Les données à long terme présentées dans cette étude, menée à l’Université Emory et dirigée par Helen S. Mayberg, MD, maintenant professeur de neurologie, Neurochirurgie, Psychiatrie et Neurosciences, et Directrice fondatrice du Centre Familial Nash pour les thérapies de circuit Avancées à l’École de médecine Icahn de Mount Sinai, valident les travaux antérieurs menés par l’équipe de recherche et jettent les bases d’études supplémentaires pour affiner et optimiser le SGD pour ces patients.
La stimulation cérébrale profonde, actuellement approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis pour traiter les tremblements essentiels, la maladie de Parkinson, l’épilepsie et les troubles obsessionnels compulsifs, est une procédure neurochirurgicale impliquant la mise en place d’un neurostimulateur (parfois appelé « stimulateur cérébral »), qui envoie des impulsions électriques à haute fréquence à travers des électrodes implantées profondément dans le cerveau vers des zones cérébrales spécifiques responsables des symptômes de chaque trouble.
Dr. Mayberg a dirigé le premier essai de DBS de la substance blanche cingulée sous-calleuse, connue sous le nom de zone Brodmann 25, pour des patients dépressifs résistants au traitement en 2005, démontrant qu’elle pourrait avoir un bénéfice clinique. De petits essais en ouvert ultérieurs ont produit des résultats tout aussi favorables, mais malgré ces résultats encourageants en ouvert, un essai randomisé multicentrique a été interrompu tôt en raison d’une absence de réponse antidépresseur statistiquement significative au point de temps a priori désigné de six mois.
« Malgré le fait que des essais plus importants ont été arrêtés tôt, mes collègues et moi-même avons constaté que nous continuions à suivre les patients de nos premiers essais, qu’au fil du temps, ils s’amélioraient et non seulement cela, ils restaient meilleurs. Nous avons donc maintenu le cap « , explique le Dr Mayberg. « Au cours des huit années d’observation, la plupart des participants à notre étude ont ressenti une réponse antidépresseur à la stimulation cérébrale profonde de la zone 25 qui était robuste et soutenue. Étant donné que les patients souffrant de dépression résistante au traitement sont très sensibles aux épisodes dépressifs récurrents, la capacité du SGD à soutenir le maintien à long terme d’une réponse antidépresseur et à prévenir les rechutes est une avancée thérapeutique qui peut faire la différence entre continuer votre vie ou toujours regarder par-dessus votre épaule pour votre prochain épisode dépressif débilitant. »
Plus précisément, l’étude documente les données de résultats à long terme (4-8 ans) pour 28 patients qui ont été inscrits dans un essai clinique ouvert de SCC DBS pour la dépression résistante au traitement. Les taux de réponse et de rémission ont été maintenus à 50 % et 30 % ou plus, respectivement, pendant les années 2 à 8 de la période de suivi. Les trois quarts de tous les participants ont satisfait au critère de réponse au traitement pour plus de la moitié de leur participation à l’étude, 21% de tous les participants démontrant une réponse continue au traitement dès la première année. Sur les 28 participants, 14 ont terminé au moins huit années de suivi, 11 autres ont terminé au moins quatre ans et trois ont abandonné avant huit ans de participation. Les données présentées dans le cadre de cette étude confirment l’innocuité à long terme et l’efficacité soutenue du SCC DBS pour la dépression résistante au traitement.
« Alors que les essais cliniques sont généralement structurés pour comparer les traitements actifs et placebo à court terme, nos résultats de recherche suggèrent que la force la plus importante du SGD dans cette population clinique difficile à traiter réside dans ses effets durables à long terme », explique Andrea Crowell, MD, Professeur adjoint de Psychiatrie et de sciences de la santé comportementale à la Faculté de médecine de l’Université Emory. « Pour les personnes souffrant de dépression inévitable, la possibilité que le SGD puisse entraîner une amélioration significative et durable des symptômes dépressifs sur plusieurs années sera une bonne nouvelle. »
Tous les participants à l’étude répondaient aux critères du trouble dépressif majeur ou du trouble bipolaire de type 2 et se trouvaient dans un épisode dépressif actuel d’une durée d’au moins 12 mois avec une non-réponse à au moins quatre traitements antidépresseurs, une psychothérapie et une thérapie électroconvulsive. Tous les participants à l’étude ont subi une chirurgie SCC DBS à l’École de médecine de l’Université Emory avec le même chirurgien et ont reçu le même dispositif. Les 17 premiers participants ont été implantés entre 2007 et 2009 dans un essai ouvert avec une période de démarrage d’un mois, en simple aveugle, sans stimulation. 11 participants supplémentaires atteints d’un trouble dépressif majeur ont été implantés à l’aide d’un ciblage anatomique guidé par tractographie entre 2011 et 2013. Un total de 178 années-patients de données ont été collectées et combinées pour analyse dans cette étude de suivi à long terme. Les participants ont été vus par un psychiatre de l’étude chaque semaine pendant 32 semaines, à partir d’au moins quatre semaines avant la chirurgie. Les visites ont ensuite été réduites à tous les six mois pendant les années 2 à 8 de l’étude. Actuellement, 23 patients poursuivent un suivi à long terme.
« Au Center for Advanced Circuit Therapeutics du Mont Sinaï, nous nous préparons actuellement à la prochaine phase de cette recherche, maintenant financée par l’initiative du cerveau des National Institutes of Health. Notre nouvelle étude recrutera des patients dépressifs résistants au traitement, comme auparavant, mais ils seront implantés avec un nouveau prototype de système DBS de recherche (Summit RC + S) qui permet des enregistrements simultanés de l’activité cérébrale directement à partir du site de stimulation pendant la thérapie DBS active. Des évaluations avancées d’imagerie, comportementales et physiologiques seront également effectuées à intervalles réguliers en laboratoire. Ces études fourniront une occasion sans précédent de surveiller la trajectoire de récupération au cours des jours, des semaines et des mois au niveau neuronal « , explique le Dr Mayberg. « S’appuyant sur les résultats préliminaires d’Emory, nous prévoyons que ces signatures cérébrales fourniront de nouvelles informations importantes sur les mécanismes du SGD et, surtout, aideront à orienter les futures décisions concernant la gestion du SGD qui pourront optimiser davantage les résultats cliniques chez nos patients. »