sammenhængen mellem skjoldbruskkirtelfunktionsforstyrrelser og neuropsykiatriske manifestationer har længe været kendt. Bauer et al. (2008) har gennemgået et sådant forhold hos patienter med primær skjoldbruskkirtelsygdom og primære humørsygdomme. De mest oplagte interaktioner er mellem hypothyroidisme og depressive symptomer og mellem hyperthyroidisme og maniske/hypomaniske symptomer. Der kan dog være undtagelser fra denne enkle regel.
i løbet af de sidste årtier har der været særlig interesse for autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og cirkulerende skjoldbruskkirtelantistoffer. Autoimmun thyroiditis og Graves ‘ sygdom er de to vigtigste former for autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom. Autoimmun thyroiditis kan være forbundet med hele spektret af funktion (åbenlys hypothyroidisme, subklinisk hypothyroidisme, thyrotoksikose), men har for nylig været forbundet med neuropsykiatriske manifestationer, selv i fravær af skjoldbruskkirtelhormonabnormiteter (for en gennemgang se Leyhe og M Kurssig 2014).
rollen af skjoldbruskkirtelantistoffer i neuropsykiatri er først undersøgt for nylig. Faktisk var tidlige undersøgelser, der rapporterede de neuropsykiatriske konsekvenser af skjoldbruskkirteldysfunktion, ikke i stand til at undersøge status for cirkulerende skjoldbruskkirtelantistoffer, hvis rolle måske var blevet overset. En af grundene er, at selvom den mest almindelige form for thyroiditis først blev beskrevet for mere end et århundrede siden af Hashimoto (1912), blev dens autoimmune natur først opdaget i 1956 (Campbell et al. 1956), og det tog flere årtier, før metoder til påvisning af skjoldbruskkirtelantistoffer skulle være en del af klinisk praksis, især inden for psykiatri.
Hashimotos thyroiditis
Hashimotos thyroiditis er en kronisk autoimmun betændelse i skjoldbruskkirtlen. Diagnosen er mistænkt baseret på påvisning af forhøjede niveauer af cirkulerende antithyroid autoantistoffer. Diagnosen af thyroiditis bekræftes, når fin nål aspirationsbiopsi, histologi fra thyroidektomi eller obduktion viser lymfocytisk infiltration af skjoldbruskkirtlen. Den første til at beskrive lymfocytisk infiltration var den japanske kirurg Hashimoto (1912), hvorefter sygdommen blev navngivet. Patienter med lymfocytisk thyroiditis kan have forskellige cirkulerende autoantistoffer, herunder antistoffer mod thyroidea peroksidase (AbTPO), thyroglobulin (AbTG) og thyroidstimulerende hormon (TSH) receptorer. Undersøgelser offentliggjort indtil slutningen af 1980 ‘ erne henviste til skjoldbruskkirtelmikrosomale antistoffer (AbM), den fraktion, der viste sig at være specifik for AbTPO (Mariotti et al. 1987). En kronisk autoimmun thyroiditis rapporteres af post mortem-undersøgelser hos 27% af voksne kvinder (med en top hos personer over 50 år) og 7% af voksne mænd; diffuse ændringer findes hos 5% af kvinderne og 1% af mændene (Vanderpump 2005). Hypoechoic eller uregelmæssige ultralydsmønstre i nærvær af AbM-titere Kur 1:400 betragtes som diagnostiske for Hashimotos thyroiditis (Marcocci et al. 1991). Imidlertid er 20% af individer med et ultralydsmønster, der tyder på thyroiditis, antistofnegative (Marcocci et al. 1991). Desuden kan cirkulerende antistoffer være til stede hos personer uden tegn på thyroiditis (for en gennemgang se Biondi og Cooper 2008).
selvom hele spektret af skjoldbruskkirtelfunktion kan observeres, er Hashimotos thyroiditis den hyppigste årsag til hypothyroidisme i områder med tilstrækkeligt jodindtag (Vanderpump og Tunbridge 2002; Hulell et al. 2002). I sin akutte fase kan det imidlertid forårsage en forbigående hyperthyreoidisme som følge af betændelsesprocessen og den efterfølgende frigørelse af præformede skjoldbruskkirtelhormoner (Fatourechi et al. 1971). AbTG alene i fravær af AbTPO er normalt ikke forbundet med skjoldbruskkirteldysfunktion. 2002).
