multipel Sclerosepanel
da cerebrospinalvæske (CSF) er et ultrafiltrat af plasma, har det meget lavere koncentrationer af proteiner med højeste molekylvægt, såsom IgG, IgA og IgM. Forhøjede CSF-IgG-niveauer kan enten være resultatet af diffusion af plasma-IgG over en ændret blodhjernebarriere eller intratekal syntese. Patienter med multipel sklerose og andre demyeliniserende lidelser har ofte forhøjede CSF IgG-koncentrationer på grund af intratekal syntese. Analyse af cerebrospinal (CSF) IgG er nyttig til diagnosticering af multipel sklerose og andre demyeliniserende sygdomme.50% af patienter med multipel sklerose har forhøjede CSF-proteinniveauer, og omkring 75% har øget gammaglobuliner. Flere tests er blevet udtænkt for at bestemme, om det forhøjede gammaglobulin er resultatet af intratekal IgG-syntese. Procentdelen af IgG til stede er mere nyttig end den absolutte koncentration, fordi den kompenserer for øget blodhjernepermeabilitet. Det første forhold, der blev udtænkt, var CSF IgG til CSF total protein ratio. Normalt er forholdet mindre end 0,12. Denne beregning havde dårlig følsomhed til påvisning af multipel sklerose. En mere følsom indikator var beregningen af CSF-IgG til CSF-albuminforholdet. Normalt skal det være 0,066 til 0.270.An forhøjet ratio ses hos ca. 80% af patienter med multipel sklerose. En yderligere forfining har været beregningen af CSF IgG-indekset, som har endnu højere følsomhed til påvisning af intratekal IgG-syntese. Dette indeks er forhøjet hos 85% af patienterne med multipel sklerose. Det beregnes som følger:
CSF IgG-indeks= CSF IgG serumalbumin/CSF albumin serum IgG
selvom disse forhold er nyttige klinisk, kvantificerer de ikke CNS IgG-produktionshastigheden. CSF IgG-syntesehastigheden beregnes som følger:
proteinkoncentrationer udtrykkes i mg/dL. Tallene 369 og 230 er de gennemsnitlige normale serum: CSF-forhold for henholdsvis IgG og albumin. 0,43 er molekylvægtforholdet mellem albumin: IgG og 5 er den daglige CSF-produktion udtrykt i dl. Referenceintervallet er -9,9 til +3,3 mg pr. Negative værdier betragtes som normale. Patienter med multipel sklerose har normalt en syntesehastighed >8.0. Denne beregning er mere kompleks og giver ikke mere klinisk information end CSF IgG-indekset. Derfor udføres det ikke rutinemæssigt som en del af panelet med multipel sklerose.
en af de bedste metoder til påvisning af intratekal IgG-syntese har været at undersøge CSF for tilstedeværelsen af oligoklonale bånd efter adskillelse af proteiner ved elektroforese. IgG i normal CSF migrerer som et svagt diffust område, men i demyeliniserende sygdomme migrerer IgG som diskrete oligoklonale bånd.i løbet af sommeren 2003 godkendte FDA en ny metode til påvisning af oligoklonale bånd, der bruger isoelektrisk fokusering plus immunfiksering (IEF) i stedet for elektroforese. Konsortiet af multipel Sclerosecentre har godkendt IEF på grund af dets øgede følsomhed (>95%). Med IEF kan oligoklonale bånd detekteres, mens den samlede CSF IgG-koncentration stadig er inden for det normale interval. Saint Luke ‘ s regionale laboratorier begyndte at bruge denne metode i September 2003.
for at patologen kan fortolke resultaterne, skal et rødt toprør af blod ledsage alle CSF-prøver, der er indsendt til en multipel scleroseprofil. Serum og CSF skal testes parallelt. Fire forskellige mønstre observeres.
Pattern |
Bands Observed |
Associated Diseases |
Polyclonal pattern (no discrete bands) in both serum & CSF |
Rare Multiple sclerosis Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus |
|
Same number of OCB in serum & CSF |
Myelitis CNS vasculitis Paraneoplastic syndromes Lupus CNS infections Neoplastic meningitis Behcet Disease Rasmussen Disease Hashimoto encephalitis Lymphoproliferative disorders Hepatitis C |
|
OCB in both serum & CSF. CSF has at least 2 more bands than serum |
Multiple sclerosis Most CNS infections |
|
More than 2 OCB in CSF & polyclonal pattern in serum |
Most Multiple sclerosis |
Patterns 3 and 4 are reported as positive for OCB. Selvom en enkelt båndforskel mellem CSF og serum ikke er diagnostisk for multipel sklerose, vil mere end halvdelen af disse patienter udvikle sig til et fuldt oligoklonalt mønster.