La néphropathie membraneuse (MN) appartient à une famille de maladies rénales caractérisées par une inflammation et une hypersensibilité des glomérules (glomérulite) et/ ou de l’interstitium (néphrite) du rein.2-4 L’incident annuel de MN rapporté s’élève à 5 à 10 cas par million de personnes en Europe du Nord.5 MN est une maladie à médiation immunologique caractérisée par le dépôt de complexes immuns au niveau de la membrane basale glomérulaire accompagnée d’une réduction progressive de la fonction rénale chez la majorité des patients.2,4 Au fur et à mesure que la maladie progresse, l’épaississement de la membrane basale glomérulaire peut être observé par microscopie optique, et la maladie a donc été initialement appelée « glomérulonéphrite membraneuse. »2,6 Les dépôts immunitaires compromettent la perméabilité des boucles capillaires, conduisant à une protéinurie et fréquemment à un syndrome néphrotique caractérisé par une protéinurie, une hypoalbuminémie, une hyperlipidémie et un œdème.7 MN représente environ 20% des cas de syndrome néphrotique chez l’adulte.2 Environ un tiers des patients atteints de MN développeront une insuffisance rénale terminale dans les dix ans.8 Un autre tiers subira une protéinurie chronique et des symptômes de syndrome néphrotique, tandis qu’un autre tiers connaîtra une rémission spontanée.8
Le MN peut survenir à la suite d’un certain nombre de conditions cliniques, y compris des infections (hépatite B et syphilis), un lupus érythémateux disséminé, un cancer et une toxicité médicamenteuse.2 MN qui se produisent indépendamment d’autres syndromes cliniques connus est appelée néphropathie membraneuse primaire (pMN). Cette condition a historiquement été appelée MN « idiopathique » car l’étiologie était inconnue. Les cliniciens réalisent maintenant que le MN est une maladie auto-immune spécifique à un organe dans laquelle les auto-anticorps circulants se lient à un antigène intrinsèque sur les podocytes glomérulaires et forment des dépôts de complexes immuns sur les parois capillaires glomérulaires. Des études cliniques récentes ont révélé que des auto-anticorps circulants au récepteur de type M du podocyte pour la phospholipase sécrétoire A2 (PLA2R) peuvent être mesurés chez 70% à 80% des patients atteints de pMN.9 Alors que l’approche thérapeutique des patients atteints de MN secondaire se concentre sur le traitement de la maladie sous-jacente, les patients atteints de pMN sont généralement traités avec une stratégie immunosuppressive.10 Il convient de noter qu’une petite fraction des individus atteints de MN secondaire peut s’avérer positive pour l’anti-PLA2R.1-13 La signification clinique de cette découverte n’est pas claire. L’apparition d’auto-anticorps anti-PLA2R dans les formes secondaires de MN peut simplement être une coïncidence ou peut avoir un rôle dans le développement et la progression de la maladie.
Il a été démontré que les niveaux d’ANTIPLA2R circulants sont en corrélation avec l’activité clinique de la maladie, mesurée par le niveau de protéinurie.14 Niveaux d’Anti-PLA2R se sont avérés utiles pour prédire l’évolution de la maladie en ce sens qu’une corrélation a été rapportée entre le niveau d’anti-PLA2R et le résultat clinique.15,16 Une insuffisance rénale a été rapportée moins fréquemment chez les patients présentant de faibles taux d’ANTIPLA2R14, tandis que les rémissions spontanées sont moins fréquentes chez les patients présentant des taux élevés.12,16 Gunnarsson et ses collègues ont également constaté que les patients présentant des taux d’anticorps élevés nécessitaient plus souvent un traitement immunosuppresseur que ceux ayant des titres inférieurs.16 Ce groupe a également observé que les anticorps étaient en corrélation avec la réponse au traitement immunosuppresseur, définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la rémission.16 Plusieurs études ont rapporté que les patients sous traitement immunosuppresseur montrent une baisse des taux d’anti-PLA2R et que les taux d’autoanticorps augmentent lors d’une rechute.6,10,15,17- 20 Des données récentes suggèrent que chez les patients PLA2R-ab positifs, la mesure du PLA2R-abs à la fin du traitement prédit l’évolution ultérieure.21
El-Zoghby et ses collègues ont rapporté que le pMN récidive chez jusqu’à 40% des patients après une transplantation rénale.22 Le risque de récidive est plus élevé lorsque des auto-anticorps anti-PLA2R sont détectés avant la transplantation.19