generel Information
Entereg er en oral, perifert virkende, mu-opioidreceptor(PAMOR) antagonist. Efter oral administration, alvimopanantagoniserer de perifere virkninger af opioider på gastrointestinalmotilitet og sekretion ved konkurrencedygtig binding til gastrointestinale mu-opioidreceptorer.
Entereg er specifikt indiceret til at fremskynde tiden toupper og lavere gastrointestinal opsving efter delvis largeor tyndtarm resektion kirurgi med primær anastomose.
Entereg leveres som en tablet beregnet til oral administration. Den anbefalede initialdosis af lægemidlet er 12 mgadministreret 30 minutter til 5 timer før operationen efterfulgt af 12 mg to gange dagligt, der begynder dagen efter operationen i maksimalt 7 dage eller indtil udskrivning. Patienterne bør ikke modtage mere end 15doser Entereg.
kliniske resultater
FDA-godkendelse
FDA-godkendelse af Entereg er baseret på resultaterne af femmulticenter, randomiserede, dobbeltblinde, parallelgruppe,placebokontrollerede undersøgelser: fire i USA og en tidligere USA. Thetrials indskrev over 2.000 voksne forsøgspersoner, der gennemgik delvis largeor tyndtarm resektion kirurgi med primær anastomose eller totalabdominal hysterektomi under generel anæstesi. Forsøgspersonerne blev tilfældigt tildelt til at modtage orale doser af Entereg 12 mg eller matchende placebo. Den indledende dosis blev administreret mindst 30 minutter og op til 5 timer før den planlagte start af operationenfor de fleste patienter, og efterfølgende doser blev administreret to gangedagligt begyndende på den første postoperative dag og fortsatte indtilhospitalafladning eller maksimalt 7 dage. Der var ingenbegrænsninger på den anvendte type generel anæstesi, men intrathecalor epidural opioider eller anæstetika var forbudt. Alle patienter i de amerikanske studier var planlagt til at modtage intravenøs patientkontrolleret opioidanalgesi,mens patienter i den ikke-amerikanske undersøgelse var planlagt til at modtage opioider enten ved intravenøs patientkontrolleret opioidanalgesi eller bolus parenteral administration. Der var ingen begrænsninger for typen eller varigheden af opioidbrug. Emner, der fik mere end 3 doser af et opioid(uanset rute) i løbet af de 7 dage før operationen, varudelukket. Det primære endepunkt var tid til at opnå opløsning af postoperativ ileus, defineret som et sammensat mål for både øvre og nedre gastrointestinal genopretning. Dette var baseret på tokomponenter: GI2-tolerance af fast føde og første bevægelse.
studie et-i Entereg-armen var det gennemsnitlige antal timer til GI2 92,0 timer versus 111,8 timer i placeboarm (Fareforhold 1,533; 95% CI). Studie to-Meantal timer til GI2 var 105,9 i Entereg-armen og 132,0 i placebo-armen (Fareforhold 1,625; 95% CI). StudyThree – i Entereg-armen var det gennemsnitlige antal timer til GI2 116.4 vers 130,3 timer i placebo-armen (Fareforhold1.365; 95% CI). Undersøgelse fire-det gennemsnitlige antal timer til GI2 i Entereg-armen var 106,7 versus 119,9 timer i placebo-armen (Fareforhold 1.400; 95% CI). StudyFive-i Entereg-armen var det gennemsnitlige antal timer til GI2 98,8 versus 109,5 timer i placebo-armen (Fareforhold 1,299;95% CI). På tværs af studie 1-4 fik forsøgspersoner, der fikentereg, deres udskrivningsordre skrevet cirka 13 til 21 timer tidligere sammenlignet med forsøgspersoner, der fik placebo. Forekomsten af anastomotisk lækage var lav og sammenlignelig hos personer, der modtog enten Entereg eller placebo (henholdsvis 0,8% og 1,1%). Entereg omvendte ikke opioid analgesi målt ved visuel analog skalasmerteintensitetsscorer og / eller mængden af postoperative opioideradministreret på tværs af alle 5 undersøgelser.
tarmresektion
effekten af Entereg efter total abdominal hysterektomi er ikke fastlagt. Derfor er følgende data kun forarm resektionspopulation. I alt 1.877 emnergennemgik tarmresektion. I den ikke-amerikanske undersøgelse (Undersøgelse 5) var det gennemsnitlige daglige postoperative opioidforbrug ca.50% lavere, og brugen af ikke-opioide analgetika væsentligt højere, sammenlignet med de amerikanske studier (undersøgelse 1-4) for begge behandlingsgrupper. I løbet af de første 48 timer postoperativt var brugen af ikke-opioide analgetika 69% sammenlignet med 4% for henholdsvis ikke-amerikanske andus-studier. I hver af de 5 undersøgelser accelererede Entereg tiden til genopretning af gastrointestinal funktion, som målt af det sammensatte endepunkt GI2, og tid til at udskrive ordenskrevet sammenlignet med placebo.
igangværende Undersøgelsesforpligtelser
- Adolor har aftalt at gennemføre en undersøgelse af Entereg tilacceleration af gastrointestinal genopretning hos pædiatriske patienter alderenstørre end 1 måned op til 16 år, der gennemgår tarmresektionkirurgi. Undersøgelsen vil måle tiden til først tolereret foder, populationsfarmakokinetiske parametre, andelen afpostoperative dage med afføring gået på hospitalet, længden af hospitalsophold, behovet for postoperativ nasogastrisk tubeinsertion for symptomer på postoperativ ileus og sikkerhed.
protokol indsendelse: December 2012
studiestart: Juni 2013
endelig rapport indsendelse: Juni 2016 - Adolor har aftalt at gennemføre en undersøgelse af Entereg tilacceleration af gastrointestinal genopretning hos pædiatriske patienter i alderen 0 til 1 måned, der gennemgår tarmresektionskirurgi. Undersøgelsen vilmåle populationsfarmakokinetiske parametre, sikkerhed og tid til først tolereret foder, mens de er på hospitalet.
protokol indsendelse: December 2016
studiestart: Juni 2017
endelig rapport indsendelse: Juni 2019 - Adolor har accepteret et multi-center, dobbeltblindt,placebokontrolleret, parallelt gruppe klinisk forsøg med Entereg forledelsen eller postoperativ ileus hos patienter, der gennemgår Radisk cystektomi.
Protokolindgivelse: juni 2008
Prøvestart: marts 2009
endelig rapport indsendelse: juni 2012
bivirkninger
bivirkninger forbundet med brugen af enetereg kan omfatte,men er ikke begrænset til, følgende:
- forstoppelse
- flatulens
- hypokalæmi
- dyspepsi
- anæmi
- urinretention
- rygsmerter
virkningsmekanisme
Entereg er en oral, perifert virkende, mu-opioidreceptor(PAMOR) antagonist. Efter oral administration, alvimopanantagoniserer de perifere virkninger af opioider på gastrointestinalmotilitet og sekretion ved konkurrencedygtig binding til gastrointestinale mu-opioidreceptorer.
Litteraturreferencer
Foss JF, Fisher DM, Schmith Vd Farmakokinetikaf alvimopan og dets metabolit hos raske frivillige og patienteri postoperative ileus-forsøg. Klinisk Farmakologi Ogterapeutik 2008 maj;83 (5):770-6
b Kurtchler MVH, Seiler CM, Monson JR, Flamant y,Thompson er, Altman JF klinisk forsøg: alvimopan til behandling af postoperativ ileus efter abdominal kirurgi: resultater af et internationalt randomiseret, dobbeltblindet, multicenter, placebokontrolleret klinisk studie. Alimentary Pharmacology& Therapeutics 2008 Mar 28
Peppin J, Lasko B, Irving G, Morlion B, snue J,Pierce a, Mortensen E, Kleoudis C, CarterE Alvimopan, en perifert virkende mu-opioidreceptor(PAM-OR) antagonist til behandling af opioidinduceret bovfunktion: resultater fra en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosisfindingsundersøgelse hos personer,der tager opioiderfor kronisk smerte uden kræft. Smerter 2007 Dec 28
Volff BG, Viscusi ER, Delaney CP, du V, TechnerL mønstre af gastrointestinal opsving efter buelresektion og total abdominal hysterektomi: samlede resultater fraplacebo arme af alvimopan fase III nordamerikanske kliniske forsøg.Journal of the American College of Surgeons 2007jul; 205(1):43-51
Fukuda H, Suenaga K, Tsuchida D, Mantyh CR, Pappas TN,Hicks GA, Dehaven-Hudkins DL, Takahashi T den selektive muopioidreceptorantagonist, alvimopan, forbedrer forsinket gi transitof postoperativ ileus hos rotter. Hjerneforskning 2006 Aug2;1102 (1):63-70
Delaney CP, use JL, Hyman NH, Bauer J, Techner L,Gabriel K, Du, Schmidt K, Vægin BA; Alvimopan PostoperativeIleus studiegruppe fase III forsøg med alvimopan, en roman,perifert virkende, mu opioidantagonist, til postoperativ ileusefter større abdominal kirurgi. Sygdomme i tyktarmen Ogrektum 2005 Jun; 48 (6): 1114-25; diskussion 1125-6; forfatter svar1127-9
Paulson DM, Kennedy dt, Donovick RA, Carpenter RL, Cherubini M, Techner L, du V, Ma Y, Schmidt VK, JacksonD Alvimopan: en oral, perifert virkende, mu-opioidreceptorantagonist til behandling af opioidinduceret funktion-et 21-dages behandlings randomiseret klinisk forsøg. TheJournal of Pain: Den Europæiske Unions Tidende American PainSociety 2005 Mar;6(3):184-92
Volff BG, Michelassi F, Gerkin TM, Techner L, Gabriel K,Du V, Vægin BA; Alvimopan postoperativ ileus Studiegruppealvimopan, en ny, perifert virkende mu opioidantagonist: resultater af et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III forsøg med større abdominal kirurgi ogpostoperativ ileus. Annaler for kirurgi 2004Oct; 240 (4):728-34
yderligere oplysninger
For yderligere oplysninger om enetereg eller postoperativeileus, besøg Entereg hjemmeside.