vores Care Oncology-læger bliver ofte spurgt om deres mening om forskellige kosttilskud, herunder almindelige og usædvanlige antioksidanter: C-vitamin, E-vitamin, beta-caroten, N-acetylcystein (NAC) og glutathion for at nævne nogle få. Forståeligt nok, nydiagnosticerede kræftpatienter og deres venner og familie går ofte i gang med en dyb søgning efter alt, hvad der kan gøres for at understøtte sundhed og immunsystemfunktion. Hvorfor ikke antioksidanter? En stabil strøm af medier og supplement producenter har fortalt os i årtier, at antioksidanter tilbyder et universalmiddel af sundhedsmæssige fordele. Og med rette kan en let internetsøgning let føre til artikler, der udråber fordelene ved antioksidanter. Beregningen: de kan hjælpe med at bekæmpe min kræft, og i det mindste kan de ikke skade. Ikke?
hvor kom ideen om antioksidanter fra?
i 1972 foreslog Denham Harman, en luminary inden for fri radikal biologi, mitokondrie teorien om aldring. Det går sådan her: Inde i hver celle mitokondrier er centrum for iltning metabolisme og dermed den primære kilde til frie radikaler generation i kroppen. Frie radikaler genereret fra mitokondrier udfælder derefter en kaskade af skade på omgivende mitokondrier, lipider, kulhydrater og endda nukleart DNA. Cellen kan reparere det meste af denne skade, men med tiden mister cellen langsomt evnen til at holde trit med den frie radikale inducerede skade, og den nettoskade, der følger, er den proksimale årsag til aldring.
en enkel og intuitivt forførende antagelse sprang frem fra Harmans teori: frie radikale slukkende antioksidanter bør bremse aldring og forhindre sygdom. Denne tilsyneladende uskyldige forudsigelse har forvirret en generation af molekylærbiologer. I de over fyrre år, der fulgte Harmons forudsigelse, har forskere skubbet antioksidanter ind i cellekulturer, mus, rotter, aber og mennesker, der forsøger at bevise, at de langsomt ældes og forhindrer sygdom.
på trods af deres bedste bestræbelser på at bevise andet er der kommet en overvældende konsensus fra årtiers forskning om antioksidanter og aldring: de virker bare ikke. De kan korrigere diætmangler og / eller måske give en lille beskyttende virkning mod visse sygdomme, men de gør intet for at forlænge levetiden—værre er der tegn på, at de endda kan fremme visse sygdomme. Endnu, næsten et halvt århundrede inerti og en milliard dollar supplement industri, der voksede ud af Harmon forudsigelse har formået at fortsætte propping op forestillingen om, at antioksidanter er et godt forår af sundhed. (Ikke forveksle fødevarer, der indeholder antioksidanter og antioksidant kosttilskud. De fleste kvalitetsfødevarer indeholder store mængder naturlige antioksidanter, og en god diæt har vist sig at være meget gavnlig.
undersøgelser begyndte at udfordre mange antagelser om antioksidanter
tæppeantagelsen om, at antioksidanter langsom aldring og forebyggelse af sygdom først blev alvorligt udfordret fra en stor undersøgelse i 1994, der fulgte rygere, der tog massive doser af antioksidanten beta-caroten. Det fantastiske resultat: rygerne, der tog beta-caroten, havde en 18% øget risiko for at udvikle lungekræft. Da forskere stadig blev ridset på hovedet om det forvirrende resultat, blev et forsøg to år senere stoppet tidligt, efter at det blev opdaget, at højdosis beta-caroten og retinol viste sig at øge risikoen for at udvikle lungekræft med 28 procent hos rygere og arbejdstagere udsat for asbest. Og disse tidlige undersøgelser viser sig ikke at være flukes: et forsøg fra 2011, der involverede mere end 35.500 mænd over 50, viste, at store doser E-vitamin øgede risikoen for prostatacancer med 17 procent.
