Rodzinna Chylomikronemia Syndrome (FCS)

rodzinna Chylomikronemia Syndrome (FCS) szacuje się, że występuje 1 na 1 do 2 milionów ludzi (Burnett and Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). FCS można zdiagnozować w każdym wieku i wpływa na płeć, rasę i pochodzenie etniczne w równym stopniu (Brunzell 1999). FCS zostało nazwane różnymi nazwami. Niektóre powszechnie używane synonimy FCS obejmują:

• niedobór lipazy lipoproteinowej (LPLD)
• Hiperlipoproteinemia typu 1
• endogenna hipertriglicerydemia
• rodzinna hipertriglicerydemia wywołana tłuszczem
• rodzinna hiperchilomikronemia
• rodzinny niedobór LPL
• hiperlipidemia na zamówienie (Fredrickson)
• hiperlipoproteinemia typu Ia
• niedobór lipazy D
• zespół chylomikronemii
• Chylomikronemia rodzinna
• chylomikronemia rodzinna
• hiperlipemia idiopatycznej produkcji hamburgera-Grójca.
• niedobór lipazy D
• zespół hamburgera-gruz

życie z FCS narzuca znaczne obciążenie wszystkim aspektom życia pacjentów oraz ich rodzin i opiekunów. Osoby z FCS zgłaszają obniżoną jakość życia ze względu na zarówno objawy FCS, jak i konieczność przestrzegania niezwykle ograniczonej diety niskotłuszczowej(Davidson et al. 2017). Razem osoby z FCS zgłaszają, że choroba wpływa na ich zdolność do koncentracji w szkole, ogranicza możliwości zatrudnienia z powodu częstych nieobecności i niezdolności do podróży oraz udziału w działaniach społecznych z rówieśnikami i rodziną(Davidson et al. 2017). Członkowie rodziny i opiekunowie mogą czuć się obciążeni, próbując dostosować się do ograniczonej diety niskotłuszczowej.

przyczyny

FCS jest spowodowany niewystarczającą lub upośledzoną funkcją enzymu, lipazy lipoproteinowej (LPL), która jest odpowiedzialna za rozkład (metabolizowanie) trójglicerydów. Zmniejszona funkcja lipazy lipoproteinowej wynika albo z mutacji w genie kodującym lipazę lipoproteinową, albo z mutacji w genach kodujących inne białka potrzebne do prawidłowego funkcjonowania lipazy lipoproteinowej.

bez lipazy lipoproteinowej trójglicerydy gromadzą się we krwi. Trójglicerydy są przenoszone głównie w lipidach dietetycznych zwanych chylomikronami. Chylomikrony pozostają nienaruszone i gromadzą się w osoczu pacjentów z FCS (Johansen i wsp . 2011). Nagromadzenie chylomikronów może zmniejszyć przepływ krwi przez trzustkę, co prowadzi do ostrego zapalenia trzustki (Valdivielso et al. 2014). Ostre zapalenie trzustki może prowadzić do uszkodzenia trzustki lub być śmiertelne, oprócz innych objawów i powikłań.

objawy

podczas gdy silny ból brzucha jest najczęstszym objawem FCS, objawy FCS mogą być kliniczne, emocjonalne i poznawcze i mogą obejmować (Brahm and Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):

• ból brzucha (codziennie niski do wyniszczającego)
• nudności
• biegunka
• wzdęcia
• osłabienie fizyczne
• zaparcia
• niestrawność
• ostre zapalenie trzustki
• zmęczenie
• upośledzenie pamięci
• trudności z koncentracją i rozwiązywaniem problemów
• „mgła mózgowa”
• niepokój/strach/zmartwienie o zdrowie
• wybuchowe ksantomaki (różowe guzki, które pojawiają się na ciele, ramionach i nogach)
• lipemia retinalis (mleczny wygląd naczyń krwionośnych w oku)
• hepatosplenomegalia
• izolacja społeczna z powodu dieta

diagnoza

FCS diagnozuje się na podstawie stężenia trójglicerydów na czczo powyżej lub 750 mg/dL (8,5 mmol/l), które nie odpowiadają na standardowe leczenie obniżające stężenie lipidów (Brahm and Hegele 2015), nawracającego bólu brzucha i (lub) zapalenia trzustki w wywiadzie oraz wysokiego stężenia trójglicerydów w osoczu w wywiadzie rodzinnym (Brunzell 1993). Stężenie trójglicerydów na czczo mierzy się na podstawie próbki krwi. Po pobraniu krwi osocze może mieć mleczny wygląd z powodu nadmiernego stężenia lipidów.

