w 4 dawkach.

Table 1
Incidence of Adverse Reactions in ≥5% of Patients with Relapsed or Refractory, Low-Grade or Follicular NHL, Receiving Single-agent Rituximab (N=356)a,b

	All Grades (%)	Grade 3 and 4 (%)
Any Adverse Reactions	99	57
Body as a Whole	86	10
Fever	53	1
Chills	33	3
Infection	31	4
Asthenia	26	1
Headache	19	1
Abdominal Pain	14	1
Pain	12	1
Back Pain	10	1
Throat Irritation	9	0
Flushing	5	0
Heme and Lymphatic System	67	48
Lymphopenia	48	40
Neutropenia	14	6
Thrombocytopenia	12	2
Anemia	8	3
Skin and Appendages	44	2
Night Sweats	15	1
Rash	15	1
Pruritus	14	1
Urticaria	8	1
Respiratory System	38	4
Increased Cough	13	1
Rhinitis	12	1
Bronchospasm	8	1
Dyspnea	7	1
Sinusitis	6	0
Metabolic and Nutritional Disorders	38	3
Angioedema	11	1
Hyperglycemia	9	1
Peripheral Edema	8	0
LDH Increase	7	0
Digestive System	37	2
Nausea	23	1
Diarrhea	10	1
Vomiting	10	1
Nervous System	32	1
Dizziness	10	1
Anxiety	5	1
Musculoskeletal System	26	3
Myalgia	10	1
Arthralgia	10	1
Cardiovascular System	25	3
Hypotension	10	1
Hypertension	6	1
a Adverse reactions observed up to 12 months following rituximab. b Adverse reactions graded for severity by NCI-CTC criteria.

In these single-arm rituximab studies, bronchiolitis obliterans occurred during and up to 6 months after rituximab infusion.

wcześniej nieleczona, o niskim stopniu złośliwości lub grudkowa, NHL

w badaniu 4 NHL u pacjentów w ramieniu R-CVP występowała większa częstość występowania zatrucia i neutropenii we wlewie niż u pacjentów w ramieniu CVP. Następujące działania niepożądane występowały częściej (≥5%) u pacjentów otrzymujących R-CVP w porównaniu do samego CVP: wysypka (17% vs .5%), kaszel (15% VS. 6%), uderzenia gorąca (14% vs. 3%), dreszcze (10% vs. 2%), świąd (10% vs. 1%), neutropenia (8% vs. 3%) i ucisk w klatce piersiowej (7% vs. 1%).

w badaniu 5 dotyczącym NHL zbieranie szczegółowych danych dotyczących bezpieczeństwa było ograniczone do ciężkich działań niepożądanych, zakażeń stopnia ≥2 i działań niepożądanych stopnia ≥3. U pacjentów otrzymujących rytuksymab w monoterapii w leczeniu podtrzymującym po zastosowaniu rytuksymabu w skojarzeniu z chemioterapią zakażenia zgłaszano częściej niż w grupie obserwacyjnej (37% vs 22%). Działaniami niepożądanymi stopnia 3-4, występującymi z większą częstością (≥2%) w grupie otrzymującej rytuksymab, były zakażenia (4% vs. 1%) i neutropenia (4% vs. <1%).

w badaniu 6 NHL, następujące działania niepożądane były zgłaszane częściej (≥5%) u pacjentów otrzymujących rytuksymab po CVP w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali dalszego leczenia: zmęczenie (39% vs.14%), niedokrwistość (35% vs. 20%), obwodowa neuropatia czuciowa (30% vs. 18%), zakażenia (19% vs. 9%), toksyczność płucna (18% VS. 10%), toksyczność wątrobowo-żółciowa (17% vs. 7%).), wysypka i (lub) świąd (17% vs. 5%), bóle stawów (12% vs. 3%) i zwiększenie masy ciała (11% vs. 4%). Neutropenia była jedynym działaniem niepożądanym stopnia 3. lub 4., które występowało częściej (≥2%) w grupie otrzymującej rytuksymab w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali dalszego leczenia (4% vs. 1%) .

DLBCL

w badaniach NHL 7 (NCT00003150) i 8, następujące działania niepożądane , niezależnie od ciężkości, występowały częściej (≥5%) u pacjentów w wieku ≥60 lat otrzymujących R-CHOP w porównaniu do samego CHOP: gorączka (56% vs.46%), zaburzenia płuc (31% vs. 24%), zaburzenia serca (29% vs. 21%) i dreszcze (13% vs. 4%). Szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa zebrane w tych badaniach ograniczały się głównie do działań niepożądanych stopnia 3. i 4. oraz ciężkich działań niepożądanych.

w badaniu 8 dotyczącym NHL badanie toksyczności kardiologicznej wykazało, że nadkomorowe zaburzenia rytmu lub tachykardia stanowiły większość różnic w zaburzeniach serca (4,5% W przypadku R-CHOP vs 1,0% W przypadku CHOP).

następujące działania niepożądane stopnia 3.lub 4. występowały częściej u pacjentów w ramieniu R-CHOP w porównaniu z pacjentami w ramieniu CHOP: trombocytopenia (9% vs. 7%) i zaburzenia płuc (6% vs. 3%). Innymi działaniami niepożądanymi 3. lub 4. stopnia występującymi częściej u pacjentów otrzymujących R-CHOP były zakażenia wirusowe (badanie 8 NHL), neutropenia (badanie 8 i 9 NHL (Nct00064116)) oraz niedokrwistość (badanie 9 NHL).

