streszczenie i wprowadzenie
wprowadzenie
w dniu 16 października 2009 r. Hpv4; Gardasil, Merck & co. Inc.) do stosowania u mężczyzn w wieku od 9 do 26 lat w zapobieganiu brodawkom narządów płciowych wywołanym przez wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) typu 6 i 11. HPV4 był wcześniej dopuszczony do stosowania u kobiet w wieku od 9 do 26 lat w zapobieganiu zakażeniom HPV 6, 11, 16 i 18 (tj. przedkancerom pochwy, sromu i szyjki macicy oraz nowotworom i brodawkom narządów płciowych). Komitet Doradczy ds. praktyk Immunizacyjnych (ACIP) zaleca rutynowe szczepienia kobiet w wieku 11 lub 12 lat i szczepienia doganiające dla kobiet w wieku od 13 do 26 lat. W dniu 21 października 2009 r. ACIP dostarczył wskazówek, że HPV4 może być podawany mężczyznom w wieku od 9 do 26 lat w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa nabycia brodawek narządów płciowych; ACIP nie zaleca rutynowego stosowania HPV4 u mężczyzn. W niniejszym raporcie przedstawiono politykę ACIP i podsumowano podstawowe dane. Zagadnienia poddane przeglądowi przez ACIP obejmowały skuteczność, immunogenność i bezpieczeństwo szczepionki przeciw HPV4 u mężczyzn, epidemiologię HPV i obciążenie chorobami i nowotworami związanymi z HPV u mężczyzn, opłacalność szczepień u mężczyzn oraz względy programowe.
typy 6 i 11 HPV powodują około 90% brodawek narządów płciowych i większość przypadków nawracającej papillomatozy dróg oddechowych. Szacuje się, że około 500 000 przypadków brodawek narządów płciowych występuje każdego roku w Stanach Zjednoczonych wśród aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiet. Bezpośrednie koszty medyczne związane z brodawek narządów płciowych szacuje się na $200 milionów rocznie; ponadto brodawki narządów płciowych może mieć niekorzystny wpływ na jakość życia. Nowotwory związane z zakażeniem HPV u mężczyzn obejmują niektóre nowotwory odbytu, prącia, jamy ustnej i jamy ustnej wywołane głównie przez HPV 16.
HPV4 ma wysoką skuteczność w zapobieganiu brodawkom narządów płciowych. Do badania skuteczności III fazy włączono 4065 mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat. Uczestnicy zostali zgłoszeni z Ameryki Północnej, Ameryki Południowej, Europy, Australii i Azji. Skuteczność w zapobieganiu brodawkom narządów płciowych związanym z typami 6, 11, 16 lub 18 HPV u mężczyzn, którzy otrzymali wszystkie 3 dawki szczepionki i wykazali seronegatywność w dniu 1 oraz ujemny wynik DNA od dnia 1 do miesiąca 7 w odniesieniu do odpowiedniego typu HPV (w populacji zgodnej z protokołem) wynosiła 89,4%; skuteczność w przypadku samych brodawek narządów płciowych związanych z HPV 6 lub 11 była w przybliżeniu taka sama (tabela). Skuteczność w zapobieganiu brodawkom narządów płciowych związanym z zakażeniem HPV 6, 11, 16 lub 18 u mężczyzn, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę szczepionki i niezależnie od wyjściowego DNA lub serologii (populacja przeznaczona do leczenia), wynosiła 67,2%, a skuteczność w zapobieganiu brodawkom narządów płciowych związanym z dowolnym typem HPV wynosiła 62,1% (tabela). Nie zaobserwowano dowodów skuteczności u mężczyzn zakażonych odpowiednim typem HPV przed rozpoczęciem leczenia. Mediana czasu trwania obserwacji w czasie okresowej analizy badania wynosiła około 2,3 roku.
dostępne są dane dotyczące immunogenności u mężczyzn z badania III fazy przeprowadzonego wśród mężczyzn w wieku od 16 do 26 lat oraz z pomostowych badań immunogenności przeprowadzonych wśród mężczyzn w wieku od 9 do 15 lat. Wskaźniki serokonwersji były wysokie dla wszystkich czterech typów HPV (HPV 6, 11, 16 lub 18) objętych hpv4, a miana przeciwciał po szczepieniu były znacząco wyższe u mężczyzn w wieku od 9 do 15 lat w porównaniu z mężczyznami w wieku od 16 do 26 lat.
jak obserwowano wcześniej u kobiet, w badaniach klinicznych u mężczyzn najczęstszymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, z których większość miała nasilenie łagodne lub umiarkowane. Ból głowy i gorączka były najczęściej zgłaszanymi ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi w obu leczonych grupach. Dane uzyskane po podaniu szczepionki u kobiet wskazują, że działania niepożądane związane z HPV4 są podobne do działań niepożądanych zgłaszanych po podaniu innych szczepionek młodzieży.
modelowanie matematyczne sugeruje, że dodanie męskiego szczepienia przeciwko HPV do programu szczepień przeciwko HPV wyłącznie dla kobiet nie jest najbardziej opłacalną strategią szczepień w celu zmniejszenia ogólnego obciążenia chorobami związanymi z HPV u mężczyzn i kobiet, gdy zakres szczepień samic jest wysoki (>80%). Jeśli liczba samic wynosi mniej niż 80%, szczepienia samców mogą być opłacalne, chociaż wyniki różnią się znacznie w zależności od modelu. Ponieważ obciążenie dla zdrowia jest większe u kobiet niż u mężczyzn, a liczne modele wykazały, że szczepienia dorastających dziewcząt są opłacalnym wykorzystaniem zasobów zdrowia publicznego, poprawa pokrycia w przypadku kobiet w wieku 11 i 12 lat może potencjalnie być bardziej skuteczną i opłacalną strategią niż dodanie szczepień mężczyzn.
mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM) są szczególnie narażeni na choroby związane z typami 6, 11, 16 i 18 HPV; choroby i nowotwory, które mają większą częstość występowania wśród MSM, obejmują śródnabłonkowe nowotwory odbytu, nowotwory odbytu i brodawki narządów płciowych. HPV4 ma wysoką skuteczność w zapobieganiu śródnabłonkowym nowotworom odbytu w MSM; jednak informacje te nie były dostępne przed październikowym spotkaniem ACIP w 2009 r.i nie zostały jeszcze zweryfikowane przez FDA.