prævalens af cirkulerende antithyroid-antistoffer hos patienter med humørsygdomme
flere undersøgelser har undersøgt forekomsten af cirkulerende antithyroid-antistoffer i psykiatriske populationer (hovedresultater er opsummeret i tabel 1). Gold et al. (1982) var de første til at antage, at den såkaldte symptomløse autoimmune thyroiditis muligvis ikke er symptomløs. Deres hypotese var baseret på konstateringen af, at størstedelen (60 %) af patienterne, der blev indlagt på et psykiatrisk hospital for depression (eller mangel på energi) og skjoldbruskkirteldysfunktion, havde cirkulerende AbM (titer-titer 1:10). Det må dog siges, at patienter var blevet diagnosticeret med subklinisk, mild eller åbenlys hypothyroidisme, men der blev ikke nævnt andre tegn på thyroiditis. Desuden var den samlede prævalens af AbM hos deres patienter 9/100, hvilket kan svare til den rapporterede prævalens for den generelle befolkning, især hvis sådanne lave titere (1:10) betragtes som positive.
På trods af at man ofte bruger udtrykket autoimmun thyroiditis, fokuserede efterfølgende undersøgelser på den blotte tilstedeværelse af cirkulerende antistoffer. Ultralydsstøtte blev leveret i nogle undersøgelser (Custro et al. 1994), men ingen undersøgelse gav cytologisk eller histologisk bevis for thyroiditis.
Prævalensundersøgelser offentliggjort i de sidste to årtier har generelt inkluderet normal kontrol og undersøgt tilstedeværelsen af den mere specifikke AbTPO (tabel 1). Nogle forfattere har brugt koncentration af antistoffer (eller deres log-transformerede titere) som en kontinuerlig variabel snarere end den positive/negative dikotomi (Hornig et al. 1999).
den store hollandske undersøgelse af Oomen et al. (1996) undersøgte skjoldbruskkirtelfunktionstest, inklusive AbTPO, i serum indsamlet 2-3 uger efter indlæggelse fra 3756 psykiatriske patienter i 1987-1990. Forekomsten af positiv AbTPO var relateret til alder og køn. Satsen i den samlede psykiatriske prøve var 331/3316 (10 %). I undergruppen ældre end 55 år var prævalensrater fundet hos patienter med enhver psykiatrisk indlæggelse (131/968 = 13,5 %) svarende til dem, der blev fundet hos raske individer, der bor i samme område og matchet efter alder (258/1877 = 13,7 %). Med hensyn til bipolar lidelse behandlede den hollandske undersøgelse nogle specifikke problemer, såsom lithiumeksponering og hurtig cykling (hoveddata er opsummeret i tabel 2). Især blandt 50 AbTPO positive tilfælde, affektive lidelser og ikke andre psykiatriske diagnoser (demens, schisofreni osv.) var overrepræsenteret (44 %) sammenlignet med undergruppen på 83 med normale skjoldbruskkirtelparametre (25 %). Den mest signifikante sammenhæng var mellem antistofpositivitet og undergruppen med hurtig cykling bipolar lidelse. Rapid cycling blev diagnosticeret hos 8/45 (18 %) antistofpositive patienter og hos ingen af de 76 patienter med normale skjoldbruskkirtelparametre. Disproportionen blev opretholdt efter kontrol med tidligere behandling, der vides at påvirke thyroideafunktionen, inklusive lithium. Resultater i modsætning til dem fra en tidligere lille undersøgelse, som ikke afslørede forskelle i forekomsten af cirkulerende skjoldbruskkirtelantistoffer mellem 11 kvinder med hurtig cykling og 11 med ikke-hurtig cykling bipolar lidelse (Bartalena et al. 1990).
ambulante patienter med bipolar lidelse fra Stanley Foundation bipolært netværk, et multicenter langsgående behandlingsforskningsprogram udført i USA og Holland (Kupka et al. 2002), blev vurderet for prævalensen af AbTPO og skjoldbruskkirtelsvigt. Undersøgelsen omfattede 226 ambulante patienter med bipolar lidelse, 252 kontrolpersoner fra den generelle befolkning og 3190 psykiatriske indlagte patienter med enhver diagnose. AbTPO var mere udbredt (28 %) hos bipolare patienter end i population og psykiatrisk kontrol (3-18 %). Tilstedeværelsen af cirkulerende antistoffer hos bipolære patienter var forbundet med skjoldbruskkirtelsvigt, men ikke med alder, køn (28,9% af kvinderne, 27,7% af mændene), nuværende humørtilstand (euthymi, depression, hypomani/mani eller blandet tilstand) og hurtig cykling i det forløbne år.
i en lille sonderende undersøgelse af 30 større depressive patienter, Fountoulakis et al. (2004) rapporterede en signifikant højere andel af AbM hos deprimerede patienter med atypiske træk (ifølge DSM-IV) (N = 10) sammenlignet med sunde kontroller.