PBL

poniższe dane odzwierciedlają ekspozycję na rytuksymab w skojarzeniu z fludarabiną i cyklofosfamidem u 676 pacjentów z PBL w badaniu 1 (NCT00281918) lub 2 (Nct00090051) . Przedział wiekowy wynosił 30-83 lata, a 71% stanowili mężczyźni. Szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa w badaniu 1 PBL ograniczono do działań niepożądanych stopnia 3. i 4. oraz ciężkich działań niepożądanych.

działania niepożądane związane z infuzją zostały określone przez jedno z następujących działań niepożądanych występujących w trakcie lub w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia infuzji: nudności, gorączka, dreszcze, niedociśnienie tętnicze, wymioty i duszność.

w badaniu 1 PBL następujące działania niepożądane stopnia 3.i 4. występowały częściej u pacjentów leczonych R-FC niż u pacjentów leczonych FC: reakcje związane z infuzją (9% w ramieniu R-FC), neutropenia (30% vs. 19%), gorączka neutropeniczna (9% vs. 6%), leukopenia (23% vs. 12%) i pancytopenia (3% vs. 1%).

w badaniu 2 PBL następujące działania niepożądane stopnia 3.lub 4. występowały częściej u pacjentów leczonych R-FC niż u pacjentów leczonych FC: reakcje związane z infuzją (7% w ramieniu R-FC), neutropenia (49% vs. 44%), gorączka neutropeniczna (15% VS. 12%), trombocytopenia (11% vs. 9%), niedociśnienie (2% vs. 0%) i zapalenie wątroby typu B (2% vs. <1%). U 59% pacjentów leczonych R-FC wystąpiła reakcja związana z infuzją o dowolnym nasileniu.

badania kliniczne doświadczenie w ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA) (ziarniniakowatość Wegenera) i mikroskopowym zapaleniem naczyń (MPA)

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Indukcja leczenia dorosłych pacjentów z aktywną GPA/MPa (badanie 1 GPA/MPa)

przedstawione poniżej dane z badania 1 GPa/MPa (Nct00104299) odzwierciedlają doświadczenie 197 dorosłych pacjentów z aktywną GPA i MPa leczonych rytuksymabem lub cyklofosfamidem w jednym kontrolowanym badaniu, które przeprowadzono w dwóch fazach: 6-miesięcznej randomizowanej, podwójnie ślepej próby, podwójnie ślepej fazy indukcji remisji z aktywną kontrolą i dodatkowej 12-miesięcznej fazy podtrzymującej remisję . W 6-miesięcznej fazie indukcji remisji, 197 pacjentów z GPA i MPA przydzielono losowo do grupy otrzymującej rytuksymab w dawce 375 mg/m2 pc. raz w tygodniu przez 4 tygodnie w skojarzeniu z glikokortykosteroidami lub do grupy otrzymującej cyklofosfamid w dawce doustnej 2 mg/kg mc. na dobę (z uwzględnieniem czynności nerek, liczby białych krwinek i innych czynników) w skojarzeniu z glikokortykosteroidami w celu uzyskania remisji. Po uzyskaniu remisji lub pod koniec 6-miesięcznego okresu indukcji remisji Grupa cyklofosfamidowa otrzymywała azatioprynę w celu utrzymania remisji. Grupa rytuksymabu nie otrzymywała dodatkowego leczenia w celu utrzymania remisji. Pierwotna analiza miała miejsce pod koniec 6-miesięcznego okresu indukcji remisji, a wyniki dotyczące bezpieczeństwa w tym okresie opisano poniżej.

działania niepożądane przedstawione poniżej w tabeli 2 były działaniami niepożądanymi, które występowały z częstością większą lub równą 10% w grupie otrzymującej rytuksymab. Poniższa tabela przedstawia doświadczenia 99 pacjentów z GPA i MPa leczonych rytuksymabem, z całkowitą obserwacją 47,6 pacjento-lat oraz 98 pacjentów z GPA i MPa leczonych cyklofosfamidem, z całkowitą obserwacją 47,0 pacjento-lat. Zakażenie było najczęstszą kategorią zgłaszanych działań niepożądanych (47-62%) i zostało omówione poniżej.