antioksidanter og kræftbehandling
ovenstående undersøgelser fremhæver en tendens til undersøgelser, der tyder på, at antioksidanter kan bidrage til forekomsten af visse kræftformer under specifikke forhold og kan gøre kræft mere aggressiv, når den opstår. Men serien af undersøgelser udløste en mere umiddelbar bekymring for praktiserende onkologer: fordi traditionelle standard for pleje terapier som stråling og kemoterapi dræbe kræftceller ved dannelsen af frie radikaler måske patienter, der tager antioksidanter var negere eller formindske virkningerne af deres kræftbehandling. På trods af en strøm af undersøgelser i begyndelsen af 2000 ‘ erne―både observation og randomiserede kontrollerede forsøg―opstod der ingen klar konsensus om effekten af antioksidant på standardterapier. Undersøgelserne nåede en lang række konklusioner, nogle viser forbedret overlevelse og status og andre, en reduktion i overlevelse. Mest sandsynligt er de almindelige antioksidanter, der gives ved normale doser, simpelthen svage for at overvinde de kraftige virkninger af stråling og kemoterapi.den ulmende debat om kræft og kræft blev genoplivet igen i 2012, da Nobelprisvinderen og tidligere leder af NCI lød på faren for antioksidanter i kræft og skrev en anmeldelse med titlen Oksidanter, antioksidanter og den nuværende uhelbredelighed af metastatiske kræftformer og hævdede, at arbejdet var “hans vigtigste arbejde siden den dobbelte spiral.”Hans åbenbaring var til dels påstanden om, at antioksidanter kan modvirke de fleste kræftbehandlinger, hvis de ikke direkte forårsager kræft ved at forhindre den mitokondrie-drevne apoptotiske kaskade udløst af frie radikaler. “Så længe jeg har været fokuseret på forståelse og helbredelse af kræft (jeg underviste i et kursus om kræft på Harvard i efteråret 1959), har velmenende individer indtaget antioksidative kosttilskud som kræftforebyggende midler, hvis ikke egentlige terapier. I lyset af de nylige data, der kraftigt antyder, at meget af kræft i sen fase ikke kan behandles, kan opstå ved besiddelse af for mange antioksidanter, er tiden inde til alvorligt at spørge, om antioksidant bruger meget mere sandsynlige årsager end forhindrer kræft.”Den frie radikal-ødelæggende antioksidative kosttilskud kan have forårsaget flere kræftformer, end de har forhindret.”en række undersøgelser i årene efter hans åbenbaring syntes at støtte hans påstand. En undersøgelse fra 2015 offentliggjort i Science Translational Medicine, kiggede på melanom, fordi satser er steget, og fordi kræften vides at være følsom over for virkningerne af frie radikaler. De fodrede antioksidanten N-acetylcystein (NAC) til mus, der var blevet opdrættet for at være modtagelige for melanom i en dosis, der var i overensstemmelse med, hvad folk typisk spiser i kosttilskud. Selvom de behandlede mus ikke udviklede flere hudtumorer end kontrolmusene, udviklede de dobbelt så mange tumorer i deres lymfeknuder, et kendetegn for spredning af kræft. Da forskerne tilføjede NAC eller en form for E-vitamin til dyrkede humane melanomceller, viste de igen, at antioksidanterne forbedrede cellernes evne til at migrere og invadere en nærliggende membran.
yderligere beviser dukket peger på faren for antioksidanter nye klasser af frie radikaler genererende terapier. En undersøgelse, der kom ud umiddelbart før papiret overbevisende viste betydningen af frie radikaler induceret apoptose ved konstateringen af, at den’ første-i-klasse ‘ anti-cancer mitokondrie lægemiddel elesclomol dræber kræftceller gennem fremme ROS generation. Når disse resulterende frie radikaler blev neutraliseret ved samtidig administration af antioksidanten N-acetylcystein, stopper præferencedrab af kræftceller. Elesclomols manglende evne til at generere apoptose i ikke-kræftceller stammer sandsynligvis fra det iboende lavere ROS-niveau genereret af normale mitokondrielle elektrontransportmaskiner.
kritisk udvikles mange nye terapier, der sænker glutathionniveauet i kræftceller, hvilket gør dem mere sårbare—det er ikke klart, hvordan antioksidanter vil påvirke denne nye klasse af lægemidler og terapier.
billedet forbliver grumset
selvom der ikke er nogen overvældende enighed om, at antioksidanter taget under kræftbehandling vil føre til dårligere resultater, kaster de eksisterende beviser nok røde flag til at berettige forsigtighed. Der vides ikke meget om virkningerne af antioksidanter i forhold til mange af de nye metaboliske virkende og immunterapier. Det skal overvejes, at supplerende terapier som ketogen diæt, hyperbar ilt og Care Oncology-protokollen også foreslås at virke ved at udløse oksidativ stress i kræftceller samtidig med at kræftcellernes evne til at fremstille interne antioksidanter reduceres. Det er ikke urimeligt at sætte spørgsmålstegn ved brugen af antioksidanter samtidig med disse terapier―især i betragtning af at de har tendens til at generere meget mildere oksidativ stress end traditionelle kræftbehandlinger, og derfor kan antioksidanter have kapacitet til at påvirke resultaterne i større grad. Faktisk, der findes beviser, der fremhæver dette svage forhold. Det har vist sig, at nogle af medicinerne i Care Oncology Protocol virker ved at inducere oksidativ stress i kræftceller. Det foreslås, at metformin virker ved at fremkalde en utålelig bølge af frie radikaler inden for allerede oksidativstressede kræftstamceller, samtidig med at det hæmmer en transkriptionsfaktor kaldet STAT3, som kræftcellen opregulerer for at fremstille interne, adaptive antioksidanter-en slags en—to punch. En undersøgelse fra 2017 viste, at tilsætningen af den potente antioksidant N-acetylcystein var i stand til at annullere den terapeutiske virkning af doksycyclin i en glioblastomusemodel.”det, vi begynder at lære, er, at der kan være dårlige celler fra kræft, der ser ud til at have mere gavn af antioksidanter end normale celler,” siger forsker Sean Morrison fra University of Southern Medical Center. “Personligt ville jeg ud fra de resultater, vi har set, undgå at supplere min kost med store mængder antioksidanter, hvis jeg havde kræft.”Martin Berg Kris, Ph. D. fra Gøteborg Universitet i Sverige, sagde, at han var meget optaget af den aggressive markedsføring af antioksidanter til kræftpatienter. Dataene tyder stærkt på, at brug af antioksidanter “kan være virkelig farligt i lungekræft og melanom og muligvis andre kræftformer,” sagde han. “Og fordi der ikke er nogen stærke beviser for, at antioksidanter er gavnlige, bør kræftpatienter opfordres til at undgå kosttilskud, når de har en diagnose.”
Care Oncology Science Advisor, Thomas Seyfried fra Boston College deler Morrisons og Berg Relras sediment. “Hvorfor ville du give antioksidanter til kræftpatienter? Det går helt imod metaboliske terapeutiske indgreb.”
faktisk kan den generelle ide om, at oksidativ stress kan være en af kræftens største sårbarheder, og at antioksidanter, både eksogene (taget oralt eller af IV) og endogene (fremstillet intracellulært), repræsentere et tyndt slør af beskyttelse, der kan målrettes terapeutisk, også vise sig at være sandt med den nye klasse af immunterapier. Ny forskning har vist, at ved at reducere intracellulær glutathion, cellens “master antioksidant”, kan den celledrabende virkning af immunterapier forbedres. Forfatterne af den nylige undersøgelse angiver: “De hæmmende virkninger af kræft på T-cellemetabolisme er veletablerede, men den metaboliske virkning af immunterapi på tumorceller er dårligt forstået. Her udviklede vi en CD4+ T cellebaseret adoptiv immunterapiprotokol, der var helbredende for mus med implanterede kolorektale tumorer. Ved at udføre metabolisk profilering på tumorer viser vi, at adoptiv immunterapi dybt ændret tumormetabolisme, hvilket resulterer i glutathionudtømning og ophobning af reaktive iltarter (ROS) i tumorceller.”
Nå hvad nu?
i de over fyrre år siden Harmans foreslåede frie radikale drevne mitokondrie teori om aldring har vi lært, at fri radikal biologi er helt sikkert mere kompleks end oprindeligt værdsat. Selvom der ikke er nogen tvivl om, at frie radikaler er ødelæggende for cellen, antyder nye beviser, at mitokondrie-afledte frie radikaler også kan være et vigtigt signalsystem, der instruerer DNA ‘ et i mitokondrierne om at fremstille mitokondrie proteiner. Fri radikal biologi og dens ultimative rolle i aldring er stadig urolig videnskab, der endnu ikke er endeligt besluttet.
imidlertid synes forholdet mellem antioksidanter og kræft, selvom det stadig er grumset, at vippe mod en forsigtighed, når det kommer til at inkludere antioksidanter som en del af kræftterapi. Mens lidt, hvis nogen fordel nogensinde er blevet bevist, kræver beviserne, der peger mod deres brug, opmærksomhed. En forsigtig tilgang ville være at undgå høje doser af antioksidanter under kræftbehandling. En meget forsigtig tilgang ville være at undgå antioksidant kosttilskud helt. Faktisk er de fleste diætister enige om, at der kan opnås nok mikronæringsstoffer―og i de rigtige forhold―fra en god kost.
Some common antioxidants:
Vitamin E, selenium, zinc, N-acetylcysteine, glutathione, Vitamin C (low dose only—high doses administered by IV are oxidative), and beta-carotene
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/antioxidants-metastasis
https://www.scientificamerican.com/article/antioxidants-may-make-cancer-worse/
https://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/10/14/antioxidants-may-give-a-boost-to-cancer-cells-making-them-spread-faster-study-suggests/?noredirect=on&utm_term=.1acb7963fc25
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603456/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28842551
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155041311830319X?via%3Dihub
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118301785
http://www.ascopost.com/issues/july-25-2014/avoiding-antioxidant-drug-interactions-during-cancer-treatment/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189713
Check your eligibility for the COC Protocol now by filling out the following form: