Abstrakt a Úvod
Cílem: aby bylo možné posoudit dlouhodobé (12 měsíců) bezpečnost a účinnost fenofibrátu podávaného se simvastatinem v léčbě primární smíšené hyperlipidemie, provedli jsme studie, která porovnávala zvýšení dávky těchto léků v podskupinách mužů a žen, které patří do klinického vzorku out-pacientů.
Design: To bylo otevřené studii provedené u pacientů s primární smíšené hyperlipidemie (lipoprotein fenotyp IIb), kteří potřebovali kombinovaný terapeutický přístup, protože jejich špatnou reakci na jeden-léky s inhibitory HMG-CoA reduktázy (simvastatin). K terapii byl tedy přidán fibrát (fenofibrát). Studie trvala 12 měsíců.
Pacienti: Čtyřicet pět pacientů (průměrný věk: 58.9 ± 11.3 let) s primární smíšené hyperlipidemie, který ukázal špatnou reakci na jednoho léku hypolipidaemic léčby byli zařazeni. Jejich průměrné plazmatické hladiny triglyceridů úroveň byla trvale vyšší než 300 mg/dL a low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) bylo více než 160 mg/dL po dobu nejméně 6 měsíců jeden hypolipidaemic drog (simvastatin) režim plus antiatherogenic dietní léčba.
Intervencí: Pět pacienti dostávali simvastatin 10 mg jednou denně navíc k fenofibrát 200 mg; 26 pacienti dostávali simvastatin v dávce 20 mg jednou denně plus fenofibrát 200 mg; 11 pacientů dostávali simvastatin v dávce 20 mg jednou denně plus 300 mg fenofibrátu, a tři pacienti užívali simvastatin 30 mg jednou denně plus fenofibrát 200 mg. Pacienti byli přiděleni do léčebných skupin na základě jejich relativní odpovědi na léčbu. Ty se postupně vyšší agent/dávka skupin byli individuálně na vyšší kardiovaskulární riziko podle celkového cholesterolu a non-high-density lipoprotein cholesterolu (HDL-C) hodnoty.
Výsledky: double-léky jsou uvedeny za 12 měsíců do čtyř různých skupin podle různé kombinované dávky simvastatinu a fenofibrátu, mělo za následek snížení celkového cholesterolu o 18% (p ≤ 0,05) na 39% (p ≤ 0.05), LDL-C o 21% (není významný) na 39% (p ≤ 0,05) a triglyceridů o 35% (p ≤ 0,05) na 56% (p ≤ 0,01) a zvýšení HDL-C o 8% (p ≤ 0,05) 30% (není významný). Poměr kardiovaskulárního rizika (celkový cholesterol / HDL-C) na konci studie byl snížen o 33-60%, zatímco non-HDL-C se snížil o 25-38%. Pacienti nezaznamenali žádné závažné nežádoucí účinky. Biochemie jater ani koncentrace kreatinkinázy v séru nebyly významně změněny. Bylo zajištěno přerušení léčby, pokud je to nutné, v případě výskytu klinicky subjektivních nebo objektivních důkazů o nežádoucích účincích.
závěr: výsledky potvrdily účinnost kombinace fenofibrátu a simvastatinu. Ukázalo se, že kombinovaný terapeutický přístup je Bezpečný při léčbě primární smíšené hyperlipidémie, alespoň u pacientů s normální funkcí jater a ledvin.
ischemická choroba srdeční (CHD) je hlavní příčinou morbidity a úmrtnosti v západních zemích. Důkazy z epidemiologických studií prokázaly přímý vztah mezi zvýšenými hladinami celkového cholesterolu v plazmě (TC) a rozvojem aterosklerózy. Podobná asociace byla hlášena pro zvýšené koncentrace lipoproteinové frakce s nízkou hustotou (LDL). Byl také nalezen silný inverzní vztah mezi koncentracemi lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) a rizikem CHD. I když to je ještě debatoval, zda zvýšené triglyceridy (TG) jsou nezávislým rizikovým faktorem, vysoké koncentrace jsou obvykle spojeny s nízkým HDL, a to lipoproteinů poruchou, nedávno volal low-HDL syndrom, může být jejich domnělé spojení s koronární riziko. Epidemiologické studie, jako je prospektivní kardiovaskulární studie Münster (PROCAM), navíc prokázaly, že hypertriglyceridemie, pokud je spojena s vysokým LDL-cholesterolem (LDL-C), významně zvyšuje riziko CHD.
primární smíšená hyperlipidemie (PMH) je spojena se zvýšenými hladinami LDL-C I triglyceridů s velmi nízkou hustotou lipoproteinů (VLDL). Často se vyskytuje mírný až těžký nedostatek HDL-C (HDL <40 mg/dL). Zvýšená syntéza VLDL, snížení clearance LDL a možná i multi-faktoriál stav, kdy faktory životního prostředí, komunikovat s nedostatečně definovanými citlivosti genů, jsou považovány za základní patologický mechanismus vyvolávající toto časté dyslipidémie. Pacienti s PMH na monoterapii fenofibrátem nebo inhibitorem HMG-CoA reduktázy (statin) mohou často dosáhnout pouze částečného zlepšení plazmatických lipidů a lipoproteinů. Obecně se uznává, že kombinovaná léčba může normalizovat plazmatické lipidy lépe než režim s jedním léčivem, alespoň u pacientů s PMH. Kombinace fenofibrátu a simvastatinu byly hlášeny být velmi účinné při snižování obou TG a LDL-C, zvýšení HDL-C, ale zkušenosti v použití dvou léků podávaných společně, je stále omezená, jako je zvýšené riziko myopatie (frekvence 3-5%) byla hlášena. Příležitostně byl tento terapeutický přístup spojen se závažnými komplikacemi, včetně rabdomyolýzy a selhání ledvin. Zdá se, že myopatie vyvolaná statiny/fibráty je zvláště častá v přítomnosti následujících klinických příznaků: věk >70 let, určitý stupeň poškození ledvin a jater, oslabené klinického stavu, a vysoké dávky statinu v kombinaci s colestipol.
Kombinace terapie s fibric derivát kyseliny jako je fenofibrát a inhibitory HMG-CoA reduktázy, jako jsou simvastatin nebylo studováno u pacientů s PMH, a klinické zkušenosti s dlouhodobou, v kombinaci dávkování podávání této kombinace léčby je stále chybí. Tato studie zaměřené na vyhodnocení dlouhodobé (12 měsíců), účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti se postupně zvyšuje v kombinaci dávky fenofibrátu (200-300 mg jednou denně) a simvastatinu (10, 20 a 30 mg jednou denně) u 45 pacientů s PMH, na vysoké kardiovaskulární riziko podle Dospělých Léčba Panel III pokynů.