Leyhe et al. (2009) fandt, at andelen af en klinisk alvorlig grad af depressiv episode var signifikant højere blandt patienter med thyroidea-autoantistoffer (63,2%) sammenlignet med patienter med negative antistoffer (28,6%).
Degner et al. (2015) fandt cirkulerende AbTPO hos 17/52 (32,7%) ambulante patienter med uni – eller bi-polær depression. Oddsforholdet for autoimmun thyroiditis (som blev bekræftet af et hypoechoisk mønster i ultralyd) var ti gange højere sammenlignet med 19 ambulante patienter med schisofreni.tilstedeværelsen af thyroidea autoantistoffer var også forbundet med dårlig respons på antidepressiv behandling. 1990; Eller et al. 2010).
relaterede studier
i en pilotundersøgelse, Rubino et al. (2004) testede hypotesen om et forhold mellem bipolar lidelse og autoimmun thyroiditis ved at vurdere tre grupper af kvinder med den serielle Farveordstest (Smith og Klein 1953). Sidstnævnte består i analysen af læsetider under den gentagne konfrontation med Stroop-opgaven, dvs., interferensen mellem at læse navnene og navngive farverne på inkongruente farveord. En diskontinuerlig tilpasningsstil til konfliktsituationen var mere markant i gruppen af overførte bipolære forsøgspersoner sammenlignet med gruppen med autoimmun thyroiditis og mere markant blandt sidstnævnte end blandt ikke-kliniske kontroller. Diagnose af autoimmun thyroiditis blev defineret klinisk uden omtale af særlige procedurer undtagen tilstedeværelsen af AbTPO.
Geracioti et al. (2003) beskrev en patient med klassisk borderline personlighedsforstyrrelse, hvis svingende humør og psykotiske symptomer var direkte knyttet til AbTG-titere bestemt over en periode på 275 dage.
samfundsstudier
flere undersøgelser har undersøgt forholdet mellem cirkulerende skjoldbruskkirtelantistoffer og humørsygdomme på fællesskabsniveau. I dette tilfælde data betragtes primært depression. Pop et al. (1998) studerede 583 perimenopausale kvinder tilfældigt udvalgt fra en samfundskohort i Holland. Depression (defineret som en score på 12 eller højere i Edinburgh Depression Scale) blev fundet i 134 tilfælde (23 %) og AbTPO i 58 tilfælde (10 %). Multipel logistisk regressionsanalyse understøttede en sammenhæng mellem positiv AbTPO og depression (odds ratio 3.0; 95% konfidensinterval 1.3–6.8).
Kuijpens et al. (2001) studerede prospektivt 310 ikke-valgte kvinder under drægtighed og op til 36 uger efter fødslen. Tilstedeværelsen af AbTPO var uafhængigt forbundet med depression ved 12 ugers svangerskab og ved 4 og 12 ugers postpartum (odds ratio mellem 2,4 og 3,8). Efter udelukkelsen af kvinder, der var deprimerede ved 12 ugers svangerskab eller havde haft depression i tidligere liv, var tilstedeværelsen af AbTPO under tidlig svangerskab stadig forbundet med postpartum depression (odds ratio 2.9).
den samme gruppe rapporterede en potentiel opfølgning af 1017 gravide kvinder fra den generelle befolkning (Pop et al. 2006). Tilstedeværelsen af skjoldbruskkirtelantistoffer var forbundet med svær depression under tidlig drægtighed (12 og 24 uger), men ikke ved slutningen af Termin, når der er maksimal nedregulering af immunsystemet.