Table 2
Incidence of All Adverse Reactions Occurring in ≥10% of Rituximab-treated Patients with active GPA and MPA in the GPA/MPA Study 1 Up to Month 6*

tr

Adverse Reaction	Rituximab N=99 n (%)	Cyclophosphamide N=98 n (%)
Nausea	18 (18%)	20 (20%)
Diarrhea	17 (17%)	12 (12%)
Headache	17 (17%)	19 (19%)
Muscle spasms	17 (17%)	15 (15%)
Anemia	16 (16%)	20 (20%)
Peripheral edema	16 (16%)	6 (6%)
Insomnia	14 (14%)	12 (12%)
Arthralgia	13 (13%)	9 (9%)
Cough	13 (13%)	11 (11%)
Fatigue	13 (13%)	21 (21%)
Increased ALT	13 (13%)	15 (15%)
Hypertension	12 (12%)	5 (5%)
krwawienie z nosa	11 (11%)	6 (6%)
duszność	10 (10%)	11 (11%)
leukopenia	10 (10%)	26 (27%)
wysypka	10 (10%)	17 (17%)
13 pacjentów z każdej grupy otrzymywało drugą terapię w ciągu 6-miesięcznego okresu badania.

reakcje związane z infuzją w badaniu 1 GPA/MPA zostały zdefiniowane jako każde zdarzenie niepożądane występujące w ciągu 24 godzin od infuzji i uznane przez badaczy za związane z infuzją. Wśród 99 pacjentów leczonych rytuksymabem u 12% wystąpiła co najmniej jedna reakcja związana z infuzją, w porównaniu z 11% z 98 pacjentów w grupie otrzymującej cyklofosfamid. Reakcje związane z infuzją obejmowały zespół uwalniania cytokin, zaczerwienienie, podrażnienie gardła i drżenie. W grupie otrzymującej rytuksymab odsetek pacjentów, u których wystąpiła reakcja związana z infuzją wynosił odpowiednio 12%, 5%, 4% i 1% po pierwszym, drugim, trzecim i czwartym wlewie. Pacjenci byli wstępnie leczeni lekami przeciwhistaminowymi i paracetaminofenem przed każdym wlewem rytuksymabu i przyjmowali doustne kortykosteroidy, które mogły złagodzić lub zamaskować reakcję związaną z wlewem; jednak nie ma wystarczających dowodów, aby określić, czy premedykacja zmniejsza częstość lub nasilenie reakcji związanych z wlewem.

zakażenia

w badaniu GPA / MPA 1, 62% (61/99) pacjentów w grupie otrzymującej rytuksymab doświadczyło zakażenia dowolnego typu w porównaniu do 47% (46/98) pacjentów w grupie otrzymującej cyklofosfamid do 6.miesiąca. Najczęstszymi zakażeniami w grupie otrzymującej rytuksymab były zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia dróg moczowych i półpasiec.

częstość występowania ciężkich zakażeń wynosiła 11% u pacjentów leczonych rytuksymabem i 10% u pacjentów leczonych cyklofosfamidem, z częstością odpowiednio około 25 i 28 na 100 pacjento-lat. Najczęstszym poważnym zakażeniem było zapalenie płuc.

w badaniu 1 GPA/MPa u pacjentów z GPA i MPa leczonych rytuksymabem obserwowano hipogammaglobulinemię

hipogammaglobulinemię (IgA, IgG lub IgM poniżej dolnej granicy normy). Po 6 miesiącach, w grupie otrzymującej rytuksymab, u 27%, 58% i 51% pacjentów z prawidłowym poziomem immunoglobulin na początku badania, stwierdzono niskie poziomy IgA, IgG i IgM, odpowiednio w porównaniu do 25%, 50% i 46% w grupie otrzymującej cyklofosfamid.

kontynuacja leczenia dorosłych pacjentów z GPA/MPA, którzy osiągnęli kontrolę choroby za pomocą leczenia indukcyjnego (badanie 2 GPA/MPa)

w badaniu 2 GPa / MPa (Nct00748644), otwartym, kontrolowanym badaniu klinicznym , oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo leczenia pacjentów spoza Stanów Zjednoczonych.- licencjonowany rytuksymab w porównaniu z azatiopryną jako kontynuacja leczenia u dorosłych pacjentów z GPA, MPa lub zapaleniem naczyń związanym z ograniczeniem czynności nerek związanym z ANCA, którzy osiągnęli kontrolę choroby po indukcji leczenia cyklofosfamidem, łącznie 57 pacjentów z GPA i MPa w remisji choroby otrzymało kontynuację leczenia dwoma wlewami dożylnymi 500 mg rytuksymabu nie licencjonowanego w USA, w odstępie dwóch tygodni w dniu 1. I dniu 15., a następnie 500 mg infuzji dożylnej co 6 miesięcy przez 18 miesięcy.

