Depacon

hepatotoksicitet/leverdysfunktion: forekomstbetingelser: leversvigt, der resulterer i dødsfald, er forekommet hos patienter, der får valproinsyre. Disse hændelser har normalt fundet sted i løbet af de første seks måneder af behandlingen. Der skal udvises forsigtighed ved administration af valproinsyreprodukter til patienter med tidligere leversygdom. Patienter på flere antikonvulsiva, patienter med medfødte metaboliske lidelser, patienter med alvorlige anfaldsforstyrrelser ledsaget af mental retardation og patienter med organisk hjernesygdom kan være i særlig risiko. Erfaringen har vist, at børn under to år har en betydelig øget risiko for at udvikle dødelig hepatotoksicitet, især dem med de ovennævnte tilstande. Når valproinsyre anvendes i denne patientgruppe, skal den anvendes med ekstrem forsigtighed og som eneste middel. Fordelene ved terapi (anfaldskontrol) bør afvejes mod risiciene. Over denne aldersgruppe har erfaring med epilepsi indikeret, at forekomsten af dødelig hepatotoksicitet falder betydeligt hos gradvist ældre patientgrupper.antydende tegn :alvorlig eller dødelig hepatotoksicitet kan foregå af ikke-specifikke symptomer såsom utilpashed, svaghed, sløvhed, ansigtsødem, anoreksi og opkastning. Hos patienter med epilepsi kan der også forekomme et tab af anfaldskontrol. Patienterne bør monitoreres nøje for forekomsten af disse symptomer.
detektion: Leverfunktionstest skal udføres før behandling og med hyppige intervaller derefter, især i de første seks måneder. Læger bør dog ikke stole helt på serumbiokemi, da disse tests muligvis ikke er unormale i alle tilfælde, men bør også overveje resultaterne af omhyggelig midlertidig medicinsk historie og fysisk undersøgelse.
lægemidlet bør seponeres straks i nærvær af signifikant leverdysfunktion, mistænkt eller tilsyneladende. I nogle tilfælde har leverdysfunktion udviklet sig på trods af seponering af lægemidlet (se kontraindikationer).
patienter med kendt eller mistænkt mitokondriel sygdom: Valproatinduceret akut leversvigt og leverrelaterede dødsfald er rapporteret hos patienter med arvelige neurometaboliske syndromer forårsaget af mutationer i genet for mitokondrie-DNA-polymerase-Luton (POLG) (f.eks. Alpers-Huttenlocher-syndrom) med en højere hastighed end dem uden disse syndromer (se kontraindikationer).
POLG-relaterede lidelser bør mistænkes hos patienter med en familiehistorie eller antydende symptomer på en POLG-relateret lidelse, herunder men ikke begrænset til uforklarlig encefalopati, ildfast epilepsi (fokal, myoklonisk), status epilepticus ved præsentation, udviklingsforsinkelser, psykomotorisk regression, aksonal sensorimotorisk neuropati, myopati cerebellar ataksi, opthalmoplegi eller kompliceret migræne med occipital aura. POLG-mutationstest skal udføres i overensstemmelse med den nuværende kliniske praksis til diagnostisk evaluering af sådanne lidelser.
hos patienter over to år, der er klinisk mistænkt for at have en arvelig mitokondriel sygdom, bør divalproeksnatrium kun anvendes, efter at andre antikonvulsiva har svigtet. Denne ældre gruppe af patienter skal overvåges nøje under behandling med valproinsyre for udvikling af akut leverskade med regelmæssige kliniske vurderinger og overvågning af leverfunktionstest.
Pancreatitis: der er rapporteret tilfælde af livstruende pancreatitis hos både børn og voksne, der får valproinsyre. Nogle af tilfældene er blevet beskrevet som hæmoragiske med hurtig progression fra indledende symptomer til døden. Nogle tilfælde er opstået kort efter første brug såvel som efter flere års brug. Frekvensen baseret på de rapporterede tilfælde overstiger den forventede i den generelle befolkning, og der har været tilfælde, hvor pancreatitis gentog sig efter rechallenge med valproat. Patienter og værger, der oplever mavesmerter, kvalme, opkastning og/eller anoreksi, skal advares om, at dette kan være symptomer på pancreatitis, der kræver hurtig medicinsk evaluering. Hvis pancreatitis diagnosticeres, skal valproat normalt seponeres. Alternativ behandling af den underliggende medicinske tilstand bør initieres som klinisk indiceret.en stigning i risikoen for selvmordstanker eller adfærd hos patienter, der tager antiepileptika (AED ‘ er) for enhver indikation er blevet rapporteret. Den øgede risiko for selvmordstanker eller adfærd med AED ‘er blev observeret så tidligt som en uge efter start af lægemiddelbehandling med AED’ er og fortsatte i den vurderede behandlingsvarighed. Den relative risiko for selvmordstanker eller-adfærd var højere i kliniske forsøg for epilepsi end i kliniske forsøg for psykiatriske eller andre tilstande, men de absolutte risikoforskelle var ens for epilepsi og psykiatriske indikationer.