Carta et al. (2004) fandt i en mindre samfundsbaseret undersøgelse AbTPO hos 13 af 42 (31%) forsøgspersoner med humørsygdom, hos 15 af 41 (37%) med angstlidelse og hos 19 af 139 (14%) uden psykiatrisk lidelse. Ved anvendelse af multivariat logistisk regression var associationer signifikante mellem thyroideaantistoffer og angstlidelser (odds ratio 4,2; 95% konfidensinterval 1,9–38,8) eller humørforstyrrelse (odds ratio 2,9; 95% konfidensinterval 1,4–6,6).
tværtimod fandt en stor befolkningsbaseret undersøgelse ved hjælp af en selvrapporterende symptomskala for depression og angst ingen sammenhæng med antithyroid antistoffer (Engum et al. 2005). Forekomsten af depression hos personer med positiv AbTPO (115/995 = 11,6 %) adskiller sig ikke fra forekomsten i den generelle befolkning (385/29,180 = 13,2 %).
abtpo ‘ s rolle (uafhængig af åbenlys skjoldbruskkirteldysfunktion) er også blevet undersøgt i postpartum depression i både kliniske og samfundsmæssige omgivelser. Nogle undersøgelser støttede en forening (Pop et al. 1993; Harris et al. 1992; Lasarus et al. 1996), mens andre ikke kunne demonstrere det (Stuart et al. 1988; Kent et al. 1999).
familie-og tvillingestudier
Hillegers et al. (2007) studerede børn af bipolære forældre og fandt cirkulerende AbTPO hos 9 af 57 (16%) døtre. Sidstnævnte prævalens var højere end den, der findes i matchede kontroller (4/103 = 4 %). Da tilstedeværelsen af antistoffer ikke var forbundet med humørforstyrrelse (eller nogen psykopatologi) hos afkom, foreslog forfatterne, at afkom af bipolære forsøgspersoner er mere sårbare over for at udvikle skjoldbruskkirtelantistoffer uafhængigt af sårbarheden over for at udvikle psykiatriske lidelser.
Vonk et al. (2007) studerede 22 enæggede og 29 tveæggede bipolare tvillinger og 35 raske matchede kontroltvillinger. Cirkulerende AbTPO blev fundet hos 27% af de bipolære indeks tvillinger, 29% af de enosygotiske bipolære cotvins, 27% af de enosygotiske ikke-bipolære cotvins, 25% af de disygotiske bipolære cotvins, 17% af de disygotiske ikke-bipolære cotvins og hos 16% af kontrol tvillingerne. Konklusionen var, at skjoldbruskkirtelantistoffer ikke kun er relateret til bipolar lidelse, men også til den genetiske sårbarhed for at udvikle lidelsen. Forfatterne foreslog autoimmun thyroiditis som en mulig endophenotype for bipolar lidelse.
skjoldbruskkirtel autoimmunitet og lithiumbehandling
Lithium har længe været kendt for at interagere med skjoldbruskkirtelfunktion (for anmeldelser se Lasarus 1998; Bocchetta og Loviselli 2006). Desuden påvirker lithium mange aspekter af cellulær og humoral immunitet in vitro og in vivo, men det er kontroversielt, om lithium i sig selv kan inducere autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen. I en prospektiv undersøgelse, Lasarus et al. (1986) observerede signifikante udsving i antistoftiter, både opad og nedad hos 10/12 patienter med AbM og hos 9/11 med AbTG behandlet med lithium i et gennemsnit på 16,2 måneder. Udsvingene i antistoftiter er i overensstemmelse med en immunmodulerende virkning af lithium, som det er vist i dyreforsøg (se Lasarus 1998 for en gennemgang).
andre prospektive undersøgelser, selvom de rapporterede udsving i antistoftitere, kunne ikke påvise forskelle mellem præ – og post-lithiumprævalensrater (Myers et al. 1985; Calabrese et al. 1985).forekomsten af cirkulerende thyroideaantistoffer blandt litiumbehandlede patienter varierer på tværs af studier. Det er imidlertid vigtigt endnu en gang at understrege virkningerne af alder og køn. Indledende og endelige prævalensrater for AbM/AbTPO og/eller AbTG fra vores sardinske lithiumkohort fulgte op i 15 år (Bocchetta et al. 2001, 2007a) (kvinder, 21-28 %; mænd, 4-10%) var inden for de intervaller, der blev observeret i lignende alders-og kønsundergrupper i den generelle befolkning. Faktisk rapporterede en sardinsk undersøgelse en samlet forekomst af AbTPO på 174/789 (22,0 %) hos kvinder og 30/444 (6,7 %) hos mænd (Loviselli et al. 1999).
