zespół Schwartza-Jampela… (Zespół Schwartza-Jampela) – Gen HSPG2
zespół Schwartza-Jampela jest rzadką jednostką charakteryzującą się miotonią i condrodisplazją. Objawy tej choroby zwykle manifestują się we wczesnym dzieciństwie. Nieprawidłowości mięśni i kości stają się gorsze w dzieciństwie, chociaż większość dotkniętych osób ma normalną długość życia.
specyficzne cechy zespołu Schwartza-Jampela są bardzo zróżnicowane. Miotonia polega na ciągłym skurczu mięśni szkieletowych. Ten trwały skurcz mięśni powoduje sztywność wpływającą na takie aspekty, jak jedzenie, siedzenie, chodzenie i inne ruchy. Trwały skurcz mięśni twarzy powoduje stały wyraz twarzy „przypominający maskę”z powiek i wargami. Ten wygląd twarzy jest bardzo specyficznym zespołem Schwartza-Jampela. Dotknięte osoby mogą również manifestować skurcz powiek. Chondrodysplazja, wpływa na rozwój szkieletu, zwłaszcza kości długich rąk i nóg oraz kości biodrowych. Kości te są skrócone i rozszerzone na końcach, więc dotknięte osoby mają niski wzrost. Ponadto kości długie mogą być nieprawidłowo zakrzywione. Inne nieprawidłowości Kości związane z zespołem uciskowym klatki piersiowej, w tym stęp, nieprawidłowe skrzywienie kręgosłupa, płaty i przykurcze ograniczające ruch.
początkowo opisano dwa rodzaje zespołu Schwartza-Jampela. Typ 1, który jest związany z objawami opisanymi powyżej i typ 2, w którym dotknięte osoby mają poważne nieprawidłowości kości i inne problemy zdrowotne i zwykle jest śmiertelny we wczesnym dzieciństwie. Następnie stwierdzono, że zespół Schwartza-Jampela typu 2 jest w rzeczywistości częścią innego zespołu znanego jako zespół Stüve-Wiedemanna, który jest spowodowany mutacjami w innym Genie. Z tego powodu nazwa zespołu Schwartza-Jampela typu 2 nie jest już używana.
zespół Schwartza-Jampela jest spowodowany mutacjami w genie hspg2 (proteoglikan siarczanu heparanu 2), zlokalizowanym na krótkim ramieniu chromosomu 1 (1p36.1-p34). Gen ten koduje białko perlecan, które jest częścią macierzy pozakomórkowej błony podstawnej i chrząstki. Perlecan jest proteoglikanem siarczanu heparanu, rodzajem białka, które współdziała z wieloma innymi białkami i ma różne funkcje. W szczególności perlecan bierze udział w sygnalizacji i adhezji komórek, fangiogénesis i utrzymaniu błon podstawnych i chrząstki przez całe życie. Białko odgrywa również kluczową rolę w węzle nerwowo-mięśniowym, gdzie przesyłane są sygnały, które wywołują skurcz mięśni.
opisali ponad 30 mutacji w genie HSPG2 u osób z zespołem Schwartza-Jampela. Większość mutacji zmniejsza ilość kodowanego perlecanu. W wyniku innych mutacji powstaje częściowo funkcjonalny perlecan. Zmniejszenie ilości lub funkcji tego białka zakłóca prawidłowy rozwój chrząstki i kości, co leży u podstaw chondrodysplazji u osób dotkniętych chorobą. Jest prawdopodobne, że zredukowany funkcjonalny perlecan w złączu nerwowo-mięśniowym zmienia równowagę innych cząsteczek, które sygnalizują skurcz mięśni i relaksację. W rezultacie skurcz mięśni jest stale aktywny, co prowadzi do miotonii.
choroba ta jest dziedziczona w układzie autosomalnym recesywnym, co oznacza, że obie kopie genu w każdej komórce muszą mieć mutacje w celu ekspresji zmian. Rodzice osoby z chorobą autosomalną recesywną mają kopię zmutowanego genu, ale zwykle nie wykazują objawów choroby.
testy w IVAMI: w IVAMI wykonują wykrywanie mutacji związanych z zespołem Schwartza-Jampela, poprzez całkowitą amplifikację eksonów genu HSPG2 metodą PCR, a następnie sekwencjonowanie.
próbki zalecane: krew EDTA pobrana w celu oddzielenia leukocytów krwi lub impregnowana karta próbki suszoną krwią (IVAMI może wysłać kartę, aby zdeponować próbkę krwi).