enhver, der overvejer at ordinere valproinsyre eller anden AED, skal afbalancere risikoen for selvmordstanker eller adfærd med risikoen for ubehandlet sygdom. Epilepsi og mange andre sygdomme, som AED ‘ er er ordineret til, er selv forbundet med sygelighed og en øget risiko for selvmordstanker og adfærd. Skulle selvmordstanker og-adfærd opstå under behandlingen, skal den ordinerende læge overveje, om fremkomsten af disse symptomer hos en given patient kan være relateret til den sygdom, der behandles. Patient (og plejere af patienter) skal informeres om, at AED ‘ er øger risikoen for selvmordstanker og-adfærd og bør informeres om behovet for at være opmærksom på fremkomsten eller forværringen af tegn og symptomer på depression, eventuelle usædvanlige ændringer i humør eller adfærd eller fremkomsten af selvmordstanker, adfærd eller tanker om selvskading. Adfærd af bekymring bør straks rapporteres til sundhedsudbydere.
interaktion med carbapenem-antibiotika: samtidig brug af INN og carbapenem-midler anbefales ikke (se Carbapenem-antibiotika under interaktioner).
trombocytopeni: se generelt som følger.
hyperammonæmi: hyperammonæmi er rapporteret i forbindelse med valproinsyrebehandling og kan være til stede på trods af normale leverfunktionstest. Hos patienter, der udvikler uforklarlig sløvhed og opkastning eller ændringer i mental status, bør hyperammonæmisk encefalopati overvejes og et ammoniakniveau måles. Hyperammonæmi bør også overvejes hos patienter, der har hypotermi (se hypotermi som følger). Hvis ammoniak øges, skal valproinsyrebehandling seponeres. Passende indgreb til behandling af hyperammonæmi bør initieres, og sådanne patienter skal undersøges for underliggende urinstofcyklusforstyrrelser (se kontraindikationer).
asymptomatiske forhøjelser af ammoniak er mere almindelige og kræver, når de er til stede, nøje overvågning af plasmaammoniakniveauer. Hvis forhøjelsen fortsætter, bør seponering af valproinsyre overvejes.
Urinstofcyklusforstyrrelser (UCD): Hyperammonemisk encefalopati, undertiden dødelig, er rapporteret efter initiering af valproatbehandling hos patienter med urinstofcyklusforstyrrelser, en gruppe af ikke almindelige genetiske abnormiteter, især ornithintranscarbamylase-mangel. Før påbegyndelse af valproatbehandling bør evaluering af UCD overvejes hos følgende patienter: dem med en historie med uforklarlig encefalopati eller koma, encefalopati forbundet med proteinbelastning, graviditetsrelateret eller postpartum encefalopati, uforklarlig mental retardering eller historie med forhøjet plasma ammoniak eller glutamin; dem med cyklisk opkast og sløvhed, episodisk ekstrem irritabilitet, ataksi, lav bolle, proteinundgåelse; dem med en familiehistorie med UCD eller en familiehistorie med uforklarlige spædbørnsdødsfald (især mænd); dem med andre tegn eller symptomer på UCD. Patienter, der udvikler symptomer på uforklarlig hyperammonemisk encefalopati, mens de får valproatbehandling, skal modtage hurtig behandling (inklusive seponering af valproatbehandling) og evalueres for underliggende urinstofcyklusforstyrrelser (se kontraindikationer og hyperammonæmi og encefalopati forbundet med samtidig Topiramatbrug som følger).
hyperammonæmi og encefalopati forbundet med samtidig brug af topiramat: Kliniske symptomer på hyperammonemisk encefalopati inkluderer ofte akutte ændringer i bevidsthedsniveau og/eller kognitiv funktion med sløvhed eller opkast. Hypotermi kan også være en manifestation af hyperammonæmi (se hypotermi som følger). I de fleste tilfælde aftog symptomer og tegn med seponering af begge lægemidler. Denne bivirkning skyldes ikke en farmakokinetisk interaktion.