profil bezpieczeństwa był zgodny z profilem bezpieczeństwa rytuksymabu w GPA i MPA.

reakcje związane z infuzją

w badaniu 2 GPA / MPA, 7/57 (12%) pacjentów w ramieniu rytuksymabu nie licencjonowanym przez USA zgłaszało reakcje związane z infuzją. Częstość występowania objawów IRR była największa podczas lub po pierwszej infuzji (9%) i zmniejszała się wraz z kolejnymi infuzjami (<4%). U jednego pacjenta wystąpiły dwie ciężkie reakcje związane z wlewem, dwie reakcje związane z wlewem prowadziły do modyfikacji dawki, a żadne reakcje związane z wlewem nie były ciężkie, śmiertelne lub prowadziły do wycofania się z badania.

zakażenia

w badaniu GPA / MPa 2, 30/57 (53%) pacjentów spoza Stanów Zjednoczonych.- w ramieniu rytuksymabu dopuszczonym do obrotu i 33/58 (57%) w ramieniu azatiopryny zgłaszano zakażenia. Częstość występowania zakażeń wszystkich stopni była podobna w obrębie ramion. Częstość występowania ciężkich zakażeń była podobna w obu ramionach (12%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim zakażeniem w tej grupie było łagodne lub umiarkowane zapalenie oskrzeli.

długoterminowe, obserwacyjne badanie z rytuksymabem u pacjentów z GPA/MPa (badanie 3 GPA/MPa)

w długoterminowym obserwacyjnym badaniu bezpieczeństwa (NCT01613599), 97 pacjentów z GPA lub MPa otrzymywało rytuksymab (średnio 8 infuzji) przez okres do 4 lat, zgodnie ze standardową praktyką i uznaniem lekarza. Większość pacjentów otrzymywała dawki w zakresie od 500 mg do 1000 mg, w przybliżeniu co 6 miesięcy. Profil bezpieczeństwa był zgodny z profilem bezpieczeństwa rytuksymabu w GPA i MPA.

immunogenność

podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość immunogenności. Wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu zależne od czułości i swoistości testu. Dodatkowo, obserwowana częstość występowania dodatnich przeciwciał (w tym przeciwciał neutralizujących) w teście może być zależna od kilku czynników, w tym metodologii testu, obchodzenia się z próbkami, czasu pobierania próbek, równoczesnych leków i choroby podstawowej. Z tych powodów porównanie częstości występowania przeciwciał w badaniach opisanych poniżej z częstością występowania przeciwciał w innych badaniach lub z innymi produktami rytuksymabu może być mylące.

stosując test ELISA, przeciwciało przeciw rytuksymabowi wykryto u 4 z 356 (1,1%) pacjentów z NHL o niskim stopniu złośliwości lub grudkowymi, otrzymujących rytuksymab w monoterapii. U trzech z czterech pacjentów uzyskano obiektywną odpowiedź kliniczną.

w badaniu 1 GPA/MPa u 23/99 (23%) dorosłych pacjentów leczonych rytuksymabem z GPA i MPA wytworzyły się przeciwciała przeciwko rytuksymabowi przez 18 miesięcy. Znaczenie kliniczne powstawania przeciwciał przeciwko rytuksymabowi u dorosłych pacjentów leczonych rytuksymabem jest niejasne.

po wprowadzeniu do obrotu

następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania rytuksymabu po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.

• hematologiczny: prolonged pancytopenia, marrow hypoplasia, Grade 3-4 prolonged or late-onset neutropenia, hyperviscosity syndrome in Waldenstrom’s macroglobulinemia, prolonged hypogammaglobulinemia .
• Cardiac: fatal cardiac failure.
• Immune/Autoimmune Events: uveitis, optic neuritis, systemic vasculitis, pleuritis, lupus-like syndrome, serum sickness, polyarticular arthritis, and vasculitis with rash.
• Infection: zakażenia wirusowe, w tym postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (ang. progressive multifocal leukoencefalopathy, PML), zwiększenie liczby zakażeń zakończonych zgonem u chłoniaków związanych z zakażeniem HIV oraz zwiększenie częstości występowania zakażeń stopnia 3 .i 4.
• nowotwór: postęp choroby mięsaka Kaposiego.
• skóra: ciężkie reakcje śluzowo-skórne, pioderma gangrenosum (w tym obecność narządów płciowych).
• przewód pokarmowy: niedrożność i perforacja jelit.
• płuca: śmiertelne zapalenie oskrzelików i śmiertelna śródmiąższowa choroba płuc.
• układ nerwowy: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) / zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (Rpls).

Przeczytaj całą informację FDA przepisującą Lek Rebif (Interferon beta-1A)