årlige incidensrater hos patienter efter flere års lithiumbehandling (1,4–1,8 %) (Bocchetta et al. 2007a) adskiller sig ikke meget fra de rapporterede incidensintervaller for den generelle befolkning med maksimale værdier på cirka 2% om året hos kvinder over 45 år (Vanderpump et al. 1995; Tunbridge et al. 1981).
som nævnt ovenfor er cirkulerende skjoldbruskkirtelantistoffer blevet fundet forbundet med affektive lidelser uanset behandling (Oomen et al. 1996).
i deres prospektive undersøgelse, Lasarus et al. (1986) fandt, at 16/37 (43%) maniske depressive patienter havde, før de fik lithiumbehandling, enten AbM eller AbTg eller begge dele.
ifølge Kupka et al. (2002) var prævalensen af cirkulerende thyroideaantistoffer ikke forbundet med tidligere lithiumeksponering. Faktisk blev AbTPO fundet positive hos 12/35 (34, 3 %) patienter, der aldrig havde modtaget lithium, en prævalens endnu højere end den, der blev fundet i den samlede prøve af bipolære ambulante patienter (64/226 = 28 %).
i en tværsnitsundersøgelse fra Berlin-området, Baethge et al. (2005) fandt ikke øget forekomst af cirkulerende skjoldbruskkirtelantistoffer mellem en gruppe på 100 voksne patienter med humørsygdomme, der gennemgår lithiumbehandling (AbTPO 7/100 = 7 %; AbTG 8/100 = 8 %) og 100 alders-og kønsmatchede kontroller uden historie med psykiatrisk lidelse (AbTPO 11/100 = 11 %; AbTG 15/100 = 15%). I en prospektiv redegørelse for den sardinske lithiumkohortestudie rapporterede vi udseendet af cirkulerende skjoldbruskkirtelantistoffer hos unge forsøgspersoner af begge køn inden for få år efter lithiumeksponering (Bocchetta et al. 1992). Tilstedeværelsen af milde ultralyd thyroideaabnormiteter før lithium forudsagde udseendet af cirkulerende antistoffer (Loviselli et al. 1997). Alle antistof-positive lithiumpatienter (12 kvinder, en mand), der gennemgik ultralydsscanning, viste et hypoechoisk mønster, og 11/13 (85 %) præsenterede også et ikke-homogent echopattern; dog også størstedelen af antistof-negative lithiumpatienter (31/32 = 97% af kvinderne; 11/16 = 69% af mændene) præsenterede ultralyd abnormiteter (Bocchetta et al. 1996).
Van Melick et al. (2010) fandt AbTPO og/eller AbTG hos 12/45 (27%) lithiumpatienter på 65 år og ældre, hvilket ikke adskiller sig fra forekomsten fundet i samme aldersgruppe i den generelle befolkning.et al. (2015) undersøgte 66 patienter (gennemsnitsalder, 62 år) med bipolar lidelse, der fik lithium i 10-44 år og fandt AbTPO i 30 tilfælde (45%) og AbTG i 43 tilfælde (65%).
Hashimotos encefalopati
den første beskrivelse af neuropsykiatrisk sygdom forbundet med autoimmun skjoldbruskkirteldysfunktion var af Brain et al. (1966). De beskrev sagen om en 40-årig coachbuilder med kendt skjoldbruskkirtel-antistof-positiv Hashimotos sygdom, der efterfølgende udviklede fokale neurologiske underskud og koma med succes behandlet med steroider og thyroksinudskiftning.
efterfølgende er involvering af CNS hos patienter med thyroiditis blevet rapporteret gentagne gange, hvilket resulterede i forslaget om udtrykket “Hashimotos encefalopati” af Shav et al. (1991).
Nogle forfattere har kommenteret, at der ikke er tegn på en patogen rolle for antistofferne, som sandsynligvis er markører for nogle andre autoimmune lidelser, der påvirker hjernen (Chong et al. 2003; Fatourechi 2005). Udtrykket” steroid-responsiv encefalopati forbundet med autoimmun thyroiditis ” (Sreat) er blevet foreslået (Castillo et al. 2006). Kliniske præsentationer og kursus varierer (for en gennemgang se Marshall and Doyle 2006). Onset kan være akut eller subakut. Præsentation kan omfatte ændring af bevidst niveau, anfald, tremor, myoklonus, ataksi eller flere slagtilfælde-lignende episoder.
