CYP1A2 er et vigtigt stof, der hjælper med at nedbryde toksiner i vores kroppe. Det er også det vigtigste middel, der er ansvarlig for metabolisering af koffein. Derfor kan variationer i CYP1A2-genet have stor indflydelse på, hvordan kaffe vil påvirke vores kroppe. Derudover har CYP1A2-varianter været forbundet med hjertesygdomsrisiko. Læs videre for at finde ud af mere om dette og faktorer, der kan øge eller mindske det.
hvad er CYP1A2?
CYP1A2 er et vigtigt afgiftning, der nedbryder giftige kemikalier, stoffer, hormoner og andre metaboliske produkter for at fjerne dem fra din krop. Det findes hovedsageligt i leveren .dette er en af cytokrom P450 monooksygenaser (CYPs). Disse er stoffer, der fjerner de fleste stoffer og toksiner fra menneskekroppen . Du kan læse mere om cyps-og CYP-metaboliseringstyper her.
bortset fra leveren er CYP1A2 også blevet påvist i bugspytkirtlen og lungerne .
i leveren tegner det sig for cirka 13% af alle CYP-symptomer .
funktion
CYP1A2 metaboliserer:
- koffein – CYP1A2 er det vigtigste koffeinmetaboliserende middel
- hormoner: melatonin og østrogener (estron og østradiol)
- metaboliske affaldsprodukter, såsom bilirubin og uroporphyrinogen
- toksiner, såsom aromatiske heterocykliske aminer (i cigaretrøg, charbroiled kød), polycykliske aromatiske carbonhydrider (i cigaretrøg, dieseludstødning, forurening) og aflatoksin B1 (i forurenet mad)
- narkotika: dette lægemiddel aktiveres via arylcarbonhydridreceptoren (Ahr).
CYP1A2-aktivitet viser en bemærkelsesværdig grad af variation (op til 40 gange) mellem individer baseret på deres gener, herkomst og miljømæssige faktorer (f .eks. rygning, kaffeforbrug og kost).Arvelighedsundersøgelser tyder på, at genetiske varianter kan bestemme op til 75% af CYP1A2-aktiviteten, mens mad, kosttilskud og rygning er ansvarlige for resten .
CYP1A2: Det gode
Dette er vigtigt for at fjerne giftige kemikalier fra vores krop og behandle hormoner og andre produkter af vores stofskifte.
CYP1A2: det dårlige
CYP1A2 aktiverer kræftfremkaldende stoffer såsom aromatiske heterocykliske aminer, polycykliske aromatiske carbonhydrider (PAH ‘ er) og aflatoksin B1 . Disse skal derefter neutraliseres af andre former.både øget og nedsat CYP1A2-aktivitet har været forbundet med øget risiko for kræft .
polymorfier af interesse
mere end 40 enkelt nukleotidpolymorfier (SNP ‘ er) i CYP1A2-genet er hidtil blevet opdaget .undersøgelser tyder på, at afrikanske og asiatiske populationer kan have lavere aktivitet i gennemsnit .
RS762551
rs762551 (også kendt som-163c> A eller CYP1A2*1F) er en af de bedst studerede SNP ‘ er i CYP1A2-genet. Det påvirker aktiviteten og bestemmer derved, hvordan kroppen vil reagere på koffein i en kop kaffe.
der er to mulige varianter (alleler): ‘A’ og ‘C’. “A” er forbundet med højere “inducerbarhed”, hvilket betyder, at det bliver mere aktivt i nærvær af inducere såsom koffein eller cigaretrøg .
mennesker med’ AA ‘ genotype (hurtige metaboliserere) behandler koffein og andre stoffer, der metaboliseres af dette gen meget hurtigere (når de induceres), og disse stoffer vil have mindre effekt på deres kroppe.mennesker med’ AC ‘og’ CC ‘ genotyper (langsomme metabolisatorer) behandler koffein og andre stoffer, der metaboliseres af dette stof langsommere, hvorfor de kan have mere effekt på kroppen. Den samme mængde koffein vil derfor have en tendens til at have mere negative virkninger på CYP1A2 langsomme metabolisatorer.
