virkningsmekanismen for 6-phosphogluconatdehydrogenase med det alternative substrat 2-deoksi 6-phosphogluconat blev undersøgt ved anvendelse af fårelever, humane erythrocytter og Trypanosoma brucei. De tre fåreelever frigiver det mellemliggende 2-deoksi, 3-keto 6-phosphogluconat. Kinetisk sammenligning viste, at en stigning i hastigheden af NADP+ reduktion ved høj pH skyldes øget frigivelse af mellemproduktet snarere end en stigning i den samlede reaktionshastighed. 2-deoksi, 3-keto 6-phosphogluconat dekarboksyleres af erythrocyten og trypanosomet, men ikke leveren i fravær af enten NADPH eller 6-phosphogluconat, der fungerer som aktivatorer. Ph-afhængigheden af dekarboksylation og graden af aktivering antyder, at 6-phosphogluconat er aktivatoren, der fungerer under normale analysebetingelser, mens NADPH hovedsageligt virker ved at øge bindingen af mellemproduktet. Dataene antyder, at aktiviteten af 6PGDH udsættes for en tovejsregulering: NADPH, der regulerer pentosefosfatvejen, hæmmer det, mens 6-phosphogluconat, hvis niveauer stiger, når NADPH-inhibering fjernes, fungerer som en aktivator, der sikrer, at 6-phosphogluconat hurtigt fjernes.