psykiatriske symptomer, herunder depression og psykose, er også blevet rapporteret (Rolland and Chevrollier 2001; Laske et al. 2005; Mahmud et al. 2003). For en nylig gennemgang af kognitive og affektive dysfunktioner i autoimmun thyroiditis, se Leyhe og M Krissig (2014).
forløb af encefalopati kan være tilbagefaldende / remitterende eller progressiv, endda udvikle sig til demens. Patologiske EEG og ikke-specifikke billeddannelsesabnormiteter kan være til stede. MR-fund i hjernen kan ændre sig pludseligt og drastisk. For eksempel er reversible MR-læsioner i det cerebrale hvide stof, der angiveligt afspejler hjerneødem, blevet rapporteret i et tilfælde, hvor antithyroid-antistoffer også blev påvist i cerebrospinalvæsken. 2004).
så vidt vi ved, er tolv tilfælde rapporteret til dato, hvor en fremtrædende psykiatrisk præsentation var forbundet med autoimmun thyroiditis (tabel 3). De fleste tilfælde var kendetegnet ved unormal skjoldbruskkirtelfunktion (syv hypothyreoidisme; to hypertyreoidisme), men diagnosen thyroiditis blev kun understøttet af ultralyd i halvdelen af tilfældene. I et tilfælde (Schmidt et al. 1990), udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon alene løste stemningsforstyrrelsen. I de to postpartum psykoser (Bokhari et al. 1998; 2005), var antipsykotika nødvendige i kombination med thyreoidea-behandling. For eksempel i tilfælde af hypertyreose (Bokhari et al. 1998) patienten, der havde præsenteret vrangforestillinger, hallucinationer, blandede humørsymptomer, agitation og forbigående desorientering, reagerede på propylthiouracil og amoksapin efter at have opnået biokemisk euthyreoidisme med propylthiouracil. I andre tilfælde blev kortikosteroider også administreret. For eksempel Mahmud et al. (2003) beskrev sagen om en 14-årig pige, der præsenterede en 5-årig historie med hallucinationer og depression, forhøjet AbTPO, MR-ændringer i hvidt stof, der påvirker frontallappen, og cerebral hypoperfusion vist med computertomografi med enkeltfotonemission (SPECT). Patienten havde signifikant klinisk forbedring og viste opløsning på neuroimaging efter methylprednisolonbehandling. Den 74-årige kvinde med antidepressiv resistent depression, rapporteret af Laske et al. (2005), som også havde EEG-abnormiteter, blev med succes behandlet med prednisolon som en tilføjelse til venlafaksinbehandling. Den 46-årige mand rapporteret af Liu et al. (2011), der præsenterede en akut depressiv episode, mild diffus kortikal dysfunktion på EEG og hypothyroidisme med tilstedeværelsen af skjoldbruskkirtelantistoffer i både serum og CSF, blev med succes behandlet med udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon og methylprednisolon.
den maniske episode hævdede at repræsentere det første tilfælde af bipolar lidelse på grund af Hashimotos encefalopati (m Krissig et al. 2005), var forbundet med hyperthyroidisme og patologisk EEG. Patienten reagerede på psykiatrisk behandling og kortvarig behandling med høje doser prednisolon.
i de efterfølgende tilfælde af mani rapporteret i forbindelse med autoimmun thyroiditis blev der mest opmærksom på patientens hypothyroid status snarere end autoimmunitet.i tilfælde af akut mani, der blev udfældet af hypothyroidisme sekundært til postpartum thyroiditis (Stovell og Barnhill 2005), reagerede de på thyroiditis og risperidon. Den ældre kinesiske kvinde med sen psykotisk mani udfældet af autoimmun hypothyroidisme (Tor et al. 2007) blev behandlet med succes med lavdosis haloperidol. Lin et al. (2011) rapporterede et tilfælde af Hashimotos encefalopati med maniske symptomer, der reagerede på levothyroksin, prednisolon ud over olanapin og valproat. Patienten havde gennemgået delvis thyroidektomi 22 år tidligere for en hyperthyroid goiter, men histologiske fund blev ikke rapporteret. En anden gruppe rapporterede akut mani hos en 41-årig kvinde uden historie om psykiatrisk sygdom. Hashimotos thyroiditis som bekræftet af diffust heterogent og hypoechoisk mønster i ultralyd og lymfoidcelleinfiltration i finnål aspiration cytologi), overføres gradvist inden for 3 uger efter behandling med Levotyroksin, valproat og ketiapin (Lin et al. 2013).