i overensstemmelse med ovenstående rapporterede 31% af langsomme metabolisatorer (CC eller AC) i en lille pilotundersøgelse med 21 deltagere øget nervøsitet efter koffeinindtagelse, mens ingen af de hurtige metabolisatorer (AA) rapporterede denne effekt .
undersøgelser har vist, at hurtige metabolisatorer:
- er mere tilbøjelige til at drage fordel af koffein som en atletisk præstationsforstærker
- er mindre tilbøjelige til at udvikle højt blodtryk (hypertension) og hjertesygdom, når de drikker kaffe
en metaanalyse af 21 undersøgelser med over 10k mennesker antyder, at ‘AA’ genotypen kan være forbundet med en højere risiko for lungekræft, men en lavere risiko for blærekræft .
på den anden side tyder undersøgelser på, at langsomme metabolisatorer, der drikker kaffe:
- kan have en højere risiko for at udvikle højt blodtryk (hypertension) og hjertesygdom, når de drikker kaffe regelmæssigt
- kan have en lavere risiko for brystkræft (kvinder). Især fandt en undersøgelse en sammenhæng mellem at drikke kaffe mens ung og lavere risiko for brystkræft hos kvinder, der var CYP1A2 langsom metabolisator og også bærere af BRCA1-mutationen .
det er vigtigt at bemærke, at bare fordi visse genotyper er forbundet med en sygdom, betyder det ikke nødvendigvis, at alle med den genotype faktisk vil udvikle sygdommen. Mange forskellige faktorer, herunder andre genetiske og miljømæssige faktorer, kan påvirke risikoen for forhøjet blodtryk, hjertesygdomme og kræft!
RS11854147
mennesker, der har ‘CC’ – genotypen af denne SNP, er hurtige metabolisatorer (mere aktive), mens ‘CT’ og ‘TT’ genotyper er langsomme metabolisatorer (mindre aktive).
i en undersøgelse af 717 seniorer, der drak meget kaffe, havde hurtige metabolisatorer en tendens til at have en lavere knoglemineraltæthed (BMD) end langsomme metabolisatorer .
faktorer, der øger eller formindsker CYP1A2
disse kan øge CYP1A2-aktiviteten ifølge humane undersøgelser:
- cigaretrøg: dosis afhængig, 1,72 gange for >20 cigaretter om dagen
- kaffeforbrug: 1,45 gange pr .liter kaffe drukket dagligt
- kød pan-stegt på et høje temperaturer: 1,4 gange
- chargrilled kød: 1,89 gange.
- korsblomstrede grøntsager, herunder broccoli, kål, rosenkål og blomkål . For eksempel øger 500g broccoli daglig aktivitet 1,19 gange
- at være kvinde: 0.90 gange .disse kan øge CYP1A2 aktivitet hos dyr:
- grøn og sort te
- Insulin
disse kan reducere CYP1A2 aktivitet baseret på humane undersøgelser:
- Apiaceous grøntsager (gulerødder, pastinak, selleri og persille)
- curcumin
- grapefrugtjuice og dets komponent naringenin
- Echinacea purpurea
- kvercetin
- antibiotiske fluorokinoloner
- et antidepressivt middel
disse kan nedsætte CYP1A2-aktiviteten hos dyr:
- pebermynte, kamille og mælkebøtte te
- indtagelse af grønkål, i modsætning til andre korsblomstrede grøntsager
det er vigtigt at understrege, at det, der findes hos dyr, ikke altid stemmer overens med det, der senere findes hos mennesker. I dette særlige tilfælde bekræftes stoffer, der påvirker CYP1A2 hos dyr, i nogle tilfælde at have den samme virkning hos mennesker, mens det i andre viser sig, at de ikke har nogen virkning . Oplysningerne fra dyreforsøg gives udelukkende til informationsformål og vil blive opdateret, så snart nye resultater fra humane undersøgelser bliver tilgængelige.