Det vides ikke, om topiramat monoterapi er forbundet med hyperammonæmi.
patienter med medfødte stofskiftefejl eller nedsat hepatisk mitokondriel aktivitet kan have en øget risiko for hyperammonæmi med eller uden encefalopati. Selvom det ikke er undersøgt, kan en interaktion mellem topiramat og valproinsyre forværre eksisterende defekter eller afsløre mangler hos modtagelige personer (se kontraindikationer).
hypotermi: hypotermi, defineret som et utilsigtet fald i kropskernetemperatur til <35 liter C (95 liter F), er rapporteret i forbindelse med valproinsyrebehandling både i forbindelse med og i fravær af hyperammonæmi. Denne bivirkning kan også forekomme hos patienter, der bruger samtidig topiramat med valproat efter start af topiramatbehandling eller efter at have øget den daglige dosis topiramat (se topiramat under interaktioner og hyperammonæmi og encefalopati forbundet med samtidig Topiramatbrug og hyperammonæmi tidligere). Det bør overvejes at stoppe valproat hos patienter, der udvikler hypotermi, hvilket kan manifesteres ved en række kliniske abnormiteter, herunder sløvhed, forvirring, koma og signifikante ændringer i andre vigtige organsystemer, såsom det kardiovaskulære og respiratoriske system. Klinisk behandling og vurdering bør omfatte undersøgelse af ammoniakniveauer i blodet.
hjerneatrofi: der har været postmarketingrapporter om reversibel og irreversibel cerebral og cerebellær atrofi, der midlertidigt er forbundet med brugen valproatprodukter; i nogle tilfælde kom patienterne sig med permanente følgevirkninger (se bivirkninger). De motoriske og kognitive funktioner hos patienter på valproat bør rutinemæssigt overvåges, og lægemidlet bør seponeres i nærvær af mistænkte eller tilsyneladende tegn på hjerneatrofi.
rapporter om cerebral atrofi med forskellige former for neurologiske problemer, herunder udviklingsforsinkelser og psykomotorisk svækkelse, er også rapporteret hos børn, der blev udsat in-utero for valproatprodukter (se Anvendelse under graviditet & amning).
generelt: laboratorietest: På grund af rapporter om trombocytopeni (se tidligere trombocytopeni) anbefales hæmning af den sekundære fase af blodpladeaggregering og unormale koagulationsparametre (f.eks. lavt fibrinogen), blodpladetællinger og koagulationstest, inden behandlingen påbegyndes og med periodiske intervaller. Før planlagt operation anbefales det, at patienter, der får valproinsyre, overvåges for trombocyttal og koagulationsparametre. Bevis for blødning, blå mærker eller en forstyrrelse af homeostase/koagulation er en indikation for reduktion af dosis eller seponering af behandlingen.
da valproatnatrium kan interagere med samtidigt administrerede lægemidler, der er i stand til induktion, anbefales periodiske plasmakoncentrationsbestemmelser af valproat og samtidige lægemidler i det tidlige behandlingsforløb (se interaktioner).
valproinsyre elimineres delvist i urinen som en keto-metabolit, der kan føre til en falsk fortolkning af urinketontesten.
der er rapporteret om ændrede thyroideafunktionstest i forbindelse med valproat. Den kliniske betydning af disse er ukendt.
anbefalinger: Bevis for blødning, blå mærker eller en forstyrrelse af hæmostase/koagulation er en indikation for reduktion af dosis eller seponering af behandlingen.
da valproatnatrium kan interagere med samtidigt administrerede lægemidler, der er i stand til induktion, anbefales periodiske plasmakoncentrationsbestemmelser af valproat og samtidige lægemidler i det tidlige behandlingsforløb (se interaktioner).der er in vitro-undersøgelser, der antyder, at valproat stimulerer replikationen af HIV-og CMV-vira under visse eksperimentelle betingelser. Den kliniske konsekvens, hvis nogen, er ikke kendt. Desuden er relevansen af disse in vitro-fund usikker for patienter, der får maksimalt suppressiv antiretroviral behandling. Ikke desto mindre skal disse data tages i betragtning ved fortolkning af resultaterne fra regelmæssig overvågning af den virale belastning hos HIV-inficerede patienter, der får valproat, eller når de følger CMV-inficerede patienter klinisk.patienter med en underliggende carnitinpalmitoyltransferase (CPT) type II-mangel skal advares om den større risiko for rabdomyolyse, når de tager valproat.hyppigheden af bivirkninger (især forhøjede levertal og trombocytopeni) kan være dosisrelateret. Den terapeutiske fordel, der kan ledsage de højere doser, bør derfor afvejes mod muligheden for en større forekomst af bivirkninger.