rozpoznanie FCS można potwierdzić poprzez badania genetyczne na obecność mutacji w genie kodującym lipazę lipoproteinową (LPL) lub mutacji w genach kodujących inne białka potrzebne do prawidłowego funkcjonowania lipazy lipoproteinowej (LPL). Najczęstsze mutacje to LPL, apolipoproteina C2 (APOC2), czynnik dojrzewania lipazy 1 (LMF1), apolipoproteina A5 (apoa5) i białko wiążące lipoproteinę o wysokiej gęstości zakotwiczone glikozylofosfotydylinozytolem (HDL) 1 (Gpihbp1) (Brahm and Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et al. 2017).

leczenie

obecnie nie ma zatwierdzonych przez FDA metod leczenia FCS. Tradycyjne metody leczenia mające na celu obniżenie poziomu lipidów, takie jak statyny, fibraty i niacyna, nie są skuteczne u osób z FCS, ponieważ skuteczność tych leków zależy przynajmniej częściowo od funkcjonalnego enzymu lipazy lipoproteinowej.

zarządzanie dietą FCS

Zarządzanie wysokim poziomem trójglicerydów w surowicy polega na spożywaniu wyjątkowo restrykcyjnej diety niskotłuszczowej (< 20g tłuszczu / dzień), która stanowi od 10 do 15% całkowitego spożycia kalorii. Osoby z FCS mogą jeść warzywa, owoce, produkty pełnoziarniste, białka jaj, rośliny strączkowe, beztłuszczowe produkty mleczne, owoce morza i chudego drobiu. Osoby z FCS mogą uzyskać niezbędne kwasy tłuszczowe z suplementami, które zawierają witaminy rozpuszczalne w tłuszczach (witaminy A, D, E, K), minerały i trójglicerydy o średniej długości łańcucha, w razie potrzeby. Zaleca się spożywanie małych, częstych posiłków zawierających białko beztłuszczowe lub niskotłuszczowe. Dodatkowe zalecenia dotyczące zarządzania ograniczeniami diety u pacjentów z FCS są dostępne dla niemowląt, dzieci i młodzieży (Williams and Wilson, 2016).

ścisła dieta unika tłuszczu, prostych węglowodanów, produktów bogatych w cukry (desery, soki owocowe), alkoholu i leków, o których wiadomo, że zwiększają poziom trójglicerydów, takich jak leki moczopędne, steroidy, estrogeny, leki na wysokie ciśnienie krwi, leki hamujące układ odpornościowy, leki przeciwdepresyjne, niektóre leki na serce i suplementy oleju rybnego (Brunzell, 2011). Nawet po ścisłej diecie stężenie trójglicerydów może pozostać podwyższone, a u pacjentów z FCS mogą wystąpić epizody bólu brzucha i nawracającego zapalenia trzustki. Osoby z FCS zgłaszają niską satysfakcję z tej diety(Davidson et al. 2017). Jedzenie poza domem jest trudne, zwłaszcza w restauracjach. Zakup żywności beztłuszczowej może być kosztowny, a przygotowanie posiłków beztłuszczowych może być czasochłonne. Osoby z FCS są regularnie monitorowane w celu zapewnienia prawidłowego spożycia składników odżywczych.

jakość życia

FCS wpływa na jakość życia pacjentów i ich opiekunów. Objawy FCS stanowią psychospołeczne i kliniczne obciążenie dla pacjentów oraz ich rodzin i/lub opiekunów. Obciążenie psychospołeczne jest związane z ograniczoną dietą, lękiem i stresem oraz nieprzewidywalnością, kiedy mogą pojawić się objawy FCS. Kliniczne obciążenie FCS obejmuje przewlekły ból brzucha i zapalenie trzustki. Ostre zapalenie trzustki powoduje wyniszczający ból, niepokój, utrata zatrudnienia, i hospitalizacji. Osoby z FCS zgłaszają zmęczenie, osłabienie, strach, zmartwienie, upośledzenie funkcji poznawczych, takie jak upośledzenie pamięci i trudności z koncentracją. Objawy te mogą mieć znaczący wpływ na codzienną jakość życia i mogą upośledzać zdolność do pracy (Davidson et al. 2017).

