syntetiske Katinoner (“badesalte”)
Katinoner afledt af khat-planten (Catha edulis) er blevet brugt rekreativt i århundreder. Tygge blade og kviste af planten producerer amfetamin-lignende euforiske virkninger. I 2006 var der 10 millioner khat-brugere over hele verden. Listen over syntetiske katinoner er lang: butylon, dimethylcathinon, ethcathinon, ethylon, 3 – og 4 – melmethcathinon, mephedron, methedron, methenedioksypyrovaleron (MDPV), methylon og pyrovaleron, blandt andre. Bupropion er det eneste cathinonderivat, der har en medicinsk indikation i USA og Europa. Den første syntetiske cathinon, methcathinon, blev produceret i 1928. Methcathinon blev tidligere brugt i Rusland som et antidepressivt middel, også kendt som “Kat” og “Jeff”, når det blev brugt rekreativt. De Forenede Nationers konvention opførte cathinoner som et skema 1-stof i 1988, og De Forenede Stater gjorde det i 1993. Mephedron, en anden type syntetisk cathinon, kom fra Europa til USA i 2009. AMERIKANSK. giftkontrolcentre modtog 12 gange så mange opkald, der involverede eksponering for “badesalt” i de første seks måneder af 2011 end i hele 2010. Antallet af anfald fra syntetiske katinoner steg fra 14 i 2009 til 290 i 2010. I September 2011 planlagde DEA tre syntetiske katinoner som Skema et (mephedron, methylonog MDPV). Producenter sælger stofferne som badesalt, plantemad, insekticider, kyllingefodertilsætningsstoffer eller forskningskemikalier med navne som energi og Miau. De mærker dem også som” ikke til konsum ” for at undgå lovlig regulering og retsforfølgning. De syntetiske katinoner findes på internettet, i røgbutikker og tankstationer. Flere dødsfald relateret til badesalteksponering er rapporteret internationalt og i den medicinske litteratur, hvilket giver anledning til bekymring, da stoffet bliver mere populært i USA syntetiske katinoner sælges normalt som et hvidt eller brunt pulver, men kapsler og tabletter er også tilgængelige.
indtagelsesmetoden varierer, men syntetiske katinoner indåndes eller indtages oftest nasalt. Rektal administration (kendt som “booty bombing” eller “keystering”), gingival levering, indånding og intramuskulær eller intravenøs injektion er alle blevet rapporteret. “Bombning” er at indpakke pulver i cigaretpapir og sluge det. “Keying” er at dyppe en nøgle i pulver og indånde den. Syntetiske katinoner udskilles for det meste via urinen og kan måles via gas-eller væskekromatografi-massespektrometri i blod, urin og maveindhold. De kan også analyseres i hår.
der er begrænsede data om farmakokinetik og farmakodynamik af syntetiske katinoner. Cathinonstimulanten fra khat-planten er blevet manipuleret med biokemiske substitutioner, der skaber en ny klasse af lægemidler med variabel styrke. Disse syntetiske katinoner er beta ketophenethylaminer, som strukturelt ligner amfetamin. Cathinonderivater har imidlertid en tendens til at være mere hydrofile, hvilket reducerer deres evne til at krydse blod-hjerne-barrieren. De har vist sig at hæmme genoptagelsen af dopamin, serotonin og norepinephrin. Baseret på dyremodeller øger amfetaminderivater synaptiske koncentrationer af biogene aminer (norepinephrin, dopamin og serotonin) ved hjælp af to primære mekanismer. Den første er ved at hæmme monoaminoptagelsestransportører. Det andet er ved at forårsage frigivelse af neurotransmittere fra intracellulære butikker via ændring af vesikulær pH eller hæmning af vesikulær monoamintransportreceptor (VMAT2). Mekanismen for forskellige syntetiske katinoner varierer. Methylon virker mindre på VMAT2-receptorer sammenlignet med andre amfetaminderivater. Det er en konkurrencedygtig hæmmer af norepinephrin genoptagelse, men en ikke-konkurrencedygtig hæmmer af dopamin-og serotoninreceptorer. Mephedron forårsager en større stigning i hjernens dopaminkoncentration og blev bemærket at have en hurtigere tilbagevenden til baseline niveau af neurotransmittere sammenlignet med MDMA. Pyrovaleron hæmmer norepinephrin og dopamin genoptagelse, men har ringe effekt på serotoninoptagelse.
symptomerne rapporteret af brugerne inkluderer eufori, årvågenhed, energi, snakkesalighed, øget seksuel ophidselse og tvang til at dosere igen ofte. Nogle sagsrapporter beskriver ekstremt aggressiv og psykotisk adfærd med øget fysisk styrke, som nogle gange beskrevet i PCP-forgiftning. De kliniske virkninger af syntetisk katinonforgiftning er i overensstemmelse med sympatomimetisk toksicitet og inkluderer hypertension, takykardi, hypertermi, dehydrering og psykomotorisk agitation. Patienterne kan også rapportere hjertebanken, hovedpine, brystsmerter, trismus, bruksisme, rysten, søvnløshed og paranoia. Selvom der kan trækkes meget ud af de strukturelle og kemiske ligheder mellem syntetiske katinoner og amfetaminer, er der behov for fortsatte undersøgelser for at forstå de særlige egenskaber, herunder de langsigtede virkninger af syntetiske katinoner.
i øjeblikket er rutinemæssig urinlægemiddelscreening for amfetamin ikke i stand til at detektere syntetiske katinoner, selvom de kan forårsage falske positive metamfetaminskærme. Imidlertid er både GC-MS og LC-MS testsæt kommercielt tilgængelige for nogle syntetiske katinoner, herunder mephedron, MDPV og methylon. De syntetiske katinoner udskilles for det meste via urinen, men kan måles i blod, hår, urin og maveindhold.
støttende pleje er grundpillen i terapi baseret på styring af andre sympatomimetiske tilstande. Aggressiv sedation er indiceret til agitation, kramper, takykardi, hypertension. Ekstrem hypertension, der vedvarer på trods af bencitrat, kan behandles med titrerbare vasodilatorer. Betablokkere bør undgås på grund af potentialet til at forårsage ubestridt alfa-adrenerg stimulering, hvilket forværrer hypertensionen. Signifikant hypertermi kan kræve passiv eller aktiv afkøling. Alle moderat til svære symptomatiske patienter skal have et elektrokardiogram (EKG), placeres på en hjertemonitor og modtage seriel temperaturkontrol. Laboratoriestudier inklusive elektrolytter, nyre-og leverfunktionstest, hjertemarkører og kreatinkinase bør overvejes, ligesom test for coingestants eller adulterants. Asymptomatiske patienter uden andre mistænkte coingestioner eller psykiatriske symptomer kan generelt udskrives. I en sagsserie på 35 patienter, der præsenterede for ED efter brug af badesalte, blev 26% indlagt på en intensivafdeling.