det forekommer klogt ikke at anvende valproatnatrium til patienter med akut hovedtraume til profylakse af posttraumatiske anfald, indtil yderligere information er tilgængelig.
overfølsomhedsreaktioner med flere organer: Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), også kendt som overfølsomhedsreaktioner med flere organer, er sjældent rapporteret i tæt tidsmæssig sammenhæng efter initiering af valproatbehandling hos voksne og pædiatriske patienter (mediantid til påvisning 21 dage; interval 1 til 40). Selvom der har været et begrænset antal rapporter, resulterede mange af disse tilfælde i indlæggelse, og mindst en død er rapporteret.
Tegn og symptomer på denne lidelse var forskellige; men patienter typisk, men ikke udelukkende, præsenteret med feber og udslæt forbundet med andre organsystem involvering. Andre associerede manifestationer kan omfatte lymfadenopati, hepatitis, abnormiteter i leverfunktionstest, hæmatologiske abnormiteter (f.eks. eosinofili, trombocytopeni, neutropeni), kløe, nefritis, oliguri, hepato-renal syndrom, artralgi og asteni. Fordi forstyrrelsen er variabel i dens udtryk, kan andre organsystemsymptomer og tegn, der ikke er bemærket her, forekomme. Hvis der er mistanke om denne reaktion, skal valproat seponeres, og en alternativ behandling påbegyndes. Selvom eksistensen af krydsfølsomhed med andre lægemidler, der producerer dette syndrom, er uklar, vil oplevelsen blandt lægemidler forbundet med multiorgan overfølsomhed indikere, at dette er en mulighed.
forværrede kramper: som med andre antiepileptika kan nogle patienter i stedet for en forbedring opleve en reversibel forværring af krampefrekvens og sværhedsgrad (inklusive status epilepticus) eller begyndelsen af nye typer kramper med valproat. I tilfælde af forværrede kramper skal patienterne rådes til straks at konsultere Deres læge.
Information vedrørende hjælpestoffer: dette lægemiddel indeholder 3,5 mmol (141 mg) pr.dosis. Skal tages i betragtning af patienter på en kontrolleret natriumdiæt.virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner: da valproinsyre kan fremkalde CNS-depression, især når det kombineres med et andet CNS-depressivt middel (f. eks., alkohol), bør patienter rådes til ikke at deltage i farlige aktiviteter, såsom at køre bil eller betjene farligt maskineri, indtil det vides, at de ikke bliver døsige af stoffet.
Information til kvindelige patienter: da valproinsyre har været forbundet med visse typer fødselsdefekter og udviklingsrisici, bør kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der overvejer brugen af valproinsyre, underrettes om de risici, der er forbundet med brugen af valproinsyre under graviditet.
kvindelige børn / kvindelige unge/kvinder i den fødedygtige alder / graviditet: Valproinsyre har et højt teratogent potentiale, og børn, der in utero udsættes for valproinsyre, har en høj risiko for medfødte misdannelser og neuroudviklingsforstyrrelser (se Anvendelse under graviditet & amning).
valproinsyre er kontraindiceret i følgende situationer: behandling af epilepsi: under graviditet, medmindre der ikke er nogen passende alternativ behandling (Se brug under graviditet & amning); hos kvinder i den fødedygtige alder, medmindre foranstaltningerne til forebyggelse af graviditet som nævnt som følger og ved kontraindikationer og anvendelse under graviditet & amning er opfyldt.
behandling af mani og profylakse af migræneanfald: under graviditet (se Anvendelse under graviditet &amning); hos kvinder i den fødedygtige alder, medmindre foranstaltningerne til forebyggelse af graviditet som nævnt nedenfor og i kontraindikationer og anvendelse under graviditet & amning er opfyldt.
den behandlende læge skal sikre, at: Individuelle omstændigheder bør evalueres i hvert tilfælde, der involverer patienten i diskussionen, for at garantere hendes engagement, diskutere terapeutiske muligheder og sikre hendes forståelse af risiciene og de nødvendige foranstaltninger for at minimere risiciene.
potentialet for graviditet vurderes for alle kvindelige patienter.
patienten har forstået og anerkendt risikoen for medfødte misdannelser og neuroudviklingsforstyrrelser, herunder størrelsen af disse risici for børn, der udsættes for valproinsyre in utero.
patienten forstår behovet for at gennemgå graviditetstest inden påbegyndelse af behandlingen og under behandlingen efter behov.
patienten rådes om prævention, og at patienten er i stand til at overholde behovet for effektiv prævention (for yderligere detaljer henvises til prævention som følger) uden afbrydelse under hele behandlingsvarigheden med valproinsyre.
patienten forstår behovet for regelmæssig (mindst årlig) gennemgang af behandlingen af den behandlende læge, helst af en specialist med erfaring i behandling af epilepsi eller mani eller profylakse af migræne.
patienten forstår behovet for at konsultere sin læge, så snart hun planlægger graviditet for at sikre rettidig diskussion og skifte til alternative behandlingsmuligheder inden undfangelsen, og inden prævention afbrydes.
patienten forstår de farer og nødvendige forholdsregler, der er forbundet med brug af valproinsyre, og behovet for hurtigst muligt at konsultere sin læge i tilfælde af graviditet.
patienten har modtaget patientvejledningen.
disse forhold vedrører også kvinder, der ikke i øjeblikket er seksuelt aktive, medmindre den behandlende læge mener, at der er tvingende grunde til at indikere, at der ikke er nogen risiko for graviditet.
kvindelige børn: Den behandlende læge skal sikre, at forældre/plejere af kvindelige børn forstår behovet for at kontakte specialisten, når det kvindelige barn, der bruger valproinsyre, oplever menarche.
den behandlende læge skal sikre, at forældre/plejere af kvindelige børn, der har oplevet menarche, får omfattende information om risikoen for medfødte misdannelser og neuroudviklingsforstyrrelser, herunder størrelsen af disse risici for børn udsat for valproinsyre in utero.
hos patienter, der oplevede menarche, skal den ordinerende specialist revurdere behovet for Valproinsyrebehandling årligt og overveje alternative behandlingsmuligheder. Hvis valproinsyre er den eneste egnede behandling, bør behovet for at anvende effektiv prævention og alle andre forholdsregler som beskrevet i kontraindikationer, forholdsregler og anvendelse under graviditet & amning diskuteres. Specialisten skal gøre alt for at skifte de kvindelige børn til alternativ behandling, før de når det fødedygtige potentiale.graviditet skal udelukkes, før behandling med valproinsyre påbegyndes.
prævention: kvinder i den fødedygtige alder, der får ordineret valproinsyre, skal anvende effektiv prævention uden afbrydelse i hele behandlingsvarigheden med valproinsyre. Disse patienter skal have omfattende information om graviditetsforebyggelse og bør henvises til rådgivning om prævention, hvis de ikke bruger effektiv prævention. Der skal anvendes mindst en effektiv præventionsmetode (helst en brugeruafhængig form, såsom en intra-uterin enhed eller et implantat) eller to komplementære former for prævention, herunder en barrieremetode. Individuelle omstændigheder bør evalueres i hvert tilfælde, når man vælger præventionsmetoden, der involverer patienten i diskussionen, for at garantere hendes engagement og overholdelse af de valgte foranstaltninger. Selv hvis hun har amenorrhea, skal hun følge alle råd om effektiv prævention.
årlige behandlingsanmeldelser fortrinsvis af en specialist: Den behandlende læge skal mindst årligt undersøge, om valproinsyre er den mest egnede behandling for patienten.
den behandlende læge skal sikre, at patienten har forstået og anerkendt risikoen for medfødte misdannelser og neuroudviklingsforstyrrelser, herunder størrelsen af disse risici for børn, der udsættes for valproinsyre in utero.
graviditetsplanlægning: for indikationen epilepsi, hvis en kvinde planlægger at blive gravid, skal en specialist med erfaring i behandling af epilepsi revurdere Valproinsyrebehandling og overveje alternative behandlingsmuligheder. Der skal gøres alt for at skifte til passende alternativ behandling inden undfangelsen og inden prævention afbrydes (se brug under graviditet & amning). Hvis det ikke er muligt at skifte, skal kvinden modtage yderligere rådgivning om valproinsyre-risiciene for det ufødte barn for at støtte hendes informerede beslutningstagning vedrørende familieplanlægning.
For indikationerne mani og profylakse af migræne, hvis en kvinde planlægger at blive gravid, skal en specialist med erfaring i behandling af mani og profylakse af migræne konsulteres, og behandling med valproinsyre skal seponeres og om nødvendigt skiftes til en alternativ behandling inden undfangelsen, og inden prævention afbrydes.
i tilfælde af graviditet: i tilfælde af graviditet skal patienten straks kontakte en specialist/læge for at revurdere behandlingen og overveje alternative muligheder.
apotekeren skal sikre, at: patienterne rådes til ikke at stoppe valproinsyre medicin og straks kontakte en specialist i tilfælde af planlagt eller mistænkt graviditet.
undervisningsmateriale: for at hjælpe sundhedspersonale og patienter med at undgå eksponering valproinsyre under graviditet, indehaveren af markedsføringstilladelsen har leveret undervisningsmateriale som en lægevejledning til at styrke advarslerne og give vejledning om brug af valproinsyre hos kvinder i den fødedygtige alder og detaljerne i graviditetsforebyggelsesprogrammet. Der skal gives en patientvejledning til alle kvinder i den fertile alder, der anvender valproinsyre.
anvendelse til børn: erfaring med oral valproat har vist, at børn under to år har en betydelig øget risiko for at udvikle dødelig hepatotoksicitet, især dem med de ovennævnte tilstande (se hepatotoksicitet tidligere). Når valproinsyreinjektion anvendes i denne patientgruppe, skal den anvendes med ekstrem forsigtighed og som eneste middel. Fordelene ved terapi bør afvejes mod risiciene. Over en alder af 2 år har erfaring med epilepsi indikeret, at forekomsten af dødelig hepatotoksicitet falder betydeligt hos gradvist ældre patientgrupper.
yngre børn, især dem, der får medicin, vil kræve større vedligeholdelsesdoser for at opnå målrettede totale og ubundne valproinsyrekoncentrationer.
variabiliteten i fri fraktion begrænser den kliniske anvendelighed af overvågning af de samlede serumvalproinsyrekoncentrationer. Fortolkning af valproinsyrekoncentrationer hos børn bør omfatte overvejelse af faktorer, der påvirker levermetabolisme og proteinbinding.
hos patienter over to år, der er klinisk mistænkt for at have en arvelig mitokondriel sygdom, bør valproinsyre kun anvendes, efter at andre antikonvulsiva har svigtet. Denne ældre gruppe af patienter skal overvåges nøje under behandling med valproinsyre for udvikling af akut leverskade med regelmæssige kliniske vurderinger og overvågning af leverfunktionstest.de grundlæggende toksikologi og patologiske manifestationer af valproatnatrium hos nyfødte (4 dage gamle) og unge (14 dage gamle) rotter ligner dem, der ses hos unge voksne rotter. Der er dog rapporteret yderligere fund, herunder nyreændringer hos unge rotter og nyreændringer og retinal dysplasi hos neonatale rotter. Disse fund forekom ved 240 mg/kg/dag, en dosis, der omtrent svarer til den humane maksimale anbefalede daglige dosis på mg/m2-basis. De blev ikke set ved 90 mg/kg eller 40% af den maksimale humane daglige dosis på mg / m2-basis.
sikkerheden ved valproatnatriuminjektion er ikke undersøgt hos personer under to år.
anvendelse til ældre: ingen patienter over 65 år blev indskrevet i dobbeltblinde prospektive kliniske forsøg med mani forbundet med bipolar sygdom. I et casestudie med 583 patienter var 72 patienter (12%) over 65 år. En højere procentdel af patienter over 65 år rapporterede utilsigtet skade, infektion, smerte, somnolens og tremor. Seponering af valproat var lejlighedsvis forbundet med de to sidstnævnte hændelser. Det er ikke klart, om disse hændelser indikerer yderligere risiko, eller om de skyldes allerede eksisterende medicinsk sygdom og samtidig brug af medicin blandt disse patienter.
somnolens hos ældre: en undersøgelse af ældre patienter med demens afslørede lægemiddelrelateret somnolens og seponering for somnolens. Startdosis bør reduceres hos disse patienter, og dosisreduktion eller seponering bør overvejes hos patienter med overdreven somnolens (se dosering & Administration). Hos ældre patienter bør dosis øges langsommere og med regelmæssig overvågning for væske-og ernæringsindtagelse, dehydrering, somnolens og andre bivirkninger. Dosisreduktion eller seponering af valproat bør overvejes hos patienter med nedsat fødeindtagelse eller væskeindtagelse og hos patienter med overdreven somnolens (se dosering & Administration).
der blev ikke identificeret nogen unikke sikkerhedsproblemer hos de 19 patienter > 65 år, der fik valproatnatrium i kliniske forsøg.