ryzyko FCS

powtarzające się epizody ostrego zapalenia trzustki mogą prowadzić do przewlekłego zapalenia trzustki (Yang i wsp. 2009; Berglund et al. 2012) i objawy zewnątrzwydzielniczej lub endokrynologicznej niewydolności trzustki, w tym cukrzycy trzustkowej (Typ 3C) (Gaudet et al. 2013). Pacjenci z bardzo wysokim poziomem trójglicerydów mogą mieć cięższy przebieg zapalenia trzustki, co prowadzi do gorszych wyników, w tym dłuższych pobytów w szpitalu, wyższego wskaźnika martwicy trzustki, częstszej przewlekłej niewydolności narządów i wyższego wskaźnika śmiertelności (Nawaz i wsp. 2015). Ryzyko to może zostać obniżone przez leczenie z zespołem opieki zdrowotnej, który rozumie wszystkie aspekty choroby i może obejmować lipidologa, trzustkatologa, gastroenterologa, lekarza podstawowej opieki zdrowotnej, dietetyka, psychologa i / lub pracownika socjalnego.

filmy wideo na temat FCS

HCPLive® to kompleksowy portal z wiadomościami i informacjami klinicznymi, który zapewnia lekarzom aktualne zasoby dotyczące specjalizacji i chorób, zaprojektowane tak, aby pomóc im zapewnić lepszą opiekę pacjentom. Aby zobaczyć filmy HCPLive® na temat zrozumienia i zarządzania rodzinnym zespołem Chylomikronemii, kliknij tutaj.

1. Ahmad z, Halter R, Stevenson M. Building a better understanding of the burden of disease in family chylomicronemia syndrome, Expert Review of Clinical Pharmacology, 2017; 10:1,1-3, doi: 10.1080/17512433.2017.1251839
2. Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. Ocena i leczenie hipertriglicerydemii: wytyczne praktyki klinicznej Towarzystwa Endokrynologicznego. J z endokrynologii klinicznej & metabolizm 2012; 97: 2969-2989.
3. Brahm, A. J. & Hegele, R. A. Chylomikronemia–obecna diagnoza i przyszłe terapie. Rev. Endocrinol. 2015; 11, 352-362; published online 3 March 2015; doi:10.1038/nrendo.2015.26
4. Burnett JR HA, Hegele RA. Rodzinny Niedobór Lipazy Lipoproteinowej. W: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., redakcja. Generaeviews® . (University of Washington, Seattle, 1999 Oct 12 )
5. Davidson m, Stevenson M, Hsieh a, Ahmad Z, Witzum JL. Obciążenie zespołu chylomikronemii rodzinnej: wyniki pośrednie z badania In-Focus. Dziennik 2017.
6. Gaudet D, Méthot T, Déry s, et al. Skuteczność i długotrwałe bezpieczeństwo terapii genowej alipogenu tiparwowek (AAV1-LPLS447X) w leczeniu niedoboru lipazy lipoproteinowej: badanie otwarte. Gene Therapy 2013; 20: 361-369.
7. Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Genetyczne determinanty trójglicerydów w osoczu. Journal of lipid research, 52(2), 189-206 (2011).
8. Pouwels ED, Blom DJ, Firth JC, Henderson HE, Marais AD. Ciężka hipertriglicerydemia w wyniku rodzinnej chylomikronemii: doświadczenia z Kapsztadu. South African Medical journal = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
9. Stroes E, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, Löhr J-M, M. algorytm diagnostyczny rodzinnego zespołu chylomikronemii. Suplementy Miażdżycy 2017; 23: 1-7.
10. Valdivielso P, Ramirez-Bueno a, Ewald N. aktualna wiedza o hipertriglicerydemicznym zapaleniu trzustki. Eur J Internal Med. 2014;25:689-94.
11. Williams L, Wilson DP. Komentarz redakcyjny: postępowanie dietetyczne w zespole chylomikronemii rodzinnej. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
12. Yang F, Wang Y, Sternfeld L, et al. Rola wolnych kwasów tłuszczowych, lipazy trzustkowej i sygnalizacji Ca2+ w uszkodzeniu wyizolowanych komórek acinarnych i modelu zapalenia trzustki u myszy z niedoborem lipazy lipoproteinowej. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.