familiær Chylomicronemia syndrom (FCS) anslås at forekomme 1 ud af 1 til 2 millioner mennesker (Burnett og Hegele, 1999; Pouvel et al. 2008). FCS kan diagnosticeres i alle aldre og påvirker køn, race og etnicitet ligeligt (1999). FCS er blevet kaldt forskellige navne. Nogle almindeligt anvendte synonymer til FCS inkluderer:
- Lipoproteinlipasemangel (LPLD)
- type 1 hyperlipoproteinæmi
- endogen hypertriglyceridæmi
- familiær fedtinduceret hypertriglyceridæmi
- familiær hyperchylomicronæmi
- familiær LPL-mangel
- hyperlipidæmi ordre til (Fredrickson)
- hyperlipoproteinæmi type Ia
- lipase D-mangel
- chylomicronemia syndrom
- chylomicronemia, familial
- Familial chylomicronemia
- hyperchylomicronemia familial
- hyperlipemia idiopatisk Burger-GRUTS produktion.
- lipase D-mangel
- mavesmerter (dagligt lavt niveau til svækkende)
- kvalme
- oppustethed
- fysisk svaghed
- forstoppelse
- fordøjelsesbesvær
- akut pancreatitis
- træthed
- nedsat hukommelse
- koncentrationsbesvær og problemløsning
- “hjerne tåge”
- angst/frygt/bekymre sig om sundhed
- eruptive ksanthomas (lyserøde bump, der vises på din krop, arme og ben)
- lipaemia retinalis (mælkeagtig udseende af blodkar i øjet)
- hepatosplenomegali
- socialt isolation på grund af diæt
- Berglund L, Brunsell JD, Goldberg AC, et al. Evaluering og behandling af hypertriglyceridæmi: en retningslinje for klinisk praksis i det endokrine samfund. J af klinisk endokrinologi & metabolisme 2012; 97: 2969-2989.
- Brahm, A. J.& Hegele, R. A. Chylomicronaemia–nuværende diagnose og fremtidige terapier. Rev. Endocrinol. 2015; 11, 352-362; offentliggjort online 3 Marts 2015; doi:10.1038/nrendo.2015.26
- Burnett JR HA, Hegele RA. Familiær Lipoprotein Lipase Mangel. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editor. Generevurderinger . (University of Seattle, Seattle, 1999 okt 12)
- Davidson M, Stevenson M, Hsieh A, Ahmad, Jl. Byrden ved familiært chylomicronemia syndrom: foreløbige resultater fra In-Focus-undersøgelsen. Tidsskrift for 2017.
- Gaudet D, M Pristhot T, D Pristry S, et al. Effekt og langtidssikkerhed af alipogen tiparvovec (aav1-LPLS447) genterapi mod lipoproteinlipasemangel: et åbent forsøg. Genterapi 2013; 20: 361-369.Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Genetiske determinanter for plasma triglycerider. Tidsskrift for lipidforskning, 52(2), 189-206 (2011).han er en af de mest kendte i verden. Alvorlig hypertriglyceridæmi som følge af familiær chylomikronæmi: Kapstaden erfaring. South African medical journal = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
- Stroes e, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, L Larghr J-M, M. diagnostisk algoritme til familiær chylomicronemia syndrom. Aterosklerose Kosttilskud 2017; 23: 1-7.
- Valdivielso P, Ramires-Bueno A, Yvald N. nuværende viden om hypertriglyceridæmisk pankreatitis. Eur J Intern Med. 2014;25:689-94.
- Hr. Redaktionel kommentar: Diætstyring af familiært chylomicronemia syndrom. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
- Yang F, Vang Y, Sternfeld L, et al. Rollen af frie fedtsyrer, pancreaslipase og Ca2+ signalering i skade på isolerede acinarceller og pancreatitis model i lipoprotein lipase-mangelfulde mus. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.
at leve med FCS pålægger en betydelig byrde på alle aspekter af patientens liv og livet for deres familier og plejere. Mennesker med FCS rapporterer en reduceret livskvalitet på grund af både symptomerne på FCS og behovet for at følge en ekstremt begrænset fedtfattig diæt (Davidson et al. 2017). Sammen rapporterer personer med FCS, at sygdommen påvirker deres evne til at koncentrere sig i skolen, begrænser beskæftigelsesmulighederne på grund af hyppige fravær og manglende evne til at rejse og deltage i sociale aktiviteter med jævnaldrende og familie (Davidson et al. 2017). Familiemedlemmer og plejere kan føle sig belastet med at prøve at imødekomme den begrænsede fedtfattige diæt.
årsager
FCS er forårsaget af utilstrækkelig eller nedsat funktion af lipoproteinlipase (LPL), som er ansvarlig for nedbrydning (metabolisering) triglycerider. Nedsat lipoproteinlipasefunktion skyldes enten mutationer i genet, der koder for lipoproteinlipase, eller mutationer i gener, der koder for andre proteiner, der er nødvendige for, at lipoproteinlipase fungerer korrekt.
uden lipoproteinlipase akkumuleres triglycerider i blodet. Triglycerider bæres primært i diætlipider kaldet chylomicroner. Chylomikronerne forbliver intakte og akkumuleres i plasmaet hos patienter med FCS (Johansen et al. 2011). Akkumuleringen af chylomicroner kan reducere blodgennemstrømningen gennem bugspytkirtlen, hvilket fører til akut pancreatitis (Valdivielso et al. 2014). Akut pancreatitis kan føre til bugspytkirtelskade eller være dødelig ud over andre symptomer og komplikationer.
