Clinlab Navigator

Panneau de sclérose en plaques

Comme le liquide céphalo-rachidien (LCR) est un ultrafiltrat de plasma, il présente des concentrations beaucoup plus faibles des protéines de poids moléculaire le plus élevé telles que les IgG, les IgA et les IgM. Les niveaux élevés d’IgG du LCR peuvent être le résultat de la diffusion d’IgG plasmatiques à travers une barrière hémato-encéphalique altérée ou de la synthèse intrathécale. Les patients atteints de sclérose en plaques et d’autres troubles démyélinisants présentent souvent des concentrations élevées d’IgG du LCR dues à la synthèse intrathécale. L’analyse des IgG céphalo-rachidiennes (LCR) est utile pour diagnostiquer la sclérose en plaques et d’autres maladies démyélinisantes.

Environ 50% des patients atteints de sclérose en plaques ont des taux élevés de protéines du LCR et environ 75% ont une augmentation des gamma globulines. Plusieurs tests ont été conçus pour déterminer si la gamma globuline élevée est le résultat d’une synthèse d’IgG intrathécales. Le pourcentage d’IgG présent est plus utile que la concentration absolue, car il compense l’augmentation de la perméabilité hémato-encéphalique. Le premier rapport mis au point était le rapport IgG du LCR sur protéines totales du LCR. Normalement, le rapport est inférieur à 0,12. Ce calcul avait une faible sensibilité pour la détection de la sclérose en plaques. Un indicateur plus sensible était le calcul du rapport IgG du LCR sur albumine du LCR. Normalement, il devrait être de 0,066 à 0.270.An un rapport élevé est observé chez environ 80% des patients atteints de sclérose en plaques. Un autre raffinement a été le calcul de l’indice d’IgG du LCR, qui présente une sensibilité encore plus élevée pour la détection de la synthèse d’IgG intrathécale. Cet indice est élevé chez 85% des patients atteints de sclérose en plaques. Il est calculé comme suit:

Indice d’IgG du LCR= IgG du LCR x albumine sérique / albumine du LCR x IgG sérique

Bien que ces rapports soient utiles cliniquement, ils ne quantifient pas le taux de production d’IgG du SNC. Le taux de synthèse des IgG du LCR est calculé comme suit:

Les concentrations en protéines sont exprimées en mg/dL. Les nombres 369 et 230 sont les rapports sérum/ LCR normaux moyens pour les IgG et l’albumine, respectivement. 0,43 est le rapport pondéral moléculaire de l’albumine: IgG et 5 est la production quotidienne de LCR exprimée en dL. L’intervalle de référence est de -9,9 à + 3,3 mg par jour. Les valeurs négatives sont considérées comme normales. Les patients atteints de sclérose en plaques ont généralement un taux de synthèse > 8,0. Ce calcul est plus complexe et ne fournit pas plus d’informations cliniques que l’indice d’IgG du LCR. Par conséquent, il n’est pas systématiquement effectué dans le cadre du panel de sclérose en plaques.

L’une des meilleures méthodes pour détecter la synthèse d’IgG intrathécales a été d’examiner la présence de bandes oligoclonales dans le LCR après séparation des protéines par électrophorèse. Les IgG dans le LCR normal migrent sous forme de zone diffuse faible, mais dans les maladies démyélinisantes, les IgG migrent sous forme de bandes oligoclonales discrètes.

Au cours de l’été 2003, la FDA a approuvé une nouvelle méthode de détection des bandes oligoclonales qui utilise la focalisation isoélectrique plus l’immunofixation (IEF) au lieu de l’électrophorèse. Le Consortium des Centres de sclérose en plaques a approuvé l’IEF en raison de sa sensibilité accrue (> 95%). Avec l’IEF, des bandes oligoclonales peuvent être détectées alors que la concentration totale d’IgG du LCR se situe toujours dans la plage normale. Les laboratoires régionaux de Saint-Luc ont commencé à utiliser cette méthode en septembre 2003.

Pour que le pathologiste puisse interpréter les résultats, un tube de sang rouge doit accompagner tous les échantillons de LCR soumis pour un profil de sclérose en plaques. Le sérum et le LCR doivent être testés en parallèle. Quatre modèles différents sont observés.

Patterns 3 and 4 are reported as positive for OCB. Bien qu’une seule différence de bande entre le LCR et le sérum ne soit pas un diagnostic de la sclérose en plaques, plus de la moitié de ces patients évolueront vers un schéma oligoclonal complet.