symptomer
mens svær mavesmerter er det mest almindelige symptom på FCS, kan symptomerne på FCS være kliniske, følelsesmæssige og kognitive og kan omfatte (Brahm og Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):
diagnose
FCS diagnosticeres baseret på fastende triglyceridniveauer over eller 750 mg/dL (8,5 mmol/L), som ikke reagerer på standard lipidsænkende terapi (Brahm og Hegele 2015), en historie med tilbagevendende mavesmerter og / eller pancreatitis og en familiehistorie med høje plasmatriglyceridniveauer (Bruncell 1993). Fastende triglyceridniveauer måles fra en blodprøve. Når blod trækkes, kan plasmaet have et mælkeagtigt udseende på grund af for store lipider.diagnosen af FCS kan bekræftes gennem genetisk test for mutationer i genet, der koder for lipoproteinlipase (LPL) eller mutationer i gener, der koder for andre proteiner, der er nødvendige for, at lipoproteinlipase (LPL) fungerer korrekt. De mest almindelige mutationer er LPL, apolipoprotein C2 (APOC2), lipase modningsfaktor 1 (LMF1), apolipoprotein A5 (APOA5) og glycosylphosphotidylinositol-forankret lipoprotein med høj densitet (HDL)-bindende protein 1 (GPIHBP1) (Brahm og Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et al. 2017).
behandling
der er i øjeblikket ingen FDA-godkendte behandlinger for FCS. Traditionelle behandlinger for at reducere lipidniveauer som statiner, fibrater og niacin er ikke effektive hos mennesker med FCS, fordi effektiviteten af disse lægemidler i det mindste delvis afhænger af et funktionelt lipoproteinlipase.
Diætstyring af FCS
styring af høje serumtriglyceridniveauer er ved at spise en ekstremt restriktiv fedtfattig diæt (<20 g fedt / dag), hvilket er 10 til 15% af det samlede kalorieindtag. Mennesker med FCS kan spise grøntsager, frugt, fuldkorn, æggehvider, bælgfrugter, fedtfri mejeriprodukter, skaldyr og magert fjerkræ. Mennesker med FCS kan få essentielle fedtsyrer med kosttilskud, der inkluderer fedtopløselige vitaminer (vitamin A, D, E, K), mineraler og triglycerider med mellemkæde efter behov. Spise små, hyppige måltider, der indeholder fedtfrit eller fedtfattigt protein, foreslås. Yderligere anbefalinger til styring af diætbegrænsninger hos patienter med FCS er tilgængelige for spædbørn, børn og unge (2016).
den strenge diæt undgår fedt, enkle kulhydrater, produkter med højt sukkerindhold (desserter, frugtsaft), alkohol og medikamenter, der vides at øge triglyceridniveauer, såsom diuretika, steroider, østrogener, medicin med højt blodtryk, medicin, der undertrykker immunsystemet, antidepressiva, nogle hjertemedicin og fiskeolietilskud (Bruncell, 2011). Selv efter den strenge diæt kan triglyceridniveauer forblive forhøjede, og patienter med FCS kan opleve episoder med mavesmerter og tilbagevendende pancreatitis. Mennesker med FCS rapporterer lav tilfredshed med denne diæt (Davidson et al. 2017). At spise væk hjemmefra er svært, især på restauranter. Det kan være dyrt at købe fedtfri mad, og det kan være tidskrævende at tilberede fedtfrie måltider. Personer med FCS overvåges regelmæssigt for at sikre korrekt ernæringsindtag.
livskvalitet
FCS påvirker livskvaliteten for patienter og deres plejere. Symptomerne på FCS lægger en psykosocial og klinisk byrde på patienter og deres familier og/eller plejere. Den psykosociale byrde er forbundet med den begrænsede diæt, angst og stress og uforudsigelighed, når FCS-symptomer kan forekomme. Den kliniske byrde af FCS omfatter kronisk mavesmerter og pancreatitis. Akut pancreatitis forårsager svækkende smerte, angst, tab af beskæftigelse og indlæggelser. Mennesker med FCS rapporterer træthed, svaghed, frygt, bekymring, kognitiv svækkelse såsom nedsat hukommelse og koncentrationsbesvær. Disse symptomer kan have en betydelig indvirkning på ens daglige livskvalitet og kan forringe ens evne til at arbejde (Davidson et al. 2017).
risici ved FCS
gentagne episoder af akut pancreatitis kan føre til kronisk pancreatitis (Yang et al. 2009; Berglund et al. 2012) og tegn på eksokrin eller endokrin bugspytkirtelinsufficiens, herunder pancreas (type 3C) diabetes (Gaudet et al. 2013). Patienter med ekstremt høje niveauer af triglycerider kan have et mere alvorligt forløb af pancreatitis, hvilket fører til dårligere resultater, herunder længere hospitalsophold, en højere grad af pankreasnekrose, hyppigere vedvarende organsvigt og højere dødelighed. 2015). Denne risiko kan sænkes ved behandling med et sundhedsteam, der forstår alle aspekter af sygdommen og kan omfatte en lipidolog, pancreatolog, gastroenterolog, primærlæge, registreret diætist, psykolog og/eller socialrådgiver.
videoer på FCS
HCPLive Kurt er en omfattende klinisk nyheds-og informationsportal, der giver læger opdaterede Special-og sygdomsspecifikke ressourcer designet til at hjælpe dem med at yde bedre pleje til patienter. Klik her for at se HCPLive-videoer om forståelse og styring af familiært Chylomicronemia-syndrom.opbygning af en bedre forståelse af sygdomsbyrden i familiær chylomicronemia syndrom, Ekspertanmeldelse af Klinisk Farmakologi, 2017; 10:1,1-3, DOI: 10.1080/